高遷移率族蛋白1與骨關節疾病的研究進展

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(昆明醫科大學第二附屬醫院創傷外科，云南 昆明 650101)

高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)是一種普遍存在于哺乳動物真核細胞內的非組蛋白，最早被發現是在1973年，Goodwin等[1]利用羧甲基纖維素色譜法從小牛胸腺中分餾并進行氨基酸分析和分子量測定。但是首先有報告證明這種蛋白質在后期炎癥反應中發揮著重要的功能卻是在1999年，Wang等[2]利用小鼠建立的內毒素血癥模型，從開始檢測到腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)或白細胞介素1(interleukin1-1，IL-1)的8 h后，小鼠體內開始出現HMGB1。因其在炎癥反應中出現的時間晚，持續時間長，故為晚期炎癥反應提供了治療靶標。在細胞內，HMGB1可連接DNA起修飾染色體和調節轉錄作用，在細胞外，HMGB1是一種促炎因子，可介導炎癥反應、促進細胞分化等，具有普遍的生物學效應。近年來，不斷有學者發現HMGB1與許多疾病的發生發展有著密切的關系，例如腫瘤、動脈粥樣

硬化、風濕免疫性疾病，骨關節疾病等，本文重點介紹HMGB1在骨關節疾病中的研究進展。

1 HMGB1的分子結構

HMGB1是一種核DNA結合蛋白，由215個氨基酸組成，在進化上高度保守，他作為一種轉錄調控的輔助因子，在哺乳動物之間具有99%的同源性，人類HMGB1a蛋白與嚙齒類動物的HMGB1僅在C末端重復序列中存在2個氨基酸的差異[3]。HMGB1蛋白由3個獨立的結構域組成(A-box、B-box和C-box)。A-box介于第2到第79個氨基酸之間，是肝素結合位點，該區域的作用相當于是拮抗總HMGB1蛋白，重組A-box蛋白在科研研究中可以作為HMGB1的拮抗劑使用，他對HMGB1產生競爭性抑制的作用。B-box介于第89到第163個氨基酸之間，其所……