李 萍
(山東省泰安榮軍醫院藥劑科,山東 泰安 271000)
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是以肝細胞脂肪變性和貯積為主要病理特征,但無過量飲酒史的一種肝病綜合征[1]。其發病機制尚未明確,但可能與肥胖、高脂血癥、糖尿病、中毒妊娠及某些藥物的頻繁使用有關[2]。近年來,非酒精性脂肪肝的發病率具有年輕化趨勢,如何通過聯合用藥進行治療,從而延緩病情的進展,已成為臨床研究的熱點。筆者采用易善復聯合東寶肝泰片對非酒精性脂肪肝患者進行治療,療效滿意,現報道如下。
選取2011年2月至2014年2月我院收治的非酒精性脂肪肝患者126例,診斷參照中華醫學會肝臟病學分會制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]:肝功能發生損傷,如丙氨酸氨基轉移酶(ALT)>40 U/L及天門冬酸氨基轉移酶(AST)>40 U/L;血脂出現異常,如總膽固醇(TC)>5 mmol/L 及三酰甘油(TG)>1.6 mmol/L;有長期大量飲酒史,飲酒時間>5年,飲酒量>40 g酒精/日;B超顯示肝臟腫大,血管紋理不清,近場回聲密度增加,遠場回聲衰減,經血生化檢查、B超或CT檢查確診為脂肪肝。排除有飲酒史及病毒性肝炎、藥物性肝炎或胃腸外營養所致的脂肪肝患者。采用隨機數表法將入選患者隨機分為對照組61例和觀察組65例。對照組中,男 41例,女 20例;年齡 27~68歲,平均(43.1±12.2)歲。觀察組中,男 39 例,女 16 例;年齡 24~73 歲,平均(45.2±11.5)歲。兩組患者在年齡、性別及肝功能損傷程度等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均于治療期間對飲食結構進行調整,減少膽固醇、飽和脂肪及糖類等的攝入,禁止飲酒。對照組患者給予口服多烯磷脂酰膽堿(商品名易善復,賽諾菲安萬特北京制藥有限公司生產,規格為228 mg/粒 ×24粒,批號為110131和121206)2粒/次,3次/日。觀察組加用東寶肝泰片(通化東寶藥業股份有限公司,規格為 0.4 g/片,批號為 110121和 121123)3片 /次,3次 /日進行治療。90 d為1個療程。觀察患者每天的癥狀及體征,每月復查肝功能和血脂,并于治療前后檢測患者的ALT,AST,TC和TG。治療結束后復查B超并比較,記錄患者的不良反應發生情況。
采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較行 t檢驗;計數資料用 χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
結果見表1和表2。服藥期間兩組患者均未見嚴重不良反應發生。對照組共發生不良反應7例,其中2例便秘(3.28%),3例上腹不適(4.92%),2例惡心(3.28%);觀察組共發生不良反應5例,其中3例便秘(4.62%),2例惡心(3.08%)。停藥后均能自行緩解,對照組和觀察組的不良反應發生率分別為11.48%和7.69% ,差異無統計學意義(χ2=0.52,P >0.05)。
表1 兩組患者ALT,AST,TC和TG水平比較(±s)

表1 兩組患者ALT,AST,TC和TG水平比較(±s)
注:與治療前相比,*P < 0.05;與對照組相比,#P <0.05。
組別對照組(n=6 1)觀察組(n=6 5)時間治療前治療后治療前治療后A L T(U /L)1 3 4.4 ± 3 1.2 7 1.8 ± 1 5.4*1 3 5.3 ± 3 2.753.9 ± 1 4.3*A S T(U /L)1 2 2.7 0 ± 2 8.5 6 3.2 0 ± 1 4.7*1 2 3.5 3 ± 2 8.2 4 8.3 0 ± 1 2.4*T C(m m o l/L)5.9 3 ± 0.6 8 3.95± 0.5 2*5.8 9 ± 0.7 4 2.5 3 ± 0.3 6*#T G(m m o l/L)3.6 4 ± 0.6 6 2.4 4 ± 0.3 2*3.5 4 ± 0.6 6 1.5 3 ± 0.2 5*#

表2 兩組患者治療后各指標復常情況比較[例(%)]
非酒精性脂肪肝病是遺傳、代謝、環境應激相關的多種因素所致的肝細胞內脂肪堆積綜合征。其發病機制較復雜,迄今尚未完全闡明,缺乏有效的治療方法[4]。隨著社會的發展,人們生活方式及飲食習慣已發生很大改變,非酒精性脂肪肝的發病率也逐年上升,病情進展后可發展為肝纖維化、肝硬化等終末期肝病,對患者的日常生活造成嚴重影響。保肝藥物雖無法減少肝組織內的脂肪含量,但可通過生物膜修復、拮抗氧化應激反應,從而緩解脂質過氧化對肝臟的損傷,延緩肝組織的纖維化,從而提高肝臟的防護能力,推遲脂肪性肝炎的發病過程,提高患者的生活質量[5-6]。
東寶肝泰片又稱為復方蛋氨酸膽堿片,由蛋氨酸、維生素B12、重酒石酸膽堿等藥物組成,主要有效成分為蛋氨酸,可提供甲基促進體內膽堿的合成,膽堿可將磷脂轉化為脂蛋白,從而將肝內的脂肪物質運輸到肝外組織,延緩脂肪肝的進展[7]。現代藥理學研究表明,東寶肝泰片具有較強的抗炎、清除氧自由基、保護肝細胞膜以及改善肝功能的作用。朱衛豐等[8]報道,東寶肝泰片可有效治療模型大鼠的酒精性脂肪肝,使大鼠低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),AST,丙二醛(MDA),ALT 水平明顯降低(P <0.05),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX),超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著升高(P<0.05),這可能是通過減輕體內的脂質過氧化反應來實現的。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取得到的磷脂精制而成,活性成分主要為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油(亞油酸),它是構成細胞膜和亞細胞膜的重要組分。多烯磷脂酰膽堿進入機體后可滲入肝細胞膜和亞細胞膜內,與肝細胞膜結合從而增加肝細胞膜的穩定性和完整性,起到保護和修復的作用;同時多烯磷脂酰膽堿還具有抑制脂質過氧化,減少肝細胞凋亡和降低炎癥反應的功能,可從多方面減少肝細胞所受的損害。除此之外,多年來的各種動物實驗及臨床研究中未見發生嚴重不良反應,表明多烯磷脂酰膽堿的安全性良好[9]。黃德周等[10]的研究表明,使用多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的總有效率可達 88.75% ,可明顯降低 ALT,AST,總膽紅素(TBIL),TC,TG等肝功能和血脂指標,對患者病情有明顯改善,且不良反應較少。本研究結果表明,治療后兩組患者的 ALT,AST,TC和 TG均有下降,與治療前相比差異均有統計學意義(P<0.05);且觀察組降低更明顯,其中TC和TG與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05);治療后,觀察組癥狀體征、肝功和血脂的復常率均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果與上述文獻中的報道相符。
綜上所述,東寶肝泰片聯合易善復治療非酒精性脂肪肝患者的效果好于單用易善復,可明顯改善患者肝功能指標,可降血脂,且不良反應輕微,值得臨床推廣。
參考文獻:
[1]周 峰,華 春,李建梅,等.非酒精性脂肪肝的發病機制及其飲食干預[J].中國老年學雜志,2013,33(21):5 482-5 484.
[2]冷 亮,蔣卓勤,紀桂元,等.抗氧化劑防治非酒精性脂肪肝的研究進展[J].現代預防醫學,2012,39(3):564-565.
[3]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見[J].中國中西醫結合雜志,2011,31(2):155-158.
[4]張忠勇,祁月英,蘇秀海,等.非酒精性脂肪肝治療研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(8):902.
[5]魏 來,趙春景.番茄紅素對大鼠非酒精性脂肪肝的作用研究[J].中國藥業,2010,19(3):3 -5.
[6]Xiao J, Fai So K, Liong EC,et al.Recent Advances in the Herbal Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease[J].J Tradit Complement Med,2013,3(2):88-94.
[7]Van de Wier B, Balk JM, Haenen GR, et al.Elevated citrate levels in non-alcoholic fatty liver disease:The potential of citrate to promote radical production[J].FEBS Lett, 2013, 587(15):2 461-2 466.
[8]朱衛豐,趙 益,許可敏,等.東寶肝泰片防治大鼠酒精性脂肪肝的作用及機制研究[J].中國藥房,2009,20(28):2 179-2 181.
[9]趙 昱,劉蜻蜻,徐 艷,等.天然藥物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究進展[J].國際藥學研究雜志,2010,37(6):408-425.
[10]黃德周.多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝80例[J].中國藥業,2012,21(7):49-50.