注射用鹽酸頭孢吡肟與3種輸液配伍的高分子雜質研究

高 紅，黃小琴，呂白樺，王莉萍

（重慶科瑞制藥＜集團＞有限公司，重慶 400060)

注射用鹽酸頭孢吡肟為廣譜第4代頭孢菌素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較強的抗菌活性，適用于各種敏感細菌所致下呼吸道、皮膚和骨組織、泌尿系統、婦科和腹部感染以及菌血癥等。控制產品中高分子雜質是減少β－內酰胺類抗生素過敏反應的重要途徑之一[1]。參考文獻[2－3]，對注射用鹽酸頭孢吡肟在3種輸液中高分子雜質的穩定性進行了考察，以期為臨床合理用藥提供依據。

1 儀器與試藥

Agilent 1200型高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）。頭孢噻肟對照品(中國食品藥品檢定研究院，批號為130483－200904)；注射用鹽酸頭孢吡肟（重慶科瑞制藥＜集團＞有限公司，批號為20100702）；磷酸氫二鈉（分析純）；磷酸二氫鈉（分析純）；10%葡萄糖注射液（10%GS，批號為20110325）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5%GNS，批號為 20120312）、0.9% 氯化鈉注射液（0.9%NS，批號為20120322），均為太極集團西南藥業股份有限公司產品。

2 方法與結果

2.1 高分子雜質測定

2.1.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：G－10凝膠色譜柱(依利特，300 mm×15 mm)；流動相：A 為以 pH ＝7.0 的 0.1 mol/L 磷酸鹽緩沖液，磷酸氫二鈉21.85 g 和磷酸二氫鈉 6.08 g，加水 1 000 mL，調 pH 為 7.0，流動相 B 為水；流速：0.5 mL /min；檢測波長：254 nm。精密量取 0.2 g/L藍色葡聚糖2 000溶液100 μL注入液相色譜儀，分別以流動相A和B進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2 000峰計算理論板數均不低于500，拖尾因子均應小于2.0。在2種流動相系統中，藍色葡聚糖2 000峰的保留時間比值為0.93～1.07。以流動相B為流動相，精密量取對照品溶液100 μL，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差(RSD)應不大于5.0%。

2.1.2 測定方法

取頭孢噻肟對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含400 μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。取供試品適量，精密稱定，加配伍溶液制成每1 mL中約含頭孢吡肟40 mg的溶液，作為供試品溶液。進樣量100 μL，以流動相A進行測定，記錄色譜圖；另取對照品溶液注入液相色譜儀，以流動相B為流動相，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算（頭孢噻肟 ∶頭孢吡肟 ＝ 1.0 ∶0.94）。

2.1.3 方法學考察

定量限及檢測限確定：取頭孢噻肟對照品適量，精密稱定，用水稀釋成一系列濃度的溶液，以流動相B進行測定，記錄色譜圖。檢測限為 0.019 g/L（S/N ＝3），定量限為 0.071 g/L（S /N ＝10）。

線性關系考察：制備系列的對照品溶液，質量濃度范圍為規定質量濃度的50%，100%，200%，各3份樣品，分別用3種配伍溶液溶解后，以測得的高聚物峰面積對溶液質量濃度進行線性回歸，相關系數 r應大于0.99。考察結果見表1。

精密度試驗：取頭孢噻肟對照品溶液，依法重復進樣6次。結果的 RSD為0.1%（n＝6），表明儀器精密度良好。

表1 供試品溶液在3種輸液中的高分子雜質測定線性關系考察結果

重復性試驗：分別精密稱取同一批次樣品6份，采用配伍溶液依法制備供試品溶液并測定。結果10%GS，5%GNS，NS配伍液中高分子雜質量的 RSD 分別為 2.3% ，3.2% ，2.6% （n＝6），表明該方法重復性良好。

2.2 配伍穩定性試驗

取供試品適量，依法配制，各溶液均于室溫30℃下放置，分別在 0，15，30，45，60，120，240，360，480 min 時測定高分子雜質的量。結果見表2。

表2 樣品配伍液中高分子雜質含量測定結果（%）

3 討論

注射用鹽酸頭孢吡肟在臨床的應用日趨廣泛，但關于其在不同輸液中高分子雜質的穩定性尚未見報道。因此，在參考文獻的基礎上，采用高效液相色譜法成功考察了注射用鹽酸頭孢吡肟與3種輸液的配伍液中高分子雜質的穩定性。試驗結果顯示，在室溫30℃條件下，注射用鹽酸頭孢吡肟分別與10%GS，5%GNS，NS配伍，2 h內高分子雜質基本穩定，且與 NS配伍6 h內高分子雜質基本穩定。注射用鹽酸頭孢吡肟最好與NS配伍使用。

參考文獻：

[1]李哲媛，李玉鳳，范 兵.阿莫西林中高分子雜質的測定與質量分析[J].中國現代應用藥學雜志，2006，23(4)：326－327.

[2]陳 穎，廖惠惠，楊 帆.凝膠色譜法測定注射用鹽酸頭孢吡肟中的高分子 雜質[J].廣東藥學院學報，2007，23（6）：663 －664.

[3]劉詩瓊，王文淵，李世勝.注射用鹽酸頭孢吡肟與4種常用輸液配伍的穩定性研究[J].中國醫藥導報，2009，6(4)：15 －17.