卡維地洛與美托洛爾治療慢性心力衰竭療效及安全性對(duì)比研究

張 斌

（北京航天中心醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100039）

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發(fā)展的終末結(jié)局，具有較高的致死率及致殘率[1]。當(dāng)患者出現(xiàn)CHF時(shí)，機(jī)體內(nèi)會(huì)存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的慢性啟動(dòng)及內(nèi)源性細(xì)胞因子的激活，不但會(huì)加重心肌細(xì)胞的損傷，促進(jìn)左心室的重構(gòu)，還會(huì)使心肌能量的產(chǎn)生和利用出現(xiàn)障礙，進(jìn)一步使患者心功能惡化[2－3]。目前，臨床治療CHF的方法以藥物治療為主。β－受體阻滯劑對(duì)CHF患者具有較好的臨床療效，能明顯改善患者預(yù)后，但對(duì)于選擇性和非選擇性的受體阻滯劑治療CHF仍存在一定的爭(zhēng)議[4]。筆者選取本院2011年3月至2014年3月收治的CHF患者，分別采用卡維地洛及美托洛爾進(jìn)行治療，對(duì)比了兩組患者的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院心內(nèi)科收治的CHF患者150例，診斷均符合Framingham標(biāo)準(zhǔn)中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)的CHF臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，排除明顯肝腎功能不全、先天性心臟病、活動(dòng)性心肌炎、不穩(wěn)定型心絞痛、全身感染、慢性阻塞性肺病、心源性休克、惡性腫瘤及對(duì)β－受體阻滯劑過敏患者。其中男 84例，女 66例；年齡31～79歲，平均（60.4 ±12.3）歲；病程 1 ～ 6 年，平均（3.5 ±1.3）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為卡維地洛組(A組)和美托洛爾(B組)組，各75例。A 組中，男 40例，女 35例；年齡 33～79歲，平均（62.3±10.7）歲；平均病程（3.7 ±1.6）年。B 組中，男 44 例，女 31 例；年齡 31 ～75 歲，平均（60.2±11.8）歲；平均病程（3.3±1.4）年。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療。治療2周后，A組患者給予卡維地洛片（商品名金絡(luò)，齊魯制藥有限公司，批號(hào)為3120251KT），起始給藥劑量為 3.125 mg，1 日 2 次，根據(jù)患者情況，若耐受良好，則在1周后可增大劑量至6.25 mg、每日2次，以后每2周劑量增加1倍，慢慢增大至最大耐受量25 mg，療程3個(gè)月。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片（商品名倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)為1304108），起始給藥劑量為 6.25 mg，1日 2次，每2周劑量增加 1倍，直至最大耐受劑量100 mg，1日2次，療程3個(gè)月。對(duì)比兩組患者的臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)改善情況、左心室功能改善情況、炎癥因子水平等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：心功能改善Ⅱ級(jí)，患者臨床癥狀、體征消失；有效：心功能改善Ⅰ級(jí)，患者臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者的心功能、臨床癥狀體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)情況，病情惡化或死亡。以顯效＋有效合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用 t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者心率、血壓情況比較(±s)

表2 兩組患者心率、血壓情況比較(±s)

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。

組別A組 治療前治療后B組 治療前治療后t值P心率（次 /m i n）1 0 8±1 2 8 8±1 1 1 0 5±1 3 8 6±1 4 0.9 7＞ 0.05S B P(m m H g)1 4 2±2 2 1 2 1±1 9 1 3 9±2 1 1 2 9±1 8 2.6 5＜ 0.05D B P(m m H g)8 8±1 1 7 0±1 3 9 1±1 2 7 2±1 1 1.0 2＞ 0.0 5

表3 兩組患者治療后左心室功能改善情況比較(±s)

表3 兩組患者治療后左心室功能改善情況比較(±s)

注：LVEF為左室射血分?jǐn)?shù)，LVEDd為左室舒張末期內(nèi)徑，LVESd為左室收縮末期內(nèi)徑。

組別A組 治療前治療后B組 治療前治療后t值P N Y H A分級(jí)3.4 4 ± 0.6 2 2.2 9 ± 0.6 6 3.4 7 ± 0.7 0 2.8 8 ± 0.655.5 2＜ 0.05L V E F(%）3 1.3 3 ± 1 1.2 0 4 6.8 2 ± 1 0.8 8 3 0.6 4 ± 1 2.0 4 4 1.2 3 ± 1 1.3 9 3.0 7＜ 0.05L V E D d(m m）3.55± 0.652.2 7 ± 0.6 8 3.4 8 ± 0.6 1 2.8 4 ± 0.6 4 5.2 9＜ 0.05L V E S d(m m）2 9.25± 1 0.7 7 4 6.3 3 ± 1 2.1 3 3 0.5 4 ± 1 1.7 6 4 0.6 7 ± 1 1.5 4 2.9 3＜ 0.0 5

表4 兩組患者血漿炎癥因子水平對(duì)比（ng/L）

3 討論

CHF作為臨床常見的心內(nèi)科疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，發(fā)病率仍呈不斷上升趨勢(shì)[7]。大量研究[8－9]表明，心室重構(gòu)及神經(jīng)激素系統(tǒng)的異常激活，是導(dǎo)致CHF發(fā)病及進(jìn)展的重要機(jī)制，而交感神經(jīng)的持續(xù)激活會(huì)促進(jìn)CHF的進(jìn)一步惡化。

β－受體阻滯劑作為臨床廣泛認(rèn)可用于治療CHF的藥物，可有效拮抗和干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞β受體降低其敏感性，降低兒茶酚胺含量，減輕其對(duì)心肌細(xì)胞的毒性，從而降低CHF患者的病死率及致殘率；長(zhǎng)期使用可有效增加心臟的去甲腎上腺素水平，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，從而減輕患者的水鈉潴留，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[10]。美托洛爾作為β1受體阻斷藥物，能有效調(diào)節(jié)β1受體的密度，抑制交感神經(jīng)的過度激活，抑制腎素－血管緊張素系統(tǒng)的激活，還可有效增加心臟去甲腎上腺素水平，改善患者心功能[11]?？ňS地洛作為臨床廣泛應(yīng)用的β－受體阻滯劑，兼有α1和非選擇性β受體阻滯劑的作用，可全面抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)張力，具有高度的選擇性，藥代動(dòng)力學(xué)研究[12]表明，卡維地洛與受體的親和力比美托洛爾強(qiáng)11倍，且半衰期較美托洛爾長(zhǎng)，當(dāng)其達(dá)到目標(biāo)劑量時(shí)，可有效對(duì)抗心肌細(xì)胞的肥大、結(jié)構(gòu)改變及調(diào)亡。由于激動(dòng)α1受體能有效擴(kuò)張血管，降低外周血管的阻力，因此在美托洛爾的基礎(chǔ)上，卡維地洛還可有效擴(kuò)張血管，降低全身血液循環(huán)的阻力，改善患者血流動(dòng)力學(xué)情況，減輕心臟負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)，降低左室室壁厚度，增強(qiáng)心肌收縮功能，顯著改善心臟功能。此外，卡維地洛具有明顯的抗氧化作用，能明顯抑制心臟平滑肌的增生，對(duì)血管起到保護(hù)作用[6－7]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者的心率、血壓在治療后均明顯好轉(zhuǎn)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，兩組患者治療后心功能分級(jí)和LVEF，LVEDd，LVESd等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)均明顯改善，且卡維地洛的改善作用更明顯，提示卡維地洛對(duì)CHF患者心功能和心室重構(gòu)的作用優(yōu)于美托洛爾。

細(xì)胞因子在CHF的發(fā)病及進(jìn)程中發(fā)揮重要的作用，其水平與CHF的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，細(xì)胞因子長(zhǎng)期慢性的激活可通過抑制心肌收縮力、介導(dǎo)左心室的重構(gòu)及誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡等方面加重患者心功能的損傷[13]。本試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者用藥后細(xì)胞因子水平均明顯降低，卡維地洛組降低更明顯，提示兩種藥物都可有效拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌及炎癥因子的過度激活，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，卡維地洛降低炎癥因子的作用更顯著。

綜上所述，卡維地洛與美托洛爾都能明顯改善CHF的臨床癥狀，改善患者心功能狀況，具有較好的臨床療效，卡維地洛更能顯著降低患者的炎癥因子水平，逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)，改善CHF患者的心功能，作用優(yōu)于美托洛爾。但由于本試驗(yàn)的樣本量不大，可能存在一定的誤差及局限性，仍需多中心、大樣本量的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步的驗(yàn)證。

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