益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎31例臨床研究

楊劍明朱方石徐婷婷李春婷顧慶華杜斌

（1.無錫市新區鴻聲社區衛生服務中心，江蘇無錫 214115；2.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇南京 210028；3.南京中醫藥大學，江蘇南京 210023；4.南通市中醫院，江蘇南通 226006）

益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎31例臨床研究

楊劍明1朱方石2徐婷婷2李春婷3顧慶華4杜斌3

（1.無錫市新區鴻聲社區衛生服務中心，江蘇無錫 214115；2.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院，江蘇南京 210028；3.南京中醫藥大學，江蘇南京 210023；4.南通市中醫院，江蘇南通 226006）

目的：就益氣活血方免煎顆粒對氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀、胃鏡下黏膜及病理組織學積分的變化情況進行臨床療效評價。方法：將80例符合納入標準的患者，按隨機、雙盲雙模擬、平行對照、多中心研究的方法，分為試驗組和對照組進行臨床療效觀察評價。結果：試驗組實際觀察31例，對照組實際觀察36例。2組癥狀積分隨時間的推移均呈下降趨勢，胃鏡分級、病理分級積分亦均有所下降，而試驗組在控制中、重度萎縮的病理分級方面顯示出療效優勢。結論：益氣活血方對慢性萎縮性胃炎的臨床療效確切，對胃黏膜萎縮的進程和發展具有一定的抑制作用。

慢性萎縮性胃炎 益氣活血方 胃黏膜

前期，本課題組及其協作單位運用益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG），獲效滿意[1-2]。為進一步客觀評價療效，我們按GCP規范，采用隨機、雙盲、雙模擬、平行對照的臨床研究設計方法，對80例CAG患者進行了臨床療效的再評價，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料80例入組病例均為2009年12月至2011年12月江蘇省中西醫結合醫院、江蘇省中醫院、南通市中醫院及無錫市新區鴻聲社區衛生服務中心門診或住院患者，按隨機雙盲雙模擬、平行對照的臨床研究設計，采用中心分層、區組隨機化方法，列出流水號為80例所對應的治療分配（隨機化）。揭盲后顯示：試驗組39例，脫落8例，實際觀察31例；對照組41例，脫落5例，實際觀察36例。脫落率＜20%，符合統計學要求。試驗組31例：男17例，女14例；年齡30～64歲，平均年齡（52.35±6.14）歲；病程1～9年，平均病程（4.25±4.14）年；對照組36例：男21例，女15例；年齡28～63歲，平均年齡（51.69±7.26）歲；病程2～10年，平均病程（4.78± 3.69）年。2組患者性別、年齡、平均病程等一般情況比較均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷、胃鏡分級標準參照《胃炎新分類悉尼系統》CAG診斷標準[3]。病理診斷標準按中華醫學會消化病學分會2006年9月制定的慢性胃炎的病理診斷標準[4]。中醫證候診斷標準及癥狀積分標準參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》中脾氣虛弱、瘀血阻絡證辨證依據[5]，經專家組討論而制定氣虛血瘀證辨證方案。必須癥狀：胃脘脹滿或隱痛，或刺痛，或灼痛。主癥：①痛處拒按，痛有定處；②口干口苦；③舌質暗紅，或有瘀斑瘀點。次癥：①納減，乏力；②面色黯紫；③脈細、澀。

1.3 納入標準①符合CAG中西醫診斷標準；②年齡在18～65歲之間；③1周內未服用相關治療藥物；④知情同意，志愿受試。中醫證候具備必須癥狀、主癥①和②、③項中任一項，結合相應舌脈。

1.4 排除標準①合并有消化性潰瘍，胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；②年齡在18歲以下或65歲以上者；③合并造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；④妊娠或準備妊娠婦女，哺乳期婦女；⑤過敏體質和對多種藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 試驗組給予益氣活血方免煎顆粒（炙黃芪15g，炒白術10g，炒薏苡仁15g，黃芩10g，莪術10g，仙鶴草15g，半枝蓮15g，蛇舌草15g，江陰天江藥業有限公司生產），分袋包裝，各1袋/d，分2次沖服。同時服用維酶素模擬制劑（江蘇省中醫藥研究院中藥工程技術中心研制），服用劑量及方法同對照組。

2.2對照組給予西藥維酶素（河南復升藥業生產，國藥準字H11022232，規格：0.2g/片，100片/瓶）5片，口服，每日3次。同時服用益氣活血清熱方免煎顆粒模擬制劑（江陰天江藥業有限公司生產，外觀、包裝、口感、劑量與試驗顆粒同），服用方法同治療組。

2組均以治療3個月為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察項目

3.1.1 臨床癥狀制定統一表格于用藥前記錄患者胃脘脹滿、胃痛等主癥及噯氣、泛酸、納減、便溏、嘈雜、口干、口苦、大便等次癥癥狀積分，于用藥第0、7、14、28、56、84、112天分別觀察記錄1次，癥狀無0分，輕度1～3分，中度4～8分，重度≥9分。

3.1.2 胃鏡分級胃黏膜顏色改變、血管透見、病變范圍等，根據其程度不同分別記為0分、1分、2分、3分。在以上基礎上，結合臨床實際，根據悉尼系統胃炎分類法內鏡部分對充血、水腫、糜爛、黏膜白相、顆粒增生、血管透見、膽汁反流等作詳細記錄，觀察用藥前后的變化情況。

3.1.3 病理分級將萎縮、腸化、異型增生、炎癥的輕、中、重分別記為1、2、3分。各部位組織得分之和為各項目之總積分。

3.2 統計學方法采用SPSS17.0統計分析軟件進行數據處理。

3.3 治療結果

3.3.1 治療前后癥狀積分變化情況見表1。表1顯示，2組癥狀積分均值隨時間推移均有所下降，2組第7次訪視與第1次訪視比較均顯著下降（P＜0.05），而組間在各時點雖均未有顯著性差異，但試驗組略顯優勢傾向。

3.3.2 治療前后胃鏡檢查結果情況見表2、表3。表2顯示，2組治療前、后胃鏡分級的病例數均出現了下降，但試驗組P值為0.089，接近0.05，效果顯優，盡管組間比較無顯著性差異，但從2組治療后胃鏡萎縮分級改善百分率差值比較來看（表3），試驗組向0級和1級轉好的比例為3.82%，由2級和3級下降的比例為3.83%；對照組向0級和1級轉好的比例為3.38%，由2級和3級下降的比例為3.38%。試驗組效果顯優。

3.3.3 治療前后病理組織學萎縮積分變化情況見表4、表5。2組治療前、后病理萎縮分級中、重度的病例數均有所減少，試驗組前后比較顯示出差異（P＜0.05）；盡管治療后組間比較無顯著性差異，但從組病理萎縮改善率的差值比較來看，試驗組中度萎縮的差值下降了20.69%，而對照組僅下降了3.03%，具有顯著性差異（P＜0.05），2組輕、中、重度綜合比較亦有顯著性差異（P＜0.05），試驗組均顯示出優勢。

4 討論

CAG是以胃黏膜局部或廣泛性固有腺體萎縮、數量減少或消失、黏膜層變薄、黏膜肌層變厚的消化系統疾病，其發展演變模式“淺表性胃炎→胃黏膜萎縮、腸化→異型增生→胃癌”已獲公認[6]。現代醫學對此無特效治療方法，而中醫藥治療顯示出某些優勢。

益氣活血方源于南京中醫藥大學單兆偉教授治療CAG的經驗方，原方由黃芪、白術、莪術、薏苡仁、黃芩、白花蛇舌草等組成。筆者在參與國家“十一五”支撐計劃的課題研究中，將其治法方藥列為治療方案之一，并經專家組討論在原方的基礎上加上仙鶴草、半枝蓮而形成新的益氣活血方。前期已有研究表明，原方具有益氣健脾、活血化瘀功效，能改善CAG氣虛血瘀證患者的臨床癥狀，并對胃黏膜萎縮有一定的改善作用，實驗認為其作用可能與該方能抑制癌基因的活化和失活、抑制COX-2對胃癌前細胞促增殖作用的調控機制相關[1-2，7]。而新方加仙鶴草、半枝蓮，是在辨證基礎上結合中藥藥理作用而辨病用藥。有學者認為，仙鶴草具有“開胃消食助納谷、除胃熱止脘痛、散滿下氣除胃痞”之功效[8]，同時，仙鶴草中所含仙鶴草鞣酸、仙鶴草素和仙鶴草酚等已被證實是抗腫瘤的活性成分[9]，并有研究證實仙鶴草提取物對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，對小鼠移植性腫瘤也有一定的抑制作用[10]；又有眾多研究表明，半枝蓮及其提取物具有抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、增強免疫及抗氧化作用[11-12]。故我們認為，新方在具有益氣健脾、活血化瘀傳統中醫功效的同時，通過辨病用藥的藥理作用，一定程度上發揮抑制胃黏膜萎縮的作用，并能控制腸化、不典型增生的進程。

表1 試驗組、對照組不同訪視期間癥狀積分情況比較（±s）

表1 試驗組、對照組不同訪視期間癥狀積分情況比較（±s）

訪視時間試驗組例數均值第1次訪視（0～3d）31 10.39 0.066標準差3.77 36 9.08 3.08 1.558例數均值標準差對照組t P 31 8.90第3次訪視（14d）31 7.32 0.331第4次訪視（28d）31 6.00 0.252第5次訪視（56d）31 4.35 0.276第6次訪視（84d）31 3.38 0.529第7次訪視（112d）31 2.82 0.594第2次訪視（7d）3.82 36 8.06 3.02 1.013 3.22 36 7.17 2.86 0.210 3.26 36 6.33 2.95-0.440 2.90 36 4.86 2.70-0.740 2.62 36 4.09 2.39-1.113 2.14 36 3.94 2.21-1.963 0.060

表2 試驗組、對照組第1次和第6次胃鏡檢查萎縮分級變化比較例

表3 試驗組、對照組治療后胃鏡檢查萎縮分級改善率差值比較%

表4 試驗組、對照組第1次和第6次組織學病理萎縮分級情況比較例

表5 試驗組和對照組治療后病理萎縮改善率的差值比較%

有研究認為，根除Hp可防止胃黏膜萎縮和腸化的進一步發展[13]，但通過根除Hp萎縮、腸化是否能得到逆轉仍難得到更多的研究證實[14]；近十年來，有較多的證據表明具有生物活性功能的抗氧化維生素和硒可降低胃癌發生的危險度，如維生素C預防胃癌的作用可能與糾正由Hp引起的高胺環境有關，維生素A類衍生物及葉酸也具有一定的預防胃癌的作用，其作用被認為可能與改善CAG有關，但尚缺乏多中心、隨機雙盲對照研究[14]，因而現代醫學迄今無特異性治療藥物。盡管中醫藥對CAG的臨床研究報道較多，同樣亦尚缺少多中心、隨機雙盲對照研究的客觀證據。

維酶素系阿氏假囊酵母菌（Eremathecium ashbyiicuilliermond）經固體發酵制成的一種治療與營養復合劑，有研究發現對胃黏膜上皮及腺上皮的再生有促進作用，能大量補充體內的核黃素，近年來主要用于CAG、淺表性胃炎及食管上皮增生等的預防與治療[15]，將其作為觀察CAG療效的陽性對照藥物已得到普遍認可[16-18]。本研究按GCP規范進行的臨床多中心、隨機雙盲、雙模擬、對照研究的結果表明，益氣活血方對CAG癥狀學和胃鏡下胃黏膜萎縮分級均具有改善作用，對病理組織學萎縮分級，尤其是對中、重度萎縮的控制顯示了一定的優勢。由于樣本量相對偏少，將有必要進一步擴大樣本量進行臨床擴大試驗，以獲得更加可靠、可信的“共識療效”。

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R573.320.5

：A

：1672-397X（2014）12-0016-03

楊劍明（1961-），男，本科學歷，副主任中醫師，從事中醫內科臨床工作。

朱方石，zhufangshi@126.com

2014-07-12

編輯：王沁凱

國家“十一五”科技支撐計劃（2007BAI20B093）