基于腦腸軸研究電針聯合藥物治療UC的作用機制
——附31例臨床資料

葛飛朱時林肖明兵馬小平季瑜王亞軍田祖成代海峰于琴

（1.海安縣中醫院，江蘇海安 226600；2.南通大學附屬醫院，江蘇南通 226006）

基于腦腸軸研究電針聯合藥物治療UC的作用機制
——附31例臨床資料

葛飛1朱時林1肖明兵2馬小平1季瑜1王亞軍1田祖成1代海峰1于琴1

（1.海安縣中醫院，江蘇海安 226600；2.南通大學附屬醫院，江蘇南通 226006）

目的：觀察電針聯合柳氮磺胺吡啶（SASP）治療潰瘍性結腸炎（UC）的療效，并基于腦腸軸的作用探討電針對UC的療效機制。方法：62例UC患者隨機分為觀察組和對照組各31例，對照組單予SASP治療，觀察組給予電針聯合SASP治療，療程均為8周。比較2組有效率、不良反應及血清促腎上腺皮質激素（ACTH）水平。結果：觀察組總有效率（93.5%）明顯高于對照組（71.0%），而不良反應發生率（25.8%）與對照組（29.0%）比較無明顯差異。治療前2組患者反映受腦腸軸影響的ACTH水平一致，治療后均明顯下降。結論：電針聯合SASP治療UC療效增強，其機制可能是通過調節腦腸軸引起血ACTH等物質水平變化而對UC發揮了治療作用。

腦腸軸 電針 SASP UC ACTH

近年來腦腸軸在炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease，IBD）發病中的作用成為醫療界研究的熱點。研究表明，IBD患者中樞神經系統、下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）、下丘腦-自主神經系統軸（HANS軸）與腸道應答功能均存在不同程度的失調，并且與IBD活動度密切相關[1-2]。臨床研究顯示，針灸是治療IBD的較好手段，對腦腸軸（Brain-gut axis）的整體調節可能是針灸治療IBD的關鍵效應機制[3-4]，其可能是通過調節腦腸肽及血清促腎上腺皮質激素（ACTH）而發揮作用[5]。目前關于電針或針藥聯合治療潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）的研究報道多為動物實驗，且動物模型不夠成熟，少部分臨床研究的樣本量也偏少，且未進一步分析其療效機制[6]。本研究旨在在前期研究基礎上，結合臨床療效對比及腦腸軸調節引起的血ACTH變化觀察，進一步探討UC療效機制以及中醫理論對腦腸軸的認識。

1 臨床資料

按照中華醫學會《臨床診療指南》消化系統疾病分冊的診斷標準選取2011年2月～2012年6月在海安縣中醫院門診及住院治療的62例UC患者，納入病例均排除有甲亢等可引起血ACTH變化的疾病。隨機將62例患者分為2組。觀察組31例：男性16例，女性15例；年齡26～71歲，平均年齡（35.6±7.5）歲；病程4個月～7年，平均病程（3.7±2.8）年；輕度14例，中度13例，重度4例；腹痛23例，腹瀉28例，黏液血便24例。對照組31例：男性17例，女性14例；年齡25～73歲，平均年齡（38.4±7.8）歲；病程5個月～8年，平均病程（4.0±2.5）年；其中輕度14例，中度14例，重度3例；腹痛25例，腹瀉30例，黏液血便22例。2組患者的性別、年齡、病程、疾病類型和累及部位等資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有臨床可比性。

2 研究方法

2.1 觀察組

2.1.1 藥物予柳氮磺胺吡啶（SASP）片，每次1g，4次/d，餐后口服，連續服用1個月；其后改為每日2g，繼用1個月。患者治療期間不使用糖皮質激素及其他類似5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑的藥物，避免干擾實驗結果。

2.1.2 針灸取穴：（1）肝俞，脾俞，大腸俞，腎俞，次髎；（2）天樞，氣海，關元，上巨虛，三陰交，太沖。以上2組穴位交替使用。選用28號一次性毫針，快速捻轉進針，得氣后行平補平瀉針法，留針30min，并采用G9805-C低頻電子脈沖治療儀，連續波穴位刺激30min。每日1次，5次為1個療程，療程間休息2～3d繼續下一療程，共觀察2個月。

2.2 對照組單予SASP片，劑量、療程均同觀察組。

3 療效觀察

3.1 療效評定標準參照中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組2007年在濟南達成的“對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見”標準進行評定。完全緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查發現黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查發現黏膜輕度炎癥或假息肉形成；無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。總有效率=（完全緩解+有效）/總例數×100%。

3.2 統計學方法率比較采用χ2檢驗，當理論頻數小于5時，采用Fisher's確切概率法計算P值；血清ACTH水平以（±s）表示，2組間及治療前后血清ACTH水平的比較采用t檢驗，P<0.05表明差異具有統計學意義。

3.3 結果

3.3.1 2組療效對比由表1可見，觀察組治療后腹痛、黏液血便總有效率均明顯高于對照組，且經腸鏡檢查判斷組間總有效率差異亦具有統計學意義（P<0.05）。匯總分析總療效，組間差異有顯著性（P<0.05）。

表1 觀察組、對照組療效對比例

3.3.2 不良反應經臨床觀察，2組發生的不良反應主要由藥物引起，經及時對癥處理，均未影響治療及實驗進程。其中對照組發生共8例，惡心3例，腹部不適1例，頭痛1例，白細胞減少3例，發生率為25.8%；觀察組發生共9例，惡心1例，腹部不適1例，頭痛3例，白細胞減少2例，局部皮疹2例，發生率29.0%。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3.3.3 2組ACTH值檢測對比見表2。治療后2組ACTH值均明顯下降（P<0.05），且以觀察組下降為著，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。

上述文獻研究結合本研究結果表明，電針聯合SASP治療UC的療效顯著增加，針灸可能通過對腦腸軸的調節發揮了整體調理作用，強化或協同了藥物對UC的作用，對中西醫結合治療UC反復發作，以及緩解期UC的治療提供了新思路。限于臨床患者研究的局限性，本實驗無法開展對人體大腦、結腸組織神經遞質腦腸肽等蛋白差異的研究，今后將與高校協作開展相關動物實驗，從而進一步研究針藥聯合對UC患者腦腸軸的調節機制。

表2 觀察組、對照組治療前后ACTH水平變化（±s）

表2 觀察組、對照組治療前后ACTH水平變化（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05；★與對照組比較，P>0.05。

組別例數ACTH（pg/mL）治療后治療前觀察組31 37.8±8.8 25.2±4.8*★對照組31.3±6.2*31 35.5±7.7

4 討論

依據中醫學理論，腦神和脾胃通過臟腑功能相互為用。“大腸小腸皆屬于胃”，兩者在病理上相互影響，生理上相互促進，人的意識、精神、思維等腦神的改變可影響脾胃功能。同時，腦神與脾胃之間的聯系有賴于“肝主疏泄”功能的調節，肝主疏泄功能在腦神與脾胃的相互影響中發揮重要作用。另一方面，經絡在腦神和胃腸的聯系中發揮了重要的作用。其中，陽明胃經和太陰脾經與兩者關系最為密切。基于以上認識，從整體上對腦腸軸進行調節是治療的關鍵[7]，而針灸療法具有整體調節的作用。本研究中注重情志調暢和脾胃調理并舉，在選用健脾胃穴位的同時，配用疏肝理氣、養心安神的穴位正是為了加強針灸的臨床療效。

依據西醫學理論，針灸對UC腸道菌群、腸道炎癥因子、腸神經遞質、腸黏膜屏障等均有顯著調節作用。現代實驗研究發現針灸可降低神經激肽1、P物質受體的異常表達；抑制結腸上皮細胞凋亡，增加結腸上皮細胞間緊密連接蛋白ZO-1等的表達；顯著下調UC大鼠結腸組織異常增高的TNF-α及受體的含量；下調UC大鼠促炎性細胞因子IL-6、TNF-α等的水平，對效應免疫細胞的活化發揮抑制作用；通過調節腸道菌群失衡，減輕炎癥免疫反應，修復腸黏膜屏障，從而發揮其治療作用[8-10]。ACTH作為HPA軸的產物，由垂體前葉細胞分泌，其合成和分泌受下丘腦CRH、腎上腺皮質激素以及加壓素的調節。梁佳等研究表明，針灸顯著降低應激大鼠模型腦腸肽、下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）mRNA表達以及血ACTH的水平，從而糾正腦腸軸亢進，促進機體穩態的恢復[11-12]。這些證實針灸對中樞和外周均有調節作用，針灸正是通過這種整體調節作用來發揮對腦腸軸的調節。但UC的發病機制系多因素綜合作用的結果，針灸單獨治療發作期UC的作用相對有限，故本實驗采取電針聯合藥物治療與單用藥物治療UC進行療效對比。

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R574.620.5

：A

：1672-397X（2014）12-0065-03

葛飛（1978-），男，醫學碩士，主治醫師，從事潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征的臨床研究。ha9099@163.com

2014-07-02

編輯：華由王沁凱

江蘇省中醫藥局科技項目（LZ13170）