抗骨增止疼片薄膜包衣處方及工藝研究

高華娟，李 希，黃 嫣，馮建安，楊 華，李遠(yuǎn)輝

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都610075；2.四川省中醫(yī)藥科學(xué)院 中醫(yī)研究所，四川 成都 610031)

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抗骨增止疼片薄膜包衣處方及工藝研究

高華娟1，李 希2*，黃 嫣2，馮建安2，楊 華1，李遠(yuǎn)輝1

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都610075；2.四川省中醫(yī)藥科學(xué)院 中醫(yī)研究所，四川 成都 610031)

目的：建立抗骨增止疼片薄膜包衣的處方及工藝。方法：歐巴代作成膜材料,對(duì)抗骨增止疼片進(jìn)行薄膜包衣。結(jié)果：包衣后的片劑外觀色澤均勻，硬度、片重差異、崩解時(shí)限等指標(biāo)均符合《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版的要求，包衣后藥物的引濕性有明顯的改善。結(jié)論：采用歐巴代進(jìn)行包衣，有效地降低了藥物的吸濕性，該工藝操作簡(jiǎn)單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

抗骨增止疼片；歐巴代；薄膜包衣

抗骨增止疼片是我院根據(jù)中醫(yī)藥理論研制的純中藥制劑，由淫羊藿、雞血藤、熟地黃等藥材組成，具有補(bǔ)腰腎、強(qiáng)筋骨、活血、止痛的功效。臨床用于骨質(zhì)增生，瘀血阻絡(luò)諸癥，臨床效果顯著。因復(fù)方中含有大量多糖，具有一定的吸濕性和不穩(wěn)定性，現(xiàn)進(jìn)行薄膜包衣片的試制。包衣后既達(dá)到了明顯防潮的效果，又沒(méi)有影響抗骨增止疼片的溶出度及其它質(zhì)量，取得了較理想的結(jié)果。

1 儀器和試藥

ZP-19型壓片機(jī)(上海第一制藥機(jī)械廠)，BP211D電子天平(Sartorius公司)，硬度測(cè)定儀(上海黃海藥檢儀器廠)，BJ-l型智能崩解時(shí)限測(cè)定儀(天津化學(xué)儀器廠)，BY800-1型包衣鍋(泰興口岸制藥機(jī)械廠)，HL-2恒流泵(上海瀘西分析儀器廠)，ACO-008型電磁式空氣泵(浙江森森實(shí)業(yè)有限公司)。

濃縮浸膏，淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂均為藥用級(jí)，歐巴代(專用一步干粉混合薄膜包衣系統(tǒng)，包含了所需的聚合物、增塑劑及色素，上海卡樂(lè)康包衣技術(shù)有限公司),其余試劑均為分析純。

2 干浸膏粉制備

取已濃縮至相對(duì)密度為1.571g·mL-1左右的浸膏，于65～75℃真空干燥(-0.07～-0.08Mpa)，至含水量為6.0%左右。在溫度25℃，相對(duì)濕度57%的層流潔凈室中粉碎，過(guò)100目篩，密封保存，備用。

3 輔料處方篩選

由于本干浸膏吸濕性極強(qiáng)，因此需加入適宜輔料，以降低干浸膏粉的吸濕性而利于片劑成型。

3.1 稀釋劑、崩解劑和黏合劑種類選擇

淀粉是片劑中的常用輔料。價(jià)廉易得，在片劑成型工藝中既可做稀釋劑，又可做崩解劑和黏合劑，并且還可以與其他輔料配合使用，使片劑外觀光潔，崩解度、硬度符合要求。因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料，起稀釋、崩解和粘合作用。

3.2 潤(rùn)濕劑選擇

由于干浸膏吸濕性很強(qiáng)，故決定用高濃度的乙醇制粒。取適量干浸膏粉，按干浸膏∶輔料為1∶2的比例加入淀粉，混勻，用不同濃度乙醇制粒，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明以86%乙醇制粒較為合適。

3.3 潤(rùn)滑劑選擇

硬脂酸鎂為常用的潤(rùn)滑劑，常用量為0.3%～1.0%。為選擇其合適的種類和用量，取適量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混勻，86%乙醇制軟材，壓過(guò)20目篩，50℃左右干燥6h，使含水量在3.0%～4.0%之間。20目篩整粒后，分成5等份，分別加入各比例硬脂酸鎂，混勻，以固定漏斗法測(cè)量休止角，并在相同壓力下壓片。觀察片子外觀，結(jié)果表明0.6%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑流動(dòng)性較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對(duì)片面光潔度要求較高，所以選用0.8%硬脂酸鎂為本制劑的潤(rùn)滑劑。

3.4 處方篩選

設(shè)計(jì)處方如表1，以物料的流動(dòng)性、片劑的硬度和崩解時(shí)間為指標(biāo)來(lái)篩選處方。

表1 處方篩選及結(jié)果分析

通過(guò)對(duì)多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，可知第4處方的各項(xiàng)指標(biāo)均較佳，故可確定第4號(hào)處方作為全浸膏片的優(yōu)化處方。

3.6 片芯制備要求

0.20g/片；壓片沖模，硬度≥7.5kg/mm2；崩解度≤20min；水份≤4.0%；脆碎度測(cè)定，取10片，測(cè)試15min，片重?fù)p耗≤5%。

3.7 片芯包衣工藝

取片芯共1.5kg和20%歐巴代200約1 300mL，進(jìn)風(fēng)溫度65℃，片床溫度45℃，風(fēng)量250m3/h，霧化壓力1.5bar，包衣鍋轉(zhuǎn)速22r/min，噴槍與片床間距10cm，扇面氣壓力1.5bar,直至片表面形成足夠厚度的衣膜,起鍋包裝，密封，即得。

4 質(zhì)量檢查

按《中國(guó)藥典》2010版一部附錄的檢查方法對(duì)薄膜衣片的外觀、片重差異、含水量、脆碎度、硬度、崩解度進(jìn)行了檢查，結(jié)果外觀色澤均勻、光潔，衣膜完整，重量差異2.5%，含水量3.1%，硬度8.9kg/mm2，崩解時(shí)限15min，符合藥典要求。

5 討論

抗骨增止疼片來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)方，原處方為湯劑，通過(guò)現(xiàn)代制劑工藝將其制備成片劑。本浸膏吸濕性很強(qiáng)，控制好環(huán)境溫度和濕度是本制劑成敗的關(guān)鍵。真空干燥后注意密閉保存，并及時(shí)粉碎，嚴(yán)格控制含水量，若含水量過(guò)高則易粘結(jié)成黑色顆粒，壓片時(shí)出現(xiàn)花斑。

歐巴代200是卡樂(lè)康的速釋包衣系統(tǒng)，通過(guò)配方優(yōu)化，保留了各種高分子材料用于速釋薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)。歐巴代200是適用于挑戰(zhàn)性片芯的薄膜包衣系統(tǒng)，具有卓越的防潮性能和杰出的顏色穩(wěn)定性，能夠在更高的固含量條件下實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的包衣。

在生產(chǎn)中，還要注意掌握適宜的包衣鍋運(yùn)轉(zhuǎn)速度。過(guò)快的鍋速易產(chǎn)生離心力造成片芯的破損；而過(guò)慢的鍋速易造成衣層厚薄不均，帶來(lái)崩解時(shí)限上的影響，通常預(yù)熱時(shí)的鍋速為4～7r/min，以后可適當(dāng)加快，一般較理想的片芯提高速度可調(diào)到35r/min左右。

薄膜包衣工藝簡(jiǎn)單，不用蔗糖，滑石粉用量少，操作簡(jiǎn)便，無(wú)粉塵，工人勞動(dòng)強(qiáng)度大大降低，且薄膜衣片在增重、吸濕性方面均小于糖衣片，崩解也符合要求。

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(責(zé)任編輯：王尚勇)

Film Coating Solutions of Kangguzengzhiteng Tablets

Gao Huajuan1,Li Xi2,Huang Yan2,Feng Jianan2, Yang Hua1，Li Yuanhui1

(1.The Chengdu University of Traditional Chinese Medicine School,College of Pharmacy,Chengdu,Sichuan 610075; 2.Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine sciences ,Institute of TCM,Chengdu,Sichuan 610031)

Objective:To prepare the Kangguzengzhiteng film-coating Tablets.Methods:Opadry is selected to be the film coating material in Kangguzengzhiteng Tablets.Results:The appearance,hardness,weight difference and disintegration time of the tablets were in line with the relevant requirements of pharmacopoeia of the People's Republic of China(2010 edition).The hygroscopicity of the tablet was significantly decreased after film-coating.Conclusion:The hygroscopicity of Kangguzengzhiteng film-coating Tablets is significantly decreased after film-coating with Opadry.

Kangguzengzhiteng Tablets; Opadry; Film-coating

2014-01-12

高華娟(1988-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幮轮苿⑿聞┬汀?/p>

李希(1969-)，女，四川省中醫(yī)藥科學(xué)院主任中藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幮滤帯⑿聞┬汀⑿录夹g(shù)。Email:syslx2003@aliyun.com

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1673-2197(2014)08-0021-02