氟桂利嗪預防偏頭痛的效果、不良反應和機制研究

楊 宏

(梅州市大埔縣人民醫院 急診科, 廣東 梅州 514299)

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氟桂利嗪預防偏頭痛的效果、不良反應和機制研究

楊 宏

(梅州市大埔縣人民醫院 急診科, 廣東 梅州 514299)

目的：解析并探討氟桂利嗪預防偏頭痛的臨床療效、不良反應以及作用機制。方法：選取偏頭痛患者70例，所有患者均給予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，并進行3個月的臨床觀察。結果：該組70例患者總有效率達91.4%；與治療前相比，所有患者在治療1個月、2個月和3個月末的頭痛程度、發作頻率、持續時間均明顯改善(P<0.05)，且兩兩時間點比較差異均具有統計學意義(P<0.05)；少量患者在治療期間有嗜睡、困倦等不良反應，但均較輕微，未出現明顯不良反應。結論：氟桂利嗪在偏頭痛的預防治療中效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。

偏頭痛；氟桂利嗪；療效；不良反應；作用機制

偏頭痛是臨床上常見的原發性頭痛類型，并以中重度、搏動樣頭痛為主要表現，其屬于慢性神經血管性疾患，在臨床中的治療主要以減輕或終止頭痛發作，緩解伴發癥狀，預防頭痛的復發為主。氟桂利嗪是一種鈣通道阻斷劑藥物，在臨床中常用于典型或非典型偏頭痛的預防和治療。本文就氟桂利嗪預防偏頭痛的效果進行觀察，并探討其作用機制及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2010年1月—2013年1月收治的偏頭痛患者70例，其中男性24例，女性46例，年齡16～65歲，平均年齡31.2歲，所有患者均符合頭痛國際分類(ICHD Ⅱ)中的相關診斷標準，病程5個月至20年不等，平均病程12.4年。所有患者在入組前3個月內發作次數均>2次/月，且入組前6個月內均未使用過鹽酸氟桂利嗪，并排除嚴重心、肝、腎功能損害以及具有精神疾病和認知障礙者。

1.2 治療方法

對所有患者均應用鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名：西比靈；生產廠家：西安楊森制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10930003)治療，根據患者的耐受和病癥程度給予5～10mg/d的劑量，并囑患者睡前服用，所有患者均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

在治療前以及治療后1個月、2個月和3個月末對患者的治療情況進行觀察，指標包括頭痛程度、頭痛發作頻率、持續時間以及不良反應等。其中頭痛程度應用VAS量表(視覺線性模擬量表)數字計分法，共0～6分，無疼痛計0分，發作時對生活無影響計2分，具有輕微影響計4分，嚴重影響導致無法正常工作計6分，得分越高說明頭痛程度越嚴重。頭痛發作頻率：1個月內無發作計0分，≤2次計2分；3～4次計4分，≥4次計6分，得分越高說明頭痛發作頻率越頻繁。持續時間：無發作計0分，持續時間≤2h計2分，6～24h計4分，≥24h計6分，得分越高說明持續時間越長。

1.4 療效判定標準

以觀察指標中的頭痛程度、頭痛發作頻率、持續時間的得分情況作為療效判定標準的依據，其中治愈：總體評分較治療前減少≥90%；顯效：總體評分較治療前減少60%～89%；有效：總體評分較治療前減少30%～59%；無效：未達到上述標準者。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

本組70例患者，治愈38例，顯效19例，有效7例，無效6例，總有效率達91.4%(64/70)。

2.2 臨床指標變化

對所有患者治療前以及治療后1個月、2個月、3個月末的頭痛程度、頭痛發作頻率、持續時間進行比較，所有患者上述三項指標得分均明顯小于治療前(P<0.05)，且兩兩比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 臨床觀察指標變化比較 分)

注：與前一治療時間點比較，*P<0.05。

2.3 不良反應

本組70例患者在治療期間，有部分患者常見不良反應為嗜睡、困倦、乏力，還有3例(4.3%)患者發生體重增加、震顫、頭暈的不良反應，但上述不良反應均為一過性，均不影響治療，且上述不良反應均在停藥后消失。所有患者治療期間無嚴重不良反應發生。

3 討論

3.1 氟桂利嗪預防偏頭痛作用機制

偏頭痛的發病機制目前尚未完全明確，但臨床包括血管學說、神經學說和三叉神經血管學說三種解釋，且認為血管周圍神經纖維和三叉神經可能是偏頭痛發生的生理基礎和痛覺傳導通路，三叉神經傳入纖維末梢釋放P物質及其他神經遞質，傳出神經作用于顱內外血管，從而導致頭痛和血管擴張。同時有資料認為[1]，偏頭痛發病與血小板異常以及某些介質如血栓素、5-羥色胺有關，上述介質增多，激活血小板使之粘附于血管壁從而導致血管收縮。鹽酸氟桂利嗪為脂溶性，是一種高選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進入細胞內，與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點位結合，從而可防止因靜脈收縮、缺血等原因導致的細胞內病理性鈣超載造成的細胞損傷。氟桂利嗪的偏頭痛治療中的作用機制主要是通過透過血腦屏障，對抗腦血管平滑肌的收縮作用，減少血小板凝聚并抑制血栓素A2、5-羥色胺等血管活性物質的釋放，改善血液黏滯性，維護腦細胞功能，起到預防偏頭痛的作用[2]。另外，氟桂利嗪還具有抑制交感神經釋放去甲腎上腺素引起的血管收縮的作用，明顯改善腦部循環，增加氧分壓，從而起到止痛的效果。

3.2 氟桂利嗪預防偏頭痛療效

在本組的資料中，對79例偏頭痛患者應用氟桂利嗪治療，療效顯著，總有效率達90.0%以上，這一結果與王庭亮[3]研究結果一致，并對所有患者治療前以及治療1個月、2個月和3個月末的頭痛程度、頭痛發作頻率、持續時間等指標改善情況進行比較，所有患者在治療后均有顯著改善(P<0.05)，提示氟桂利嗪在偏頭痛的預防治療中療效顯著，同時有臨床研究顯示[4]，氟桂利嗪與阿司匹林、強的松等聯合用藥治療偏頭痛可更好地提高治療效果。

3.3 氟桂利嗪預防偏頭痛不良反應

氟桂利嗪在臨床治療中常見的不良反應有嗜睡、乏力、體重增加等，但大多在停藥后均可自行緩解，不良反應均較輕微，患者一般均可耐受，同時本組研究結果也可印證臨床的一般研究結論。但是長期服用氟桂利嗪還可能會產生抑郁、錐體外系癥狀等不良反應[5]，因此在臨床治療中不應長期應用，即便效果良好也應在治療6個月后停藥，并且只有在復發時才可重新服用，以提高藥物安全性。總之，氟桂利嗪在預防偏頭痛的治療中效果顯著，不良反應較為輕微，患者均可耐受，值得臨床推廣應用。

[1] 閆婷，陳春富.鹽酸氟桂利嗪預防晚發型偏頭痛療效及安全性[J].中國疼痛醫學雜志，2012，12(26)：725-728.

[2] 王濤，晉艷.氟桂利嗪預防性治療偏頭痛性眩暈61例臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2012，20(9)：64-65.

[3] 王庭亮.氟桂利嗪預防性治療偏頭痛耐受情況的觀察及臨床策略[D].濟南：山東大學，2013.

[4] 鄧宇.鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效和安全性分析[J].中國醫藥指南，2013，10(18)：139-140.

[5] 董晗.鈣離子拮抗劑預防性治療偏頭痛有效性及安全性的meta分析[D].長春：吉林大學，2013.

(責任編輯：王尚勇)

Adverse Reaction and Mechanism Analysis of Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect

Yang Hong

(Dabu County People's Hospital emergency department, Guangdong 514299,China)

Objective:Objective:To investigate the clinical efficacy, analytical andflunarizine in migraine prophylaxis adverse reaction and mechanism.Methods:In our hospital in 2010 January to 2013 January 70 cases treated in migraine patients, all patients were given Flunarizine Hydrochloride Capsules treatment,and observe the three-month treatment.Results:70 patients in this grouptotal effective rate 91.4%; compared with before treatment, all the patients in the treatment for 3 months, headache degree,attack frequency, duration were significantly improved (P<0.05), and the difference between the two time points were statistically significant (P<0.05); A small portion of patients with adverse reactions during treatment lethargy, drowsiness, etc., but were mild conditions, does not appear obvious adverse reactions.Conclusion:The effect of flunarizine in preventive treatment of migraine was significantly, high security,it is worthy of clinical promotion.

Flunarizine in Migraine Prophylaxis Effect；Adverse Reaction；Mechanism Analysis；clinical efficacy

2014-01-09

楊宏(1975-)，男，廣東省大浦縣人民醫院主治醫師，研究方向為內科急診。

R745.1

A

1673-2197(2014)08-0128-02