翁小斌 鮑金芳
●診治分析
過敏性紫癜患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平變化及臨床意義
翁小斌 鮑金芳
過敏性紫癜(HSP)是兒童最常見的以彌散性小血管炎病變為主的變態反應性疾病,發病逐年增多。紫癜性腎炎(HSPN)是兒科最常見的繼發性腎小球疾病,其嚴重程度直接影響HSP的預后。HSP及HSPN病因和發病機制迄今尚未明確。主要為體液免疫異常,同時有細胞因子與炎癥介質的參與,凝血與纖溶紊亂和基因多態性改變也發揮重要作用[1]。筆者通過檢測HSP患兒血清IL-6、血清IL-12及TFN-α水平,探討它們在HSP和HSPN發病機制中的作用及其相互關系,為HSP的治療提供理論依據。
1.1 研究對象 我院2008-06—2010-06住院的HSP患兒46例(HSP組)。HSP的診斷參照《諸福棠實用兒科學》第7版[2]。根據是否存在腎損害(腎損害主要表現為血尿、蛋白尿、腎功能異常)又將HSP組患兒分為無腎損害組和HSPN組。其中無腎損害組24例,男13例,女11例;年齡5.1~10.1(7.6±2.5)歲。HSPN組22例,男11例,女11例;年齡4.9~10.3(7.5±2.8)歲。另選取46例正常兒童作為正常對照組,男24例,女22例;年齡5.2~10.5(7.9±2.6)歲。3組性別、年齡的差異均無統計學意義(均P>0.05)。
1.2 方法 采用美國Hyperion MRⅢ型酶標儀,雙抗體夾心酶免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、IL-12、TFN-α水平,試劑盒由深圳晶美有限公司提供,在410nm處讀出吸光度值,操作嚴格按說明書進行。
1.3 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件,計量資料呈正態分布,以表示,比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示,比較采用χ2檢驗。
2.1 HSP組患兒與正常對照組兒童血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較 見表1。

表1 HSP組患兒與正常對照組兒童血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較(ng/L)
由表1可見,兩組比較,HSP組血清IL-6、TFN-α水平均高于正常對照組,IL-12水平低于正常對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)。
2.2 不同臨床表現HSP患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較 見表2。

表2 不同臨床表現HSP患兒血清IL-6、IL-12、TFN-α水平比較(ng/L)
由表2可見,兩組比較,HSPN組血清TFN-α、IL-6均高于無腎損害組,IL-12水平低于無腎損害組,差異均有統計學意義(P<0.01)。
HSP是兒科常見的一種全身性小血管炎癥為主的變態反應性疾病,部分患者可伴發HSPN,其發病機制非常復雜,但免疫系統異常是主要原因,可能與T細胞亞群Th1、Th2細胞失衡和體液免疫紊亂有關;患兒IL-12水平下降,Th2細胞優勢活化[3-4],激活的Th2細胞可以刺激IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TFN-α的產生。
本研究中發現HSP患兒血清IL-12活性下降,說明IL-12參與了HSP的發生和發展。IL-12由單核細胞、月細胞和其他抗原提呈細胞產生,IL-12具有許多生物活性,尤其對單核細胞的作用非常重要,它的活性直接影響NK細胞和Th細胞亞群。IL-12誘導Th0向Th1細胞分化,并抑制Th0細胞向Th2細胞分化[5]。IL-12分泌減少,引起Th1細胞及其分泌細胞因子的減少,對Th2型的細胞因子的抑制減弱,致Th2型細胞因子分泌增多,包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TFN-α,使HSP患兒體液免疫功能增強,產生自身抗體。
HSP患兒Th2細胞功能亢進,IL-6分泌過多,IL-6是月細胞分化成抗體所必需的因子,輔助月細胞分化增殖、產生抗體,其所形成的免疫復合物過多地沉積在血管壁,激活補體,從而導致HSP產生免疫復合物性血管炎。并且IL-6還可促進T細胞活化、增生,在其他生長因子存在時可直接刺激腎小球系膜組織增生,致腎小球纖維化。本研究中發現HSP患兒血清IL-6水平明顯高于正常對照組,HSPN組血清IL-6水平明顯高于無腎損害組,提示IL-6作為月細胞刺激因子在HSP的發生和發展中具有重要作用。
TFN-α主要由單核巨噬細胞產生,有雙重的生物學作用:一方面TFN-α是機體免疫防護的重要介質;另一方面,TFN-α參與機體的免疫病理損傷。適量的TFN-α參與機體的正常免疫調控,過量的TFN-α則作為一種炎癥介質和內毒素休克介質,參與免疫病理損傷,導致疾病的發生、發展[6]。本研究中,HSP患兒血清TFN-α水平明顯高于正常對照組,HSPN組血清TFN-α水平明顯高于無腎損害組,說明TFN-α參與了HSP的發生和發展。
綜上所述,HSP的發生存在明顯的免疫功能紊亂,血清TFN-α、IL-6、IL-12等細胞因子參與了HSP的發生、發展過程,其水平的變化對判斷HSP是否向HSPN發展具有一定的臨床意義。
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2012-11-13)
(本文編輯:楊麗)
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