納洛酮聯合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察

王弋　郭智東　徐芝君

納洛酮聯合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察

王弋郭智東徐芝君

【 摘要 】目的觀察納洛酮聯用醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效及對血腫的影響。 方法根據隨機數字表法將120例高血壓性腦出血患者分為對照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯合治療組，每組30例。對照組采用常規方法治療，納洛酮組、醒腦靜組和聯合治療組在此基礎上加用納洛酮、醒腦靜和兩種藥物聯合治療。觀察并比較患者治療前和治療后第3、7、15和30天的血腫量、腦水腫指數、神經功能缺損評分。 結果在治療前和治療后第3天，對照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯合治療組間血腫量、腦水腫指數和神經功能缺損評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，對照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯合治療組間血腫量、腦水腫指數和神經功能缺損評分比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。聯合治療組血腫量、腦水腫指數和神經功能缺損評分較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對照組（均P＜0.05）。 結論納洛酮聯用醒腦靜治療高血壓性腦出血可以更好地促進血腫吸收，減輕腦水腫，改善神經功能缺損。

【關鍵詞】高血壓性腦出血納洛酮醒腦靜腦水腫血腫神經功能

高血壓性腦出血是指因長期的高血壓和腦動脈硬化使腦內小動脈發生病理性改變而破裂出血，其發病急、進展快，且致死、致殘率高，嚴重威脅患者的身體健康[1]。納洛酮是一種非專一性阿片受體競爭性拮抗劑，可以維持腦出血患者腦灌注壓、控制顱內壓、減輕腦水腫、改善腦代謝[2]。醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、梔子等提取制成，能透過血腦屏障，具有醒腦開竅和活血化瘀之功效，可緩解腦出血后腦水腫，改善神經功能[3]。在臨床上，納洛酮和醒腦靜已廣泛用于治療高血壓性腦出血，且臨床療效顯著[2-3]。筆者通過進一步評價納洛酮和醒腦靜聯合治療高血壓性腦出血的臨床效果，旨在為該兩種藥物在臨床上的聯合使用提供依據，現報道如下。

1　對象和方法

1.1對象我院2009-01—2012-02共收治高血壓性腦出血120例，男78例，女42例，年齡49~79歲，平均（61.9±6.7）歲。納入標準：（1）單側高血壓性基底節區出血；（2）發病在6h以內；（3）非手術治療。排除標準：（1）出血破入腦室或蛛網膜下腔；（2）既往有中風病史；（3）合并嚴重心肝腎功能不全。按隨機數字表法分為對照組、納洛酮組、醒腦靜組和聯合治療組，每組30例。對照組男19例，女11例；年齡51～78歲，平均（62.1±6.8）歲。納洛酮組男20例，女10例；年齡50～79歲，平均（61.9±6.6）歲。醒腦靜組男18例，女12例；年齡49～79歲，平均（62.8±6.9）歲。聯合治療組男21例，女9例；年齡50～76歲，平均（60.7±6.5）歲。4組間年齡和性別比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2方法對照組予控制血壓，脫水降低顱內壓，必要時抗感染治療。納洛酮組同時應用納洛酮注射液（北京四環醫藥科技股份有限公司生產）4mg加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注。醒腦靜組同時應用醒腦靜注射液（河南天地藥業股份有限公司生產）20ml加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注。聯合治療組同時應用納洛酮和醒腦靜注射液治療，劑量同上。兩種藥物用法均為1次/d，14d為1個療程。

1.3血腫體積和腦水腫指數計算所有患者在治療前和治療后第3、7、15、30天行頭顱CT檢查。根據多田氏公式計算血腫量及含血腫的水腫帶體積，腦水腫指數=（含血腫的水腫帶體積-血腫量）/血腫量。

1.4神經功能評價神經功能缺損評定采用1989年的美國國立衛生院卒中量表[4]，分別在治療前和治療后第3、7、15、30天進行評定。

1.5統計學處理采用SPSS 13.0.統計軟件。計量資料以表示，多組間比較行單因素方差分析，不同時點比較行重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2　結果

2.14組患者治療前后血腫量的比較在治療前和治療后第3天，4組間血腫量比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15、30天，聯合治療組血腫量較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對照組，4組間血腫量比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），詳見表1。

表1　4組患者治療前后血腫量的比較（ml）

2.24組患者治療前后腦水腫指數的比較在治療前和治療后第3天，4組間腦水腫指數比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，聯合治療組腦水腫指數較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對照組，4組間腦水腫指數比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），詳見表2。

表2　4組患者治療前后腦水腫指數的比較

2.34組患者治療前后神經功能缺損評分的比較在治療前和治療后第3天，4組間神經功能缺損評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；在治療后第7、15和30天，聯合治療組神經功能缺損評分較納洛酮組和醒腦靜組顯著低于對照組，4組間神經功能缺損評分比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），詳見表3。

表3　4組患者治療前后神經功能缺損評分的比較（分）

3　討論

高血壓性腦出血發病率高，預后差[1]。腦出血后，血腫周圍腦組織有大量的炎癥因子和炎癥細胞浸潤，且膠質細胞內炎癥因子相關基因表達增強，繼發性炎癥反應與原發性血腫直接損傷共同作用，導致腦水腫、血腦屏障破壞及神經組織損傷，誘發細胞死亡或凋亡，從而影響預后[5]。因此，促進血腫吸收，減輕腦水腫是腦出血治療的重要組成部分。

納洛酮具有拮抗β-內啡肽對中樞神經系統、呼吸系統、心血管系統的抑制作用，目前已廣泛應用于急性酒精中毒、有機磷農藥中毒、鎮靜催眠藥中毒、各種類型休克、急性腦血管病等[6]。有研究發現，在腦出血后急性期應用納洛酮，可以維持血壓和腦灌注壓，控制顱內壓，減輕腦水腫，改善腦代謝[2]。特別是對于腦出血導致的昏迷和呼吸抑制，納洛酮有快速逆轉意識障礙，解除呼吸抑制的作用。醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制的水溶性注射液，由麝香、郁金、冰片、梔子等提取制成，能透過血腦屏障，具有醒腦開竅和活血化瘀之功效[7]。同時，醒腦靜具有明顯的抗炎作用，醒腦靜注射液可有效抑制全身炎癥反應綜合征患者或大鼠細胞因子的釋放，調節炎癥反應的失衡狀態[8]。醒腦靜注射液可抑制炎癥反應，減輕腦水腫程度，減輕病理損傷，從而保護大鼠急性腦缺血損傷。有薈萃分析顯示，醒腦靜注射液可明顯促進意識恢復，降低體溫，消除腦水腫，從而改善腦出血患者神經功能缺損，降低病死率[3]。本研究發現，醒腦靜和納洛酮單獨使用均可促進血腫吸收，減輕腦水腫，從而改善腦出血患者神經功能缺損。因此，醒腦靜和納洛酮用于腦出血的治療確實具有明顯的臨床治療效果。

臨床上，在搶救急性重度酒精中毒過程時，醒腦靜注射液與納洛酮聯合治療具有協同效應，能夠及時、有效的恢復患者呼吸循環功能，減輕其他臨床表現，療效準確，安全，較單獨分別使用時效果好[9]。本研究計算治療后3、7、15、30d 4個時點血腫量及腦水腫指數，并評價神經功能缺損評分，研究結果顯示，納洛酮和醒腦靜聯合治療較單獨治療能顯著地促進腦血腫吸收，減輕腦水腫，改善腦出血患者神經功能缺損，值得在臨床推廣應用。

4　參考文獻

[1]Ikram MA,Wieberdink R G,KoudstaalP J.Internationalepidemiology of intracerebralhemorrhage[J].Curr Atheroscler Rep,2012, 14(4):300-306.

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[8]劉海霞,劉冬發,王春明.醒腦靜注射液對全身炎癥反應綜合征患者血清細胞因子的影響[J].中國急救醫學,2009,29(5):424-426.

[9]林時輝,劉瓊.納洛酮聯合醒腦靜搶救急性重度酒精中毒研究[J].重慶醫科大學學報,2010,35(7):1077-1080.

（本文編輯：嚴瑋雯）

收稿日期：（2013-10-29）

作者單位：310006杭州市第一人民醫院急診科

通信作者：王弋，E-mail：jinmaoshixx@sohu.com

Efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage

WANG Yi,GUO Zhidong, XU Zhijun.Department of Emergency,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,China

【 Abstract】 ObjectiveTo assess the efficacy of naloxone combined with Xingnaojing injection in treatment of hypertensive cerebral hemorrhage.MethodsOne hundred and twenty patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted in hospital were randomly divided into control group,naloxone group,Xingnaojing group and combined treatment group with 30 cases in each.Patients in control group received conventional treatment,and patients in naloxone,xingnaojing,combined treatment groups received additional naloxone,Xingnaojing,naloxone with Xingnaojing treatment,respectively.The changes of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect scores were compared before and after treatment.ResultsThe differences of hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score were not significant before and 3d after treatment among 4 groups(all P＞0.05);the significant differences were observed at d 7,15 and 30 after treatment(all P＜0.05).Compared with naloxone and Xingnaojing groups,the hematoma volume,cerebral edema index and neurological function defect score in combined treatment group were improved more markedly than those in control group(all P＜0.05).Conclusion Combined administration of naloxone and Xingnaojing injection is more effective in absorbing hematoma,relieving brain edema and improving neurological function defect than single drug treatment in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.

【Key words】Hypertensive cerebral hemorrhageNaloxoneXingnaojing injectionBrain edemaHematomaNeurological function