光學相干斷層掃描儀在多發性硬化患者中的初步應用

胡賽靜 厲向 游逸安

光學相干斷層掃描儀在多發性硬化患者中的初步應用

胡賽靜 厲向 游逸安

目的 利用光學相干斷層掃描儀（OCT）評估多發性硬化（MS）患者與正常人眼視網膜神經纖維層（RNFL）厚度和黃斑中心凹厚度及體積的差異，評估OCT監測MS患者病程中軸突缺失的意義。 方法 選取MS患者30例（60眼），根據有無視神經炎（ON）發作史分為MS-ON組（41眼）和MS-NON組（19眼），同時選擇年齡和性別相匹配的健康體檢者30例（60眼）為對照組。對3組受試者均進行詳細的眼科檢查，并使用OCT測定RNFL厚度和黃斑參數。采用單因素方差分析對3組的RNFL厚度、黃斑中心凹厚度和體積的差異進行分析。 結果 兩組MS患者的RNFL厚度和黃斑參數與對照組均有統計學差異，MS-ON組和MS-NON組之間的RNFL厚度和黃斑參數也有差異（均P＜0．05）。 結論 OCT可作為MS診斷的輔助檢查手段。

多發性硬化 視網膜神經纖維層厚度 黃斑體積 黃斑中心凹厚度 光學相干斷層掃描

光學相干斷層掃描儀（optical coherence tomography，OCT）是一種新興的非接觸式、非侵入性、高敏感性的眼科影像診斷技術，它能以快速、重現的方式對視網膜解剖結構提供高分辨率的重建，是一種主要針對眼視網膜神經纖維層（retinal nerve fiber layer thickness，RNFL）厚度的測量技術[1-2]，在黃斑部疾病的診斷中有突出的優勢[3-5]，國內外研究顯示，用OCT測量RNFL厚度可重復性較好，其準確性已經得到業內人士的認可[4]。

多發性硬化癥（multiple sclerosis，MS）是一種中樞神經系統（central nervous system，CNS）脫髓鞘疾病，以神經退行性病變為特點。視神經是MS的常見受累部位之一，約50%的MS患者病程中發生視神經炎（optic neuritis，ON），約20%患者以ON起病。視網膜缺乏髓鞘但包含神經節細胞及其相關的神經軸突[6]，因此可以作為研究神經退行性變、視神經保護，甚至潛在的視神經再生的理想可視化結構。本研究應用OCT觀察MS患者的RNFL厚度改變，擬探討OCT對MS診斷的輔助作用。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性研究2009-01—2012-12經我院神經內科確診的MS患者30例（60眼），所有患者均符合2005年修訂版McDonald診斷標準[7]。其中男11例，女19例，年齡38～59歲，平均（43.00±2.10）歲。病程2～18年，平均8.09年。根據有無ON發作史將患者分為MSON組（41眼）和MS-NON組（19眼）。MS患者60眼經眼科常規檢查，6眼有輕度屈光不正，余均無其他眼疾。矯正視力＞1.0的2眼，0.3～1.0的21眼，0.05～0.3的23眼，＜0.05的17眼。選擇年齡、性別相匹配的健康體檢者30例（60眼）為對照組，矯正視力≥0.8，均排除眼科及神經系統疾病。

1.2 檢查方法

1.2.1 常規檢查 所有受試者均完善眼科檢查，包括眼壓測量，自動電腦驗光儀驗光，眼前段裂隙燈檢查，前房角鏡和眼底檢查（+90D）等。

1.2.2 OCT掃描 將受試眼以1%托吡卡胺散瞳至直徑約5mm，使用Carl Zeiss公司生產的Humphrey OCT-3000型，選擇RNFL地形圖掃描模式，其中包括6個遞增的同心圓掃描，圖像經計算機分析程序整合出RNFL厚度，提供內側扇形（2.9mm）和外側扇形（6.8mm）區域共16個區域的平均RNFL厚度。黃斑體積測量以黃斑中心凹為中心，采用快速黃斑厚度地形圖掃描模式，行直徑分別為1、3、6mm的線性掃描，掃描深度為300μm。放射狀線性掃描6條，每條線之間的夾角為30°。每眼以黃斑中心凹為中心進行相同參數的掃描，由視網膜厚度和視網膜厚度/體積分析軟件自動顯示測量結果。所有受試眼均由同一測量者完成OCT掃描。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 3組受試眼各區域RNFL厚度比較 與MS-NON組及對照組比較，MS-ON組受試眼16個區域的平均RNFL厚度均存在統計學差異（均P＜0.05）。與對照組比較，MS-NON組受試眼下方內環和鼻側外環的RNFL厚度較薄（均P＜0.05），見表1。

表1 3組受試眼各區域RNFL厚度比較（μm）

2.2 3組受試眼黃斑體積和黃斑中心凹厚度比較 MSNON組、MS-ON組及對照組受試眼黃斑體積分別為（7.02±0.02）、（6.91±0.11）和（6.99±1.00）mm3，3組黃斑中心凹厚度分別為（180.24±2.19）、（173.30±1.23）和（195.38±48.30）μm，組間比較均存在統計學差異（均P＜0.05）。

3 討論

MS是CNS白質和灰質通路軸突和神經元的慢性炎癥及退行性疾病，其臨床表現多樣化，包括視神經、運動神經、感覺器官、認知力和情感方面的改變。目前磁共振成像（MRI）是檢測MS神經軸突缺失的首要方法，但MRI在視神經脫髓鞘疾病的診斷及病程監測上有一定的限制[6]。在MS的病程進展中，對RNFL變化的觀察是很重要的。因為在伴發ON的MS患者中，視神經纖維也同樣可以發生脫髓鞘改變，所以利用OCT掃描MS患者的RNFL厚度和黃斑容積，能夠對患者的診斷和病情評估作出新的補充。OCT是目前最理想的測量RNFL厚度和黃斑體積的儀器，作為一種能從組織結構上識別視網膜的技術，OCT識別RNFL厚度能精確到＜10μm[4]。Costello等[8]的研究已證實OCT明確發現青光眼患者的RNFL明顯變薄。OCT也可用于神經系統疾病，特別是對MS所致視神經損傷的RNFL厚度改變進行評價。Polman等[7]觀察發現在MS早期即有RNFL的缺損，甚至比視力色覺和視盤變化更早，所以筆者認為OCT可以作為MS診斷和病情評估的一種輔助手段。

在本研究中，采用RNFL厚度地形圖掃描分析模式，這種模式能分析視乳頭周圍較大范圍和較多方位的平均RNFL，較傳統掃描模式范圍廣，有助于發現RNFL損害的敏感區域。本研究中MS-NON組與對照組的RNFL相比，僅下方內環和鼻側外環的RNFL厚度較薄，這說明雖然MS患者眼部尚未出現臨床癥狀，但OCT檢查已發現損傷，提示當MS累及視神經時，OCT能靈敏地反映視神經的損傷。至于病變主要在兩個方位出現是否說明這兩個區域的神經纖維更容易受損，還有待于更深入的研究。RNFL損傷閾值約為75μm，如果軸突缺失達到一定程度即RNFL厚度損傷＞75μm，才會出現視功能降低[9]。國外研究發現有ON病史的MS患者RNFL厚度明顯變薄，而無ON病史的MS的患者同樣也有RNFL厚度的異常減少，這說明軸突損傷可發生在缺乏臨床癥狀的時期，很有可能是MS的早期表現[10]，本研究結果再次證實了這些可能性。

黃斑體積反映了視網膜神經節細胞的完整性，Pulicken等[11]研究發現11%的伴有ON的MS患者與正常眼相比黃斑體積減少，本研究中MS-ON組和MSNON組的黃斑中心厚度和黃斑體積較對照組減少，MS-ON組比MS-NON組也有減少，而且這兩組患者的黃斑參數皆有差異，說明黃斑參數的靈敏性并不亞于RNFL，兩者可以互相佐證MS患者的軸突損傷。

國外學者已經發現用OCT衡量RNFL變薄的嚴重程度可以分離MS的各種亞型[11-13]，特別是用于檢測患者進一步的病程變化。OCT在更多實質性的視網膜病理改變中起著積極的作用，有望成為RNFL軸突缺失的衡量標準[14]。在未來的工作中，筆者還將設計大樣本的長期隨訪病例，研究OCT在MS診斷和隨訪監測過程中的臨床意義。

[1]Schuman J S,Pedut-Kloizman T,Hertzmark E,et al．Reproducibility of nerve fiber layer thickness measurements using optical coherence tomography[J]．Ophthalmology,1996,103(11): 1889-1898．

[2]Mok K H,Lee V W,So K F．Retinal nerve fiber layer measurement of the Hong Kong chinese population by optical coherence tomography[J]．J Glaucoma,2002,11(6):481-483．

[3]Paunescu L A,Schuman J S,Price L L,et al．Reproducibility of nerve fiber thickness,macular thickness,and optic nerve head measurements using StratusOCT[J]．Invest Ophthalmol Vis Sci, 2004,45(7):1716-1724．

[4]Hess D B,Asrani S G,Bhide M G,et al．Macular and retinal nerve fiber layer analysis of normal and glaucomatous eyes in children using optical coherence tomography[J]．Am J Ophthalmol,2005,139(3):509-517．

[5]Medeiros F A,Zangwill L M,Bowd C,et al．Comparison of the GDx VCC scanning laser polarimeter,HRT II confocal scanning laser ophthalmoscope,and stratus OCT optical coherence tomograph for the detection of glaucoma[J]．Arch Ophthalmol,2004, 122(6):827-837．

[6]De Stefano N,Matthews P M,Antel J P,et al．Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability [J]．Ann Neurol,1995,38(6):901-909．

[7]Polman C H,Reingold S C,Banwell B,et al．Diagnostic criteria for multiple sclerosis:2010 revisions to the McDonald criteria[J]．Ann Neurol,2011,69(2):292-302．

[8]Costello F,Coupland S,Hodge W,et al．Quantifying axonal loss after optic neuritis with optic coherence tomography[J]．Ann Neurol,2006,59(6):963-969．

[9]Pro M J,Pons M E,Liebmann J M,et al．Imaging of the optic disc and retinal nerve fiber layer in acute optic neuritis[J]．Neurol Sci,2006,250(1-2):114-119．

[10]Jiao S,Knighton R,Huang X,et al．Simultaneous acquisition of sectional and fundus ophthalmic images with spectral-domain optical coherence tomography[J]．Opt Express,2005,13(2):444-452．

[11]Pulicken M,Gordon-Lipkin E,Balcer L J,et al．Optical coherence tomography and disease subtype in multiple sclerosis[J]．Neurology,2007,69(22):2085-2092．

[12]Henderson A P,Trip S A,Schlottmann P G,et al．An investigation of the retinal nerve fibre layer in progressive multiple sclerosis using optical coherence tomography[J]．Brain,2008,131 (Pt1):277-287．

[13]Gordon-Lipkin E,Chodkowski B,Reich D S,et al．Retinal nerve fiber layer is associated with brain atrophy in multiple sclerosis [J]．Neurology,2007,69(16):1603-1609．

[14]Grazioli E,Zivadinov R,Weinstock-Guttman B,et al．Retinal nerve fiber layer thickness is associated with brain MRI outcomesin multiple sclerosis[J]．NeurolSci,2008,268(1-2):12-17．

Optical coherence tomography in evaluation of retinal parameters for patients with multiple sclerosis

ObjectiveTo evaluate the retinal nerve fiber layer(RNFL)thickness and macular fovea thickness/volume in multiple sclerosis patients and healthy individuals with optical coherence tomography(OCT)．Methods Thirty consecutive multiple sclerosis patients(60 eyes)and 30 healthy individuals(60 eyes)were recruited in this prospective study．Multiple sclerosis patients were classified as MS patients with a history of optic neuritis(41 eyes,MS-ON group)and MS patients without history of optic neuritis(19 eyes,MS-NON group)．Comprehensive ophthalmic examinations,including RNFL thickness and macular fovea thickness/volume were performed using Humphrey OCT．Mean values for the thickness of the peripapillary RNFL and macular volume were calculated．Results The RNFL thicknesses in each quadrant in MS patients were all thinner than those in healthy controls(P＜0．05)．The average macular thickness and macular volume were both thinner in MS patients．The RNFL thickness and macular fovea thickness/volume in each quadrant were all thicker in eyes without optic neuritis than those in eyes with optic neuritis．Conclusion OCT measurements can effectively identify the nerve changes in MS patients,which is of value in diagnosis of MS．

Multiple sclerosis Retinal nerve fiber layer thickness Macular volume Macular fovea thickness Optical coherence tomography

2013-10-25）

（本文編輯：胥昀）

溫州市科技局課題基金資助項目（Y20110229）

325000 溫州醫科大學附屬第一醫院眼科