英夫利西單抗聯合免疫抑制劑維持治療潰瘍性結腸炎的療效

黃 根，方 念，王農榮

（南昌大學第四附屬醫院消化內科，南昌 330003）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚不十分清楚的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病。近年來，我國UC的發病率有逐漸上升的趨勢［1］。傳統治療方式局限于 5-氨基水楊酸制劑（5-ASA）、糖皮質激素類及免疫抑制劑等，但效果不夠理想，且易復發，嚴重影響患者生活質量。英夫利西是首個用于治療炎癥性腸病（IBD）的人鼠嵌合性抗TNF－ɑ單克隆抗體，可以有效地促進產TNF炎性細胞凋亡，從而快速促進腸道炎癥的消散［2］。大量循證醫學研究［3－5］顯示，該靶向生物制劑可以有效地治療激素抵抗、激素依賴的 UC 和克羅恩病（CD）。有研究［6－7］表明，英夫利西對于UC、難治性CD的誘導緩解和維持治療效果明顯。還有研究［8］表明，英夫利西治療難治性CD和UC有相同效果。本研究探討了英夫利西單抗聯合免疫抑制劑維持治療中重度UC的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年1月至2014年1月在南昌大學第四附屬醫院住院治療的中、重度UC患者36例，均為男性。均經臨床表現、結腸鏡檢查、組織病理學檢查及臨床實驗室檢查而確診，均符合中、重度UC的診斷標準［9］，排除有腸道切除手術者、妊娠、哺乳婦女，患有細菌性痢疾、腸結核、缺血性結腸炎、放射性結腸炎、克羅恩病及其他有嚴重疾病患者。36例UC患者均經使用英夫利西單抗5 mg·kg·－1于第0、2和6周誘導進入緩解期后，將其按用藥的不同分為 3 組:治療組 12 例，年齡 18～62（30.6±10.6）歲，病程 1～2（1.2±0.8）年。 其中中度 UC 7 例，重度 UC 5例。對照組 12 例，年齡 20～65（35.6±10.3）歲，病程 1.5～2.2（1.3±0.9）年。 其中中度 UC 7 例，重度 UC 5 例。聯合治療組 12 例，年齡 19～60（37.8±7.2）歲，病程 1.2～3.0（1.1±0.9）年。 其中中度 UC 6 例，重度 UC 6 例。 3組的年齡、病程及病情比較差異均無統計學意義（均 P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

治療組采用注射用英夫利西單抗5 mg·kg－1，每8周靜脈注射1次，維持治療32周。對照組采用硫唑嘌呤 2 mg·kg－1·d－1口服，維持治療 32 周。 聯合治療組采用注射用英夫利西單抗5 mg·kg－1，每8周靜脈注射 1 次，同時采用硫唑嘌呤 2 mg·kg－1·d－1口服，維持治療32周。

1.3 療效判斷標準

緩解:臨床癥狀消失，結腸鏡復查見黏膜大致正常或無活動性炎癥；有效:臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查見黏膜輕度炎癥；無效:臨床癥狀、結腸鏡復查均無改善［10］。總有效率=（緩解+有效）例數/治療總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

治療組、聯合治療組緩解率、總有效率均明顯高于對照組（均 P＜0.05），治療組緩解率、總有效率與聯合治療組比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

3 討論

TNF－α 是 UC 的關鍵促炎因子［11］，它使內皮細胞表達黏附分子，使得各種細胞聚集在炎癥局部，刺激炎癥介質產生，最終導致組織黏膜損傷并壞死［12］。英夫利西單抗是一種對抗TNF的嵌合性單克隆抗體，與TNF－α有很高的親和力，從而抑制其生物活性，并可誘導分泌TNF－α的免疫細胞凋亡［2］。英夫利西單抗于2007年在我國上市，并應用于臨床，目前應用時間尚短，2008年我國IBD診療共識意見中開始推薦用于激素和免疫抑制劑治療無效的重度CD和UC［9］。本研究結果顯示，治療組、聯合治療組緩解率、總有效率均明顯高于對照組（均P＜0.05），治療組緩解率、總有效率與聯合治療組比較差異均無統計學意義（均 P＞0.05）。

過敏反應、一過性肝酶異常及繼發感染等是目前英夫利西單抗主要的不良反應。有文獻［13－14］報道，使用英夫利西單抗1年以上，發生惡性腫瘤，尤其是肝脾T細胞淋巴瘤的危險性增加，但部分患者在使用英夫利西單抗的同時，配伍使用或曾經使用免疫抑制劑，惡性腫瘤發病率與每年的基礎流行病學資料相比差異無統計學意義，故TNF－α抑制劑與惡性腫瘤的相關性尚不確切。國外有研究［15］顯示，短期和長期使用英夫利西單抗的耐受性很好。本資料中的24例患者使用后均未發生明顯的不良反應，但由于本研究納入病例數較少，隨訪時間短，長期療效與安全性需進一步擴大樣本隨訪觀察。

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