腦卒中后抑郁與孤啡肽及單胺類遞質的相關性研究

談鷹 王莊 王亞仙

腦卒中后抑郁與孤啡肽及單胺類遞質的相關性研究

談鷹 王莊 王亞仙

目的探討腦卒中后抑郁（PSD）與孤啡肽（OFQ）及單胺類遞質之間的相關性。 方法 將PSD患者102例作為研究組，同期軀體健康、無抑郁的體檢者100例作為對照組，比較兩者血OFQ及單胺遞質含量。 結果 研究組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分顯著高于對照組（P＜0．01），研究組血OFQ、去甲腎上腺素（NE）含量均高于對照組，血5-羥色胺（5-HT）含量顯著低于對照組（均P＜0．05）。研究組OFQ與卒中危險因素間無明顯相關性（均P＞0．05），與5-HT含量呈負相關（r=-0．613，P＜0．05），與NE含量、HAMD評分及神經功能缺損（NIHSS）評分呈正相關（r=0．712、0．871、0．443，均P＜0．05）。 結論 OFQ與5-HT、NE含量相關，NIHSS評分越高，OFQ含量越高。OFQ有可能通過影響腦內的單胺類神經遞質，從而導致PSD癥狀的發生、發展。

腦卒中后抑郁 孤啡肽 單胺類神經遞質

腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦卒中后引發的抑郁癥，它屬于繼發性抑郁癥的一種。PSD是腦血管病常見并發癥之一，其發病率各家報道不一，國內PSD的發病率為34.2%[1]，癥狀一般在腦卒中后6個月～2年內最嚴重，一定程度上影響了患者認知、神經功能等方面的恢復，同時也增加了腦卒中患者的病死率[2]。PSD發病機制尚不完全清楚，目前研究認為可能是腦卒中后腦缺血、缺氧、腦水腫致腦實質損害，腦組織代謝紊亂，功能失調，損害了紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質回路，影響了該回路的5-羥色胺（5-HT）能和腎上腺素能的神經通路，使相關神經遞質含量下降而導致抑郁[3]。

孤啡肽（orphanin FQ,OFQ）是近年來發現的一種重要的生物活性多肽，可能有較為廣泛的調節整體行為的功能[4-5]，一些研究表明其與抑郁癥發生、發展相關[6-7]，但PSD與OFQ及單胺類遞質的相關性研究國內未見報道。本研究測定了102例PSD患者血OFQ及單胺類遞質5-HT、去甲腎上腺素（NE）的含量，旨在探討其在PSD發病中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2010-01—2012-12在本院神經內科住院的PSD患者，均符合以下標準：（1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥16分，符合國際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁障礙的診斷標準；（2）均為首次卒中后發生抑郁；（3）排除其它原因引起的精神障礙及有意識障礙或失語無法完成提問者。共入選患者102例，其中男72例，女30例，年齡41～78歲，平均（62.3±8.8）歲。對照組為同期在我院體檢的100例軀體健康、經HAMD篩選后無抑郁焦慮情況者，其中男71例，女29例，年齡42～76歲，平均（60.5±7.9）歲。兩組間平均年齡、性別無統計學差異（均P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 HAMD評定 兩組受試者均由心理科專業人員進行HAMD評定，條目包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲緩、激情、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自知力、日夜變化、人格或現實解體、偏執癥狀、強迫癥狀、能力減退感、絕望感和自卑感等24項檢查。

1.2.2 血OFQ、5-HT及NE含量測定 兩組受試者均于入組次晨空腹抽取外周靜脈血5ml，采用放射免疫法測定OFQ含量，試劑盒由美國Phoenix公司提供，損傷程序嚴格按試劑盒說明書進行；5-HT及NE含量測定采用高壓液相色譜法。

1.2.3 美國國立衛生院卒中（NIHSS）評分 判定研究組抑郁程度的同時進行NIHSS評分，包括：意識水平、最佳凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、最佳語言、構音障礙和忽視等方面的檢查。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，相關性分析采用線性相關分析，多因素與OFQ的相關性采用多重線性回歸分析。

2 結果

2.1 兩組受試者間血OFQ、5-HT、NE含量和HAMD評分比較 研究組血OFQ平均含量[（32.36±7.38）ng/L]高于對照組[（10.38±5.03）ng/L]，NE平均含量[（0.87±0.46）μmol/L]高于對照組[（0.42±0.27）μmol/L]，血5-HT平均含量 [（0.92±0.23）μmol/L]則低于對照組 [（0.42±0.27）μmol/L]，兩組間比較均有統計學差異（均P＜0.05）；研究組HAMD評分也顯著高于對照組[（22.71±5.38）分vs（10.48±4.11）分，P＜0.01）]。

2.2 PSD患者血OFQ含量與卒中危險因素的相關性 研究組PSD患者血OFQ含量與性別、年齡、吸煙、平均動脈壓、血糖、膽固醇、低密度脂蛋白、尿微量白蛋白、頸動脈硬化等因素之間均無明顯相關性（b=0.345、0.095、1.593、-0.142、0.010、0.589、0.058、-0.008、-0.936，均P＞0.05）。

2.3 PSD患者血OFQ與單胺類遞質含量及HAMD評分、NIHSS評分的相關性 研究組PSD患者OFQ含量與5-HT含量呈負相關（r=-0.613，P＜0.05），與NE含量、HAMD評分及NIHSS評分均呈正相關（r=0.712、0.871、0.443，均P＜0.05）。

3 討論

PSD以焦慮不安、情緒低落、精力缺乏為主要表現。原發內源性學說認為腦卒中病變損害了腦干藍斑等結構向丘腦和額葉投射的NE能和5-HT能神經元及其傳導通路，使這兩種神經遞質出現神經生化上的失衡或功能缺陷，從而導致傳遞功能受損，引起抑郁癥狀。

OFQ廣泛分布于人體內，主要分布于中樞神經系統，它的生物學功能亦較廣泛，目前的研究認為它與心理和生理均有關[4]，有文獻報道[8]OFQ與抑郁癥的發生可能存在關聯，提出OFQ可抑制5-HT、NE、多巴胺（DA）等神經遞質的釋放及轉運，后者屬于單胺類遞質，其合成釋放或代謝障礙均可導致抑郁癥的發生，OFQ則有可能通過抑制腦內的單胺類神經遞質，尤其是5-HT而起作用。本研究將OFQ與PSD患者的臨床表現相結合，探討其在PSD發病中所起的作用，在臨床上研究OFQ與抑郁的相關性。研究發現與對照組相比，研究組血OFQ含量明顯升高，表明有可能通過測定血OFQ含量作為判斷卒中后是否會出現PSD的參考指標。同時還發現血OFQ含量與卒中危險因素無明顯相關性，而與HAMD評分及NIHSS評分呈正相關，提示血OFQ含量越高，PSD癥狀可能越嚴重，這可以在臨床幫助醫師判斷患者病情嚴重程度，指導用藥和心理治療。本研究還發現OFQ含量與5-HT、NE含量相關，提示OFQ有可能通過影響腦內的單胺類神經遞質，從而導致抑郁癥狀的發生、發展。

PSD已日益引起人們的關注，它的發生嚴重影響神經功能的康復，它的發病機制尚未完全明確，本研究有助于進一步探索PSD的病因，為其診斷尋找新的生物學指標，為其防治尋找新的途徑，以幫助解決目前臨床實際困難，減輕PSD對家庭社會形成的負擔。

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[3]炎彬,邢東明,孫虹,等．腦缺血再灌注小鼠腦內不同神經核團單胺遞質及其代謝產物的變化[J]．中國藥理學通報,2003,19(11):1264-1269．

[4]Femandez F,Misimeri M A,Felger J C,et al．Nociceptin/orphanin FQ increases anxiety-related behavior and circulating levels of corticosterone during neophobic tests of anxiety[J]．Neuropsychophamacology,2004,29(1):59-71．

[5]Mamiya T,Yamada K,Miyamoto Y,et al．Neuronal mechanism of nocieptin-induced modulation of learning and memory involvement ofN-methyl-D-aspartatereceptors[J]．MolPsychiatry,2003, 8(8):752-765．

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[8]Mela F,Marti M,Ulazzi L,et al．Pharmacological profile of nociceptin/orphanin FQ receptors regulating 5-hydroxytryptamine release in the mouse neocoex[J]．Eur J Neurosci,2004,19(5): 1317-1324．

Association of post-stroke depression with plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters

ObjectiveTo explore the relationship between post-stroke depression and plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters(NE)．Methods One hundred and two patients with post-stroke depression(study group) and 100 healthy subjects without depression(control group)were included in the study．Hamilton Depression Scale(HAMD)was used to evaluate the depression status．The plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters were measured．Results The scores of HAMD in study group were significantly higher than those in control group(P＜0．01);the plasma concentrations of OFQ and monoamine NE were significantly higher than those in control group(P＜0．05),the concentrations of 5-serotonin(5-HT)in study group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．There was no significant relationship between OFQ and the risk factors of stroke．The OFQ concentration was positively correlated with NE concentration(r=0．712, P＜0．05)and HAMD scores(r=0．871,P＜0．05),and negatively correlated with 5-HT levels in study group(r=-0．613,P＜0．05)．Conclusion Plasma OFQ levels are correlated with 5-HT and NE levels,as well as with the severity of neurologic deficit(NIHSS score),which indicates that OFQ may lead to the post-stroke depression by interfering with the monoamine neurotransmitters in the brain．

Post-stroke depression Orphanin FQ Monoamine neurotransmitters

2013-12-16）

（本文編輯：胥昀）

313000 湖州市中心醫院神經內科