重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺異常相關干眼療效比較

王雪飛，覃冬菊，李明哲

（上海市浦東醫院，上海 201399）

干眼癥又稱角結膜干燥癥，系由多種原因引起的以淚膜穩定性下降、眼表組織病變等為主要臨床癥狀的眼部疾病總稱，臨床可分為蒸發過強型及淚液分泌不足兩種類型[1]。瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）為蒸發過強性干眼癥的主要致病原因，可對眼表造成刺激，導致眼部不適、淚膜穩定性下降、眼表炎癥等系列癥狀[2]。目前，瞼板腺異常相關干眼的臨床治療多采用局部按摩的物理療法，同時配合人工淚液、抗炎藥物治療，主要藥物包括重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠、玻璃酸鈉滴眼液等[3－4]。筆者對重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液在治療瞼板腺異常相關干眼的療效進行比較分析，評價兩者的應用價值，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2013年8月收治的確診為瞼板腺異常相關干眼的患者73例（73只眼），均符合MGD相關診斷標準，伴有不同程度的干眼癥狀；均排除眼球突出者、鼻淚道阻塞者、眼部感染者、全身炎癥者，3個月內有眼部手術史并伴有角膜、結膜感染者等[5]。其中男 41例（41只眼），女 32例（32只眼）；年齡 21～58歲，平均（40.0±7.8）歲；病程 20 d～3個月；臨床均表現為雙眼干澀、異物感、畏光、灼燒感、視物模糊、眼紅、流淚、口干，眼瞼檢查可見瞼緣充血并伴有黃色膿性分泌物或白色泡沫狀分泌物；臨床癥狀評分（每項 1～3分，總分 30分）10～17分，平均（13.51±4.58）分；淚膜破裂時間（tear film break－up time，BUT）＜10 s，平均（3.31±1.28）s；淚液分泌試驗（SchirmerⅠa）平均（6.01 ±2.08）mm；平均角膜熒光素染色評分（fluorescent，FL)得（3.69 ± 2.20）分；平均瞼板腺評分（3.97±1.89）分。按照隨機數字表的分組方法將73例患者分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠組36例（觀察組）和玻璃酸鈉滴眼液37例（對照組）。兩組患者一般資料經統計學比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限責任公司，規格為每支21 000 IU/5 g＜20%＞，國藥準字 20101002）治療，將適量凝膠涂于患眼，每日4次。對照組給予玻璃酸鈉滴眼液（商品名愛麗，日本參天制藥株式會社，規格為每支5mL∶5 mg，國藥準字 20100902）治療，1滴 /次，5～6次/日，可根據癥狀適當增減。兩組治療中均給予紅霉素眼膏（每晚睡前1次）及熱敷、瞼板腺按摩物理治療。熱敷、瞼板腺按摩物理治療方法：于每日睡前熱毛巾敷于眼部10～15 min，后分別使用食指和拇指按壓內外眥瞼板，由外向內連續按摩5 min。兩組均連續給藥1個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療后15，30 d時的臨床癥狀評分、BUT，SchirmerⅠa，FL及瞼板腺評分。痊愈：臨床癥狀完全消失，BUT恢復正常，眼瞼檢查未見異常分泌物；好轉：臨床癥狀緩解，BUT恢復正常，眼瞼檢查未見異常分泌物；無效：臨床癥狀未見緩解，BUT＜10 s，眼瞼檢查可見異常分泌物。以痊愈＋好轉合計為總有效。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用 t檢驗；計數資料采用百分比表示，用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后 15 d比較，△P＜0.05；與對照組治療后 30 d比較，□P ＜0.05。

瞼板腺評分（分）3.95±1.853.85±1.7 8 3.8 3 ±1.6 8 3.9 6 ±1.8 7 3.8 6 ±1.9 0 3.8 3 ±1.7 9組別觀察組（n＝3 7）對照組（n＝3 6）治療時間治療前治療后15d治療后3 0 d治療前治療后15d治療后3 0 d癥狀評分（分）1 3.5 1 ±4.3 8 8.6 6 ±3.3 3*5.5 3 ±4.2 1*△□1 3.45±4.2 8 9.4 9 ±4.5 4*7.4 7 ±4.7 4*△B U T(s)3.3 0 ±1.2 9 4.3 4 ±1.4 3*5.5 6 ±1.2 8*△□3.3 2 ±1.2 6 3.9 7 ±1.2 1*4.5 6 ±1.2 2*△S c h i r m e rⅠa（m m）6.0 2 ±2.0 2 6.2 1 ±1.8 7 6.2 2 ±2.0 1 6.0 3 ±2.0 1 6.1 1 ±1.9 2 6.2 3 ±1.8 3 F L（分）3.6 6 ±2.2 2 2.3 4 ±1.2 2*1.7 6 ±1.2 6*△□3.6 8 ±2.253.2 8 ±2.0 0*3.2 1 ±2.1 0*△

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

MGD所致干眼約占各類干眼患者的65%，可分為阻塞型與非阻塞型，是導致干眼發生的主要原因，臨床需予以高度重視[6]。淚膜的脂質層主要由瞼板腺分泌的瞼脂構成，位于淚膜的最表面，可防止淚膜水分的快速蒸發，促進淚膜均勻分布，增加淚膜的穩定性[7]；同時還可以維持眼表的光學表面，抑制微生物對眼表的侵襲和瞼緣淚液的溢出，起到保護眼表的作用[8]。瞼板腺阻塞可導致瞼板腺分泌的瞼脂減少，導致淚膜水分的過強蒸發、增加淚膜滲透壓、減少淚膜的穩定性[9]；還可使瞼板腺內瞼脂層增加，導致瞼板腺阻塞，進一步加速了眼表及腺體內各類細菌的生長速度，最終形成惡性循環，引發一系列的眼表不適，加重干眼的臨床癥狀[10]。

玻璃酸鈉滴眼液是由天然高分子黏多糖制成的人工淚液，具有較好的黏彈性，可在角膜表面形成較好的保護膜，并可與角膜纖維蛋白充分結合，促進角膜上皮細胞的伸展，緩解干眼的臨床癥狀。同時，因玻璃酸鈉的分子結構內含有較多水分子，還可較好地保存水分子，有利于促進淚膜穩定，減輕角膜干燥癥狀[11]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠的主要活性成分為氨基酸、低分子多肽及寡糖等成分，為臨床常用角膜上皮細胞修復藥物，在干眼癥的臨床治療中廣泛應用。其所含氨基酸、低分子多肽及寡糖可激活細胞膜上皮細胞內線粒體對氧和葡萄糖的利用度，促進三磷酸腺苷的生物合成，加速能量的代謝速度，促進細胞再生及上皮組織的修復，并可使眼表過度增生的肉芽組織及膠原重組，減少瘢痕的形成。此外，因其具有良好的黏彈性，能夠在角膜表面形成較好的保護層，從而達到減少眼表機械摩擦的作用[12]。本試驗結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），表明重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠可明顯緩解眼部不適癥狀，改善臨床癥狀評分，延長BUT，修復角膜上皮損傷。

本試驗結果還表明，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠對SchirmerⅠa的改善作用不大，對瞼板腺功能的改善不明顯。瞼板腺功能異常是多因素綜合引起的，如感染、激素紊亂、感染及脂質分泌異常等均可引起瞼板腺功能異常。因此，僅僅單用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠難以奏效。玻璃酸鈉滴眼液也同樣緩解了眼部不適癥狀，改善了臨床癥狀評分，延長了BUT，修復了角膜上皮損傷，但總體療效劣于重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液均可改善患者的臨床癥狀，延長淚膜破裂時間，修復角膜損傷，但前者療效優于后者。兩者對瞼板腺功能障礙的改善作用均不佳，需配合其他藥物治療。

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