先心病肺動脈高壓靶向治療研究

郭建洲，王志偉，馬琰琰，楊建安

(孫逸仙心血管醫院 外科，廣東 深圳 518000)

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先心病肺動脈高壓靶向治療研究

郭建洲，王志偉，馬琰琰，楊建安

(孫逸仙心血管醫院 外科，廣東 深圳 518000)

目的：探討采用靶向治療先心病肺動脈高壓的臨床療效。方法：選取34例先心病合并肺動脈高壓患者為研究對象，先采用波生坦和伊洛前列素進行治療，在患者肺動脈壓明顯下降后再采用手術治療，觀察其臨床療效。結果：經過治療，患者肺血管阻力、右房壓、肺動脈平均壓、動脈血氧分壓、肺動脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度均有顯著改善，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)，且無一例出現不良反應。結論：采用波生坦聯合伊洛前列素對先心病肺動脈高壓患者展開靶向治療，能夠降低患者肺動脈壓，減輕右心室負荷，療效顯著，值得臨床推廣應用。

先天性心臟?。环蝿用}高壓；靶向治療

肺動脈高壓的主要特征為肺動脈壓力持續增高。先心病使肺循環容量不斷升高，增大肺動脈壓力，引發肺動脈高壓。肺動脈高壓是先天性心臟病最常見的并發癥，先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者圍手術期的病死率一直居高不下[1]。肺動脈高壓靶向治療藥物已陸續被多個國家的食品與藥品監督管理局批準，廣泛用于臨床治療，尤其是對于病情較重的肺動脈高壓患者[2]。波生坦是一種內皮素受體拮抗劑，可有效降低肺動脈壓力，進而改善病理癥狀；伊洛前列素霧化吸入可有效改善肺循環功能，降低肺動脈壓力，促進右心室心肌收縮，進而改善血流動力學。本研究對先心病肺動脈高壓患者展開靶向治療，療效較為滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月我科收治的先心病合并重度肺動脈高壓患者34例為研究對象。其中男性21例，女性13例，年齡6～21歲，平均(8.9±1.2)歲；單純室間隔缺損28例，合并房間缺損3例，合并動脈導管未閉2例，部分心內膜墊缺損1例。34例患者均為重度非高壓(Pp/Ps>0.75)。

1.2 方法

患者術前口服波生坦，成人用量為62.5mg，2次/d；小兒用量為2mg/kg，持續服用7天；采用霧化機(PARI TurboBoy N)對局部麻醉患者以口含器的方式霧化給予伊洛前列素，成人藥物劑量為5μg/次，15min/次，8次/d。治療1～3個月后，對患者進行心導管檢查，肺血管阻力<8WoodU的患者進行手術治療。觀察并記錄治療前后患者的肺血管阻力、右房壓、肺動脈平均壓、動脈血氧分壓、肺動脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度改變情況。

1.3 統計學分析

2 結果

經過治療，患者的肺血管阻力、右房壓、肺動脈平均壓、動脈血氧分壓、肺動脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血氧飽和度均有顯著改善，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)，且無一例出現不良反應，詳見表1。

表1 患者治療前后循環呼吸情況

3 討論

肺動脈高壓是先天性心臟病患者的主要并發癥，重度高壓患者治療難度高，容易引發多種并發癥[3]。波生坦是一種內皮素受體拮抗劑，可有效降低肺動脈壓力，進而改善臨床癥狀[4]。伊洛前列素霧化吸入的治療方式可有效改善肺循環功能，降低肺動脈壓力，促進右心室心肌收縮，進而改善血流動力學。

本研究對34例先心病合并肺動脈高壓患者進行靶向治療，采用波生坦與伊洛前列素治療后對部分滿足條件的患者行手術治療。術后患者繼續行靶向治療，治療時間≥6個月。波生坦可有效抑制ET-1，臨床研究表明[5-6]，該藥是非選擇性ET受體拮抗劑，能與腦、上皮和平滑肌細胞中的ETBR、血管中的ETAR結合，進而阻止體內纖維化、炎癥以及細胞的非正常增長，且在降壓過程中，可保證神經內分泌系統不發生反射性反應，控制肺血管高壓。霧化吸入伊洛前列素能選擇性地對肺循環起到改善作用，能產生與吸入NO相似的血流動力學作用，同時能選擇性擴張肺動脈[7]。采用靶向治療可為部分先心病合并重度肺動脈高壓患者提供手術機會，增加圍術期治療的安全性。經過治療，所有患者的肺血管阻力、右房壓、肺動脈平均壓、動脈血氧分壓、肺動脈血氧分壓、中心靜脈靜脈壓及末梢血樣飽和度均有明顯改善，提示兩種藥物聯合使用可有效改善患者的血液流變學指標，降低肺動脈壓，減輕右心室負荷，臨床療效顯著，值得臨床推廣應用。

[1] ADATIA I,KOTHARI SS,FEINSTEIN JA.Pulmonary hypertension associated with congenital heart disease[J].Chest,2010,137(6):52.

[2] 孫云娟.肺動脈高壓靶向藥物治療與預后的研究[D].北京:北京協和醫院,2012.

[3] KRUG S,SABLOTZKI A,HAMMERSCHMIDT S,et al.Inhaled iloprost for the control of pulmonary hyptertension[J].Vasc Health Risk Manag,2009,5(1):465-474.

[4] 竇麗,馬小英,李曉多,等.先心病動脈高壓術后一氧化氮吸入治療63例監測體會[J].中國現代醫學雜志,2010,20(8):1227-1229.

[5] JING ZC,JIANG X,HAN ZY,et al.Iloprost for pulmonary vasodilator testing in idiopathic pulmonary arterial hypertension[J].Eur Respir J,2009,36(6):1354-1360.

[6] 崔凱軍,馮沅,蔣凌云,等.8例肺動脈高壓患者靶向治療的臨床研究[J].華西醫學,2010,25(4):667-669.

[7] 代立志,吳文匯,荊志成.伊洛前列素藥理機制及在肺動脈高壓治療中的進展[J].中華老年多器官疾病雜志,2010,9(3):199-225.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-01-06

深圳市科技計劃項目(201002120)

郭建洲(1978-)，男，廣東省深圳市孫逸仙心血管醫院主治醫師，研究方向為心血管外科。

R541.1

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1673-2197(2014)08-0085-01