腦出血患者血漿凝溶膠蛋白早期檢測的臨床價值

張俊 王雪芳 梅光偉 沈小軍

腦出血患者血漿凝溶膠蛋白早期檢測的臨床價值

張俊 王雪芳 梅光偉 沈小軍

目的 探討早期檢測腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度與腦出血長期預后的關系。 方法 選取腦出血患者和健康體檢者各126例，采用ELISA法檢測血漿凝溶膠蛋白濃度，分析其對腦出血患者1年死亡和預后不良（mRS評分＞2分）的預測價值。結果 腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度較健康體檢者顯著降低，與NIHSS評分呈顯著負相關，是腦出血患者1年死亡和預后不良的獨立危險因素，可預測腦出血患者1年死亡和預后不良。 結論 腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度顯著降低，該指標可預測腦出血患者長期預后。

血漿凝溶膠蛋白 腦出血 預后

凝溶膠蛋白是細胞骨架蛋白的重要組成部分，是有效的肌動蛋白纖絲切割蛋白之一，可清除體內組織損傷后釋放的肌動蛋白，從而起到組織保護作用[1]。血漿凝溶膠蛋白的耗竭與急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌梗死、膿毒癥性休克和嚴重外傷等重癥疾病的預后和嚴重程度顯著相關[2]。最近研究顯示，降低血漿凝溶膠蛋白濃度可預測蛛網膜下腔出血、腦梗死和腦外傷患者預后[3-6]。筆者通過檢測腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度，探討其與腦出血患者長期預后的關系，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2010-01—2012-01我院收治發病6h內的126例急性基底核出血患者，男72例，女54例；年齡42～78歲，平均（61.9±11.5）歲；其中糖尿病36例（28.6%）。美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[7]評分3～24分，平均（14.9±4.8）分；血腫量5～60ml，平均（30.5±17.1）ml；腦室出血25例（19.8%），血腫擴大22例（17.5%），早期神經功能惡化24例（19.1%）；入院時間0.5～6.0h，平均（2.8±1.5）h；收縮壓116～227mmHg，平均（169.4±23.8）mmHg；舒張壓68～121mmHg，平均（90.1±10.1）mmHg。另選擇2012-01—03我院健康體檢者126例作為對照組，年齡和性別與腦出血患者配對。排除既往神經系統疾病、頭部外傷、嚴重感染、惡性腫瘤和心、肝、腎、肺等器官重大疾病史，以及急診手術、臨床資料不足和失訪患者。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究對象或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 腦出血患者在發病后1～9h抽取靜脈血，對照組體檢時抽取靜脈血，立即放至無菌的EDTA試管內，在4℃、1 500g離心20min后收集血漿。采用ELISA法檢測兩組血漿凝溶膠蛋白濃度及腦出血患者的C-反應蛋白和D-二聚體濃度，試劑盒由上海高創化學科技有限公司提供。采用NIHSS評分評價腦出血患者入院時和腦出血后24h的神經功能。將腦出血后24h NIHSS評分增加≥4分定義為腦出血患者早期神經功能惡化。在入院時和腦出血后24h對腦出血患者進行頭顱CT檢查。采用A月C/2公式[8]計算入院時和腦出血后24h的血腫量。腦出血后24h血腫體積增加超過33%定義為血腫擴大[9]。采用改良Rankin量表評定患者日常生活活動能力（mRS）[10]。本研究終點是1年死亡和神經功能預后不良（mRS評分＞2分）。

1.3 統計學處理 采用SPSS15.0和MedCalc 9.6.4.0統計軟件，計量資料以示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。血漿凝溶膠蛋白濃度與NIHSS評分的相關性采用Spearman相關檢驗。采用logistic回歸模型分析血漿凝溶膠蛋白濃度與腦出血后1年死亡和預后不良的關系。采用ROC曲線分析血漿凝溶膠蛋白濃度對腦出血后1年死亡和預后不良的預測價值。

2 結果

2.1 腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度的變化 腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度為（56.9±24.4）mg/L，對照組血漿凝溶膠蛋白濃度為（120.3±41.8）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.01）。經Spearman相關檢驗，腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度與NIHSS評分呈顯著負相關（r=-0.547，P＜0.05）。

2.2 血漿凝溶膠蛋白濃度與腦出血1年內死亡和預后不良的相關性 腦出血患者1年內死亡39例，預后不良70例。患者年齡大、入院時NIHSS評分高、血腫量偏大、并發腦室出血、血腫擴大、早期神經功能惡化、高血糖、高C-反應蛋白濃度、高D-二聚體濃度、血漿凝溶膠蛋白濃度降低等因素與腦出血后1年內死亡和預后不良顯著相關，詳見表1。將單因素分析中差異有統計學意義的自變量引入多因素logistic回歸模型中，結果顯示，血漿凝溶膠蛋白濃度（OR 0.901，95%CI 0.812～0.977，P＜0.05）和NIHSS評分（OR 1.264，95%CI 1.114～1.772，P＜0.05）是腦出血1年內死亡的獨立危險因素；血漿凝溶膠蛋白濃度（OR 0.923，95%CI 0.823～0.991，P＜0.05）和NIHSS評分（OR 1.201，95%CI 1.109～1.651，P＜0.05）是腦出血1年內預后不良的獨立危險因素。ROC曲線分析發現，血漿凝溶膠蛋白濃度對腦出血1年內死亡有顯著預測價值（曲線下面積0.853，95%CI 0.779～0.910），且濃度＜50.9mg/L預測腦出血1年內死亡的靈敏度為75.7%，特異度為83.9%，見圖1；血漿凝溶膠蛋白濃度對腦出血1年內預后不良有顯著預測價值（曲線下面積0.832，95%CI 0.755～0.893），且濃度＜48.0mg/L預測腦出血1年內預后不良的靈敏度為79.5%，特異度為77.0%，見圖2。

表1 腦出血患者1年內死亡與預后不良的相關因素分析

3 討論

目前已發現，凝溶膠蛋白的主要功能是清除肌動蛋白。組織損傷后，機體釋放大量的肌動蛋白到血漿中，血漿中的凝溶膠蛋白可迅速將肌動蛋白清除，從而降低肌動蛋白對機體的毒性反應；另外，血漿凝溶膠蛋白也可與促炎癥因子和大量生物活性物質結合，消除這些因子的毒性反應，減少對機體的損害[1]。在諸多重癥疾病中，血漿凝溶膠蛋白濃度明顯降低甚至耗竭[2]。在膿毒癥大鼠模型中，使用重組凝溶膠蛋白靜脈或皮下注射可顯著抑制大鼠炎癥反應及組織損傷[11-12]，說明血漿凝溶膠蛋白濃度的降低與諸多重癥疾病的預后相關，而補充凝溶膠蛋白可起到一定的保護作用[2]。

在中樞神經系統疾病中，阿爾茨海默病患者血漿凝溶膠蛋白濃度也明顯下降，且與疾病進展顯著相關[13]；而凝溶膠蛋白也可能成為阿爾茨海默病的治療藥物[14]。在腦梗死大鼠模型中，凝溶膠蛋白腹腔注射可顯著縮小腦梗死面積[15]。最近研究發現，癲癇患者腦脊液中凝溶膠蛋白濃度顯著下降，免疫熒光雙重標記法發現，顳葉癲癇患者顳葉組織中，凝溶膠蛋白與微管相關蛋白-2共同表達于神經元的軸突和胞質內，而蛋白質印跡法發現，凝溶膠蛋白在顳葉組織中的表達顯著降低，有學者認為，腦脊液凝溶膠蛋白可能成為癲癇的又一個新的生化標志物[16]。在腦梗死、腦外傷、蛛網膜下腔出血等急性腦損傷疾病中，血漿凝溶膠蛋白濃度也顯著下降，其下降程度與疾病的預后及病情顯著相關[3-6]，說明腦出血患者血漿凝溶膠蛋白的早期檢測可能具有一定價值。

本研究通過ELISA法早期測定急性基底節出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度，主要目的是觀察腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度是否降低及其與1年內預后的相關性。本研究發現，腦出血患者血漿凝溶膠蛋白濃度較對照組明顯下降，與其他文獻中急性腦損傷疾病的研究結果相一致[3-6]。NIHSS評分是目前國內外常用于反映腦出血患者神經功能損傷程度的臨床評價指標，而mRS評分是目前常用于反映腦出血患者神經功能預后的臨床評價體系。本研究中血漿凝溶膠蛋白濃度與入院時NIHSS評分呈顯著負相關性。多因素分析發現，血漿凝溶膠蛋白濃度是腦出血患者1年死亡和預后不良的獨立危險因素；ROC曲線分析顯示，血漿凝溶膠蛋白濃度可顯著預測腦出血患者長期的臨床預后。總之，腦出血后血漿凝溶膠蛋白濃度顯著下降，臨床早期檢測該指標可能對腦出血的危險分層及預后預測具有重要價值。

圖1 血漿凝溶膠蛋白濃度對腦出血1年內死亡預測價值的ROC曲線圖

圖2 血漿凝溶膠蛋白濃度對腦出血1年內預后不良預測價值的ROC曲線圖

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（本文編輯：嚴瑋雯）

《浙江醫學》對圖表的要求

稿件中若有圖表，分別按其在正文中出現的先后次序連續編碼。每幅圖應冠有圖題。說明性的文字應置于圖下方注釋中，并在注釋中標明圖表中使用的全部非公知公用的縮寫。線條圖應墨繪在白紙上，高寬比例以5∶7為宜。以計算機制圖者應提供激光打印圖樣。照片圖要求有良好的清晰度和對比度；圖中需標注的符號（包括箭頭）請用另紙標上，不要直接寫在照片上。每幅圖的背面應貼上標簽，注明圖號、方向及作者姓名。若刊用人像，應征得本人的書面同意，或遮蓋其能被辨認出系何人的部分。大體標本照片在圖內應有尺度標記。病理照片要求注明染色方法和放大倍數。圖表中如有引自他刊者，應注明出處。電子版投稿中圖片建議采用JPG格式。表格建議采用三橫線表（頂線、表頭線、底線），如遇有合計和統計學處理內容（如 值、值等），則在此行上面加一條分界橫線；表內數據要求同一指標有效位數一致，一般按標準差的1/3確定有效位數。

本刊編輯部

Early determination of plasma gelsolin for prognosis of patients with intracerebral hemorrhage

ObjectiveTo evaluate the determination of plasma gelsolin levels in long-term prognosis of patients with intracerebral hemorrhage(ICH)．Methods Plasma gelsolin levels were measured with ELISA method in 126 ICH patients and 126 healthy subjects．Predictive value of plasma gelsolin level for 1-year mortality and unfavorable outcome (mRS score＞2)of patients was analyzed．Results Compared with healthy subjects,plasma gelsolin levels in patients with ICH were significantly decreased．Plasma gelsolin was negatively associated with National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)score;and it was an independent risk factor of 1-year mortality and unfavorable outcome of ICH patients．Conclusion Plasma gelsolin level in patients with ICH is decreased,and it can predict the long-term outcome of ICH patients．

Gelsolin Intracerebral hemorrhage Prognosis

2013-11-25）

317312 仙居縣第二人民醫院神經外科

張俊，E-mail：zhangjun961119@163.com