多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合白芍總苷治療酒精性脂肪肝34例臨床研究

田圖磊朱明鶴程大偉李團(tuán)結(jié)

（1.亳州市人民醫(yī)院，安徽亳州 236800；2.亳州市譙城區(qū)湯陵社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，安徽亳州 236800）

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合白芍總苷治療酒精性脂肪肝34例臨床研究

田圖磊1朱明鶴2程大偉1李團(tuán)結(jié)1

（1.亳州市人民醫(yī)院，安徽亳州 236800；2.亳州市譙城區(qū)湯陵社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，安徽亳州 236800）

目的：評價多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合白芍總苷治療酒精性脂肪肝的療效及其安全性。方法：將68例酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各為34例。2組均給予多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用白芍總苷膠囊口服治療。2組均以4周為1個療程，觀察臨床療效、肝功能、血脂、肝臟彩超影像變化及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率為94.12%，對照組為47.06%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組在改善患者臨床癥狀、肝功能、血脂方面均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合白芍總苷治療酒精性脂肪肝具有良好的療效，無明顯副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

多烯磷脂酰膽堿 白芍總苷 酒精性脂肪肝

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，過度飲酒及攝入脂肪，導(dǎo)致酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢。近年來，我們采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合白芍總苷治療酒精性脂肪肝，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料68例酒精性脂肪肝患者均為本院2012年1月至2014年5月20日門診及病房收治的病人，妊娠及哺乳期婦女均不入選，治療前1月內(nèi)未接受過任何治療。采取隨機(jī)對照的方法，將68例患者分為2組。治療組34例：男28例，女6例；平均年齡（41.2±8.9）歲；病程1~20年，平均病程8.9年。對照組34例：男26例，女8例；平均年齡（40.8±9.4）歲；病程2~19年，平均病程9.1年。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。本研究已通過倫理委員會審查，以患者自愿參加試驗為原則，向其解釋試驗?zāi)康暮退幬镒饔?，并與其簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《酒精性肝病診療指南》[1]制定：①有長期大量飲酒史，一般超過5年，折合酒精量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或近2周內(nèi)有大量飲酒史，折合酒精量＞80g/d。②臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，也可有右上腹脹痛，食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等癥狀。③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBiL）、凝血酶原時間（PT）和平均紅細(xì)胞容積（MCV）等指標(biāo)升高。④彩超檢查呈脂肪肝改變，部分病例經(jīng)CT檢查證實。⑤排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等。

2 治療方法

2組患者均嚴(yán)格戒酒，給予高蛋白、低脂清淡飲食，同時給予補充多種維生素、葉酸及門冬氨酸鉀鎂等藥物治療。

2.1 對照組多烯磷脂酰膽堿注射液（深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113068）465mg加入5%葡萄糖溶液250mL中靜滴，每日1次。

2.2 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予白芍總苷膠囊（商品名帕夫林，寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058）口服，每次2粒（0.6g），每日3次。

2組療程均為4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)治療前后分別檢查血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）；血清血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。觀察治療前后腹部超聲變化；血、尿、大便常規(guī)和腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)觀測記錄。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者各種臨床癥狀體征消失或明顯改善，肝功能、血脂恢復(fù)正常，B超檢查結(jié)果提示脂肪肝聲像消失，或由重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝；有效：癥狀減輕和體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較前下降30%以上，且低于正常上限值的2倍以下，血脂也較治療前下降30%，肝臟超聲提示酒精性脂肪肝好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述各項要求，甚至病情有加重趨勢。[2-3]

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示；組間及組內(nèi)比較采用t檢驗，率的顯著性比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組臨床療效比較見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較例（%）

3.4.2 2組影像學(xué)檢查治療前后比較見表2。

表2 治療組與對照組治療前后肝臟影像學(xué)變化比較例

4 討論

酒精性肝病主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。其中，酒精性脂肪肝是酒精性肝病中最早出現(xiàn)，也是最常表現(xiàn)的肝損傷形式，這一階段的肝損害處于可逆階段，一旦進(jìn)展為酒精性肝炎或進(jìn)一步發(fā)展，則很難逆轉(zhuǎn)。因此，在AFL階段給予及時、有效的對癥治療是至關(guān)重要的。

酒精性脂肪肝致病因素單一，主要是由于長期大量攝入酒精，導(dǎo)致酒精在肝臟細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的乙醛等多種毒性產(chǎn)物，并且造成自由基、巰基和氫離子濃度的改變，最終導(dǎo)致代謝紊亂[4]。其他的發(fā)病機(jī)制還與免疫及炎癥機(jī)制、氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化作用、肝炎病毒的協(xié)調(diào)作用及肝內(nèi)局部低氧血癥等多種機(jī)制有關(guān)[5]。多烯磷脂酰膽堿是臨床上一種重要的保肝藥物，其主要活性成分是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成成分，能增強細(xì)胞膜流動性，使受損的肝細(xì)胞和轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，還可以減少氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞活化，明顯降低轉(zhuǎn)氨酶水平，有效阻止肝細(xì)胞變性及炎癥纖維化[6]。因此本實驗研究采用多烯磷脂酰膽堿作為對照藥物，從統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，盡管多烯磷脂酰膽堿有一定的保肝降血脂作用，但其僅能部分降低血脂及改善肝功能，效果尚不如聯(lián)用白芍總苷組。

白芍為毛茛科植物芍藥（Paeonia lactiflora Pall.）的干燥根。白芍總苷（total glucosides of paeony，TGP）是白芍根中提取的有效部位，主要含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等成分。藥理研究表明，TGP具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保肝等作用[7]，目前主要作為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥治療免疫系統(tǒng)疾病。近年來，TGP應(yīng)用于肝臟疾病的治療研究已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)報道，詹可順等[8]研究發(fā)現(xiàn)，TGP對免疫性肝損傷以及大鼠四氯化碳化學(xué)性誘導(dǎo)的免疫性肝纖維化具有明顯的防治作用；TGP對化學(xué)性肝損傷（如酒精）具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗自由基、提高抗氧化能力有關(guān)。還有研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷能明顯降低高脂高糖飲食誘導(dǎo)的脂肪肝大鼠血脂水平，能有效改善肝功能指標(biāo)及抗氧化能力[9]。本研究表明，白芍總苷能明顯降低酒精性脂肪肝患者血脂水平，改善肝功能及臨床癥狀，說明白芍總苷保肝作用明確，對酒精所致的肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。

另外，從本研究也可以看出，單一應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿時，雖能不同程度地改善肝功能，糾正血脂類代謝，但總體效果不如其與白芍總苷聯(lián)用。由于本臨床研究樣本量較少，且未進(jìn)行肝穿刺活檢，其遠(yuǎn)期療效及安全性方面尚有待做進(jìn)一步觀察。

3.4.3 2組治療前后肝功能變化情況比較見表3。

表3 治療組與對照組治療前后肝功能變化比較（±s）U/L

表3 治療組與對照組治療前后肝功能變化比較（±s）U/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

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3.4.4 2組治療前后血脂變化情況比較見表4。

表4 治療組與對照組治療前后血脂變化比較（±s）μmol/L

表4 治療組與對照組治療前后血脂變化比較（±s）μmol/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)34 34 34 34 TC TG HDL-C LDL-C 6.67±2.73 1.76±0.24 0.78±0.32 4.53±0.22 2.02±0.49*▲0.45±0.21*▲1.36±0.51*1.21±0.18*▲6.52±1.98 1.68±0.37 0.73±0.15 4.78±0.95 4.85±0.34 1.52±0.48 1.56±0.39*2.89±0.37*

3.5 不良反應(yīng)2組患者治療期間均未發(fā)生與藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26（3）：229

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：60

[3]黃俊敏，王彥人，康霞.山楂降脂丸聯(lián)合耳壓法治療酒精性脂肪肝30例.中醫(yī)雜志，2012，53（15）：1325

[4]劉國紅，李麗，李錦，等.酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，36（22）：4355

[5]贠建蔚，萇新明.酒精性肝病研究進(jìn)展.國際消化病雜志，2012，32（1）：44

[6]王宏偉，曹麗麗，樊民強.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合非諾貝特治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效.世界華人消化雜志，2014，22（33）：429

[7]鄭琳穎，潘競鏘，楊以琳，等.白芍總苷對非酒精性脂肪性肝病大鼠Apelin和Visfatin表達(dá)的影響.中藥新藥與臨床藥理，2013，24（1）：51

[8]詹可順，王華，魏偉.白芍總苷對小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，41（6）：664

[9]劉月麗，呂俊華.白芍總苷的降血脂、抗氧化作用及其對脂肪肝的防治研究.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，18（2）：158

編輯：陳誠傅如海

R575.505

：A

：1672-397X（2014）12-0024-03

田圖磊（1985-），男，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師，研究方向為慢性肝病的臨床診治。tiantulei2010@126.com

2014-08-04