舍曲林與西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁的差別的臨床研究

牛艷國(guó)　李珂　王獻(xiàn)　洪麗

【摘要】 目的 研究舍曲林、西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁的療效及安全性。方法 帕金森病合并抑郁患者隨機(jī)分為舍曲林治療組及西酞普蘭治療組， 采用抑郁自評(píng)量表（SDS）在治療前、治療6周及治療12周評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 西酞普蘭組早期起效快于舍曲林組， 但12周后有效率無(wú)明顯差別， 兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 常規(guī)劑量的舍曲林和西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁均安全有效。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病；抑郁；舍曲林；西酞普蘭

帕金森病是常見(jiàn)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病， 臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)性癥狀和非運(yùn)動(dòng)性癥狀， 運(yùn)動(dòng)性癥狀以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常為主要特征， 而除運(yùn)動(dòng)障礙外， 約60%～80%的患者合并程度不同的精神障礙， 如抑郁、焦慮、認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙等， 被稱為非運(yùn)動(dòng)性癥狀， 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響往往比運(yùn)動(dòng)障礙更嚴(yán)重[1-3]。抑郁是影響帕金森患者生活質(zhì)量的首要因素之一， 本文通過(guò)使用舍曲林、西酞普蘭對(duì)帕金森病合并抑郁的患者進(jìn)行治療， 以明確抗抑郁藥物對(duì)治療帕金森病伴發(fā)抑郁癥的療效及舍曲林、西酞普蘭療效的差別。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1～12月在本院神經(jīng)內(nèi)科門診就診和病房住院的帕金森病合并抑郁患者， 共96例， 其中男性50例， 女性46例， 年齡50～90歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙與帕金森病學(xué)組制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale， SDS）標(biāo)準(zhǔn)分≥53分。將96例患者隨機(jī)分為兩組， 舍曲林治療組和西酞普蘭治療組。

1. 2 研究方法 抑郁量表采用抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale， SDS）， 含有20個(gè)項(xiàng)目， 分為4級(jí)評(píng)分的自評(píng)量表， 分為3個(gè)等級(jí)：輕度抑郁 53～62分， 中度抑郁 63～72分， 重度抑郁 >72分， 以SDS標(biāo)準(zhǔn)分≥53分為有抑郁癥狀。

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的96例患者隨機(jī)分為西酞普蘭治療組、舍曲林治療組各48例。兩組SDS評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選患者在治療前、治療過(guò)程中（6周）、治療后（12周）定期進(jìn)行抑郁自評(píng)量表， 進(jìn)行量表評(píng)定后西酞普蘭治療組和舍曲林治療組在服用常規(guī)抗膽堿能藥物的基礎(chǔ)上分別開始服用西酞普蘭（商品名， 喜普妙， 西安楊森公司生產(chǎn)， 20 mg/片， 20 mg/d， 舍曲林（商品名， 左洛復(fù)， 輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)， 50 mg/片， 50 mg/d， 均為早餐飯后頓服， 連續(xù)服用3個(gè)月。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2. 1 舍曲林組和西酞普蘭組在治療前、中SDS評(píng)分比較（ x-±s） 治療前舍曲林組和西酞普蘭組的SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療中（6周）兩組SDS評(píng)分均有所下降， 西酞普蘭組幅度大于舍曲林組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前相比， 兩組SDS評(píng)分下降差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2. 2 舍曲林組和西酞普蘭組在治療前、后SDS評(píng)分比較 （x-±s） 治療12周后舍曲林組和西酞普蘭組SDS評(píng)分均較治療前下降， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；舍曲林組與西酞普蘭組治療后SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2. 3 舍曲林組和西酞普蘭組不良反應(yīng)的比較 舍曲林組失眠5例， 頭痛1例， 厭食3例， 腹瀉2例， 頭暈3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為29.1%；西酞普蘭治療組口干3例， 思睡3例， 頭暈2例， 多汗4例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25%， 兩組間不良反應(yīng)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

抑郁是帕金森病最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)性癥狀， 影響帕金森病患者的生活質(zhì)量， 也給照顧者帶來(lái)一定壓力。以往的觀念認(rèn)為帕金森病患者出現(xiàn)抑郁癥狀是由于患者運(yùn)動(dòng)障礙、生活自理能力下降而產(chǎn)生的心理性反應(yīng)， 而新近的研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥并不是繼發(fā)于帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙， 而是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的原發(fā)表現(xiàn)， 和神經(jīng)生化的改變有關(guān)。中腦-邊緣系統(tǒng)的多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素活動(dòng)異常是導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙和抑郁狀態(tài)的共同原因[4]。

雖然抑郁癥已經(jīng)嚴(yán)重影響了帕金森病患者的生活質(zhì)量， 但是目前抗抑郁藥在帕金森病合并抑郁狀態(tài)患者中應(yīng)用較低， 這主要與以往的臨床醫(yī)師對(duì)帕金森病患者的抑郁狀態(tài)沒(méi)有足夠重視， 且沒(méi)有公認(rèn)的抗抑郁一線用藥有關(guān)。

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是臨床上經(jīng)常使用的抗抑郁藥， 主要通過(guò)抑制突觸前膜神經(jīng)元對(duì)5-HT重吸收， 進(jìn)而提高突觸間隙的5-HT濃度， 從而緩解抑制癥狀， 無(wú)明顯的抗膽堿和心血管不良反應(yīng)， 尤其適用于老年人[5]。舍曲林不僅能夠抑制突觸前膜神經(jīng)元對(duì)5-HT重吸收， 還能夠抑制多巴胺的再攝取， 故可以改善帕金森病患者的抑郁及運(yùn)動(dòng)癥狀[6]。西酞普蘭是SSRIs中對(duì)細(xì)胞色素P450酶影響最小的藥物， 不易與其他在肝細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物產(chǎn)生相互影響， 副作用少[7]。本研究治療中期西酞普蘭組SDS分值的下降快于舍曲林組， 提示西酞普蘭的起效時(shí)間快于舍曲林， 這可能與西酞普蘭半衰期較短， 對(duì)5-羥色胺的再攝取的相對(duì)選擇性在同類藥物中最高有關(guān)[8]。但12周后兩組治療無(wú)明顯差異， 西酞普蘭組不良反應(yīng)發(fā)生率低于舍曲林組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 表明常規(guī)劑量西酞普蘭、舍曲林對(duì)帕金森病合并抑郁患者是安全有效的， 可明顯提高患者的生活質(zhì)量， 應(yīng)成為治療該類患者的常規(guī)模式。

參考文獻(xiàn)

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