重慶萬州地區1892例藥品不良反應報告分析

劉永建 ，王泳儼 ，顧 娟

（1.重慶市萬州區第一人民醫院藥劑科，重慶 404000； 2.中國人民解放軍后勤工程學院，重慶 400016）

藥品不良反應（ADR）是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應[1]。近年來關于藥品安全性和不良反應的報道更是屢見不鮮，從“PPA事件”“龍膽瀉肝丸事件”“魚腥草事件”到“欣弗事件”，每次都引起社會很大震動，藥品不良反應一再給人們敲響警鐘[2]。如今人們越來越關注生命健康和用藥安全，世界各國也越來越重視ADR報告和監測工作?，F將重慶萬州地區2012年至2013年收集的1892例ADR報告進行回顧性分析，旨在了解本地區ADR發生情況，為臨床安全用藥提供依據。

1 資料與方法

對萬州區2012年至2013年收集的ADR報告逐份進行審核、整理，去除重復報告和重要信息缺失的報告，共得到有效報告1892例，利用Excel電子表和手工統計的方法，對患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官或系統及主要臨床表現、ADR對原疾病的影響及轉歸等方面進行統計和分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

1892例 ADR報告中，患者女 982例(51.90%)，男 908例(47.99%)，性別不詳 2 例(0.11%)，女性略多于男性；ADR 例數最多的年齡段在31～70歲，有1 247例，占65.91%，患者年齡分布見表1。

表1 發生ADR的患者年齡分布

2.2 給藥途徑

1892例ADR報告中，以靜脈滴注引發的ADR最多，具體見表2。

表2 引發ADR的給藥途徑分布

2.3 藥品種類

根據第17版《新編藥物學》藥品分類方法，將引發ADR的藥品進行分類統計。1892例ADR中涉及藥品15類382種，具體見表3。

表3 引發ADR的藥品種類分布

2.4 累及器官或系統及主要臨床表現

ADR累及器官或系統主要為皮膚及其附件、消化系統等，具體見表4。ADR可能累及多個器官和系統，因此ADR累及器官或系統例數多于ADR報告例數。

表4 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

2.5 對原疾病的影響及ADR轉歸

1892例ADR報告中，有1 777例ADR對原疾病影響不明顯，占 93.93%，其余病程延長 98例(5.18%)，病情加重 17例(0.90%)，未導致后遺癥、死亡。ADR的轉歸見表5。

表5 ADR的轉歸

3 討論

3.1 ADR相關因素分析

患者性別：1892例ADR報告中男女之比為1∶1.08，與國內有關報道略有不同[3－5]。女性所占比例略高于男性，這可能是由于藥物在體內的分布特點及女性具有月經、妊娠生理周期，致使女性對藥物的敏感性高于男性[6]。孕婦在妊娠期可并發多種疾病而需應用藥物，每年有成千上萬的孕婦在知道自己懷孕之前已使胎兒暴露在藥物之中，這些孕婦往往不知道孕期應用這些藥物是不是安全的，致使有些孕婦因害怕藥物致畸而要求終止妊娠。因此，應重視妊娠期的用藥。妊娠期的用藥選擇原則是，用藥必須有明確的指征并對孕婦疾病有益，不宜亂用藥物，可用可不用的藥物不宜用；選用已證明對靈長目動物胚胎無害的藥物；用藥應清楚了解孕期，嚴格掌握劑量及用藥時間，合理用藥，及時停藥，應考慮孕婦用藥實際為母兒兩人同時用藥；有些藥物雖可能對胎兒有不良影響，但治療危害孕婦健康和生命的疾病時，權衡利弊后仍需用藥，如孕婦患甲狀腺功能亢進癥時仍需用硫脲類藥物；當兩種以上藥物有同樣療效時，應選擇對胎兒危害小的一種，選擇已用于臨床多年并對其是否對胚胎或胎兒有不良影響已有臨床資料證實的藥物，少用或不用新上市雖然有動物實驗資料但缺乏臨床資料的藥物；早孕期能不用或停用的藥應不用或暫時停用，分娩時或哺乳期用藥必須考慮到對新生兒的影響；能單獨用藥就避免聯合用藥；禁止在孕期用實驗性藥物[7]。

患者年齡：由表1可知，ADR在各年齡段均有發生，例數最多的年齡段在31～70歲。可能與31～50歲人群身體抵抗力強，對一些輕微的身體不適比較容易忽視，導致發生ADR有關，應加以重視。而老年人生理功能減退，肝腎代謝與排泄功能減弱，藥物代謝速度減慢，易發生藥物蓄積，導致老年人ADR發生幾率較高；老年人一般伴有多種慢性病，常合并用藥，用藥依從性差，也是導致ADR發生幾率增高的原因[8]。老年人特殊病理生理條件下的用藥一直是臨床合理用藥的難點，應重視對臨床醫生進行老年藥理學的臨床指導。每年有大量新藥上市，大部分醫生對藥物的了解不夠深透，對藥物的相互作用了解更少，有些藥物需經臨床幾年甚至十兒年的應用才能逐步發現其作用特點和不良反應發生情況。為了盡可能減少老年患者的用藥不合理，新藥的應用更應慎重。另外臨床80% 以上老年患者仍使用成人劑量，因此應進一步完善藥品使用說明，制訂老年人用藥參考標準。在老年病治療中應以主要疾病為用藥原則，防止藥物濫用，減少多藥合用，以減少藥源性疾病的發生[9]。

給藥途徑：由表2可知，靜脈滴注給藥的ADR發生率最高。首先，靜脈給藥基本在醫院進行，不良反應的監測較方便，而大部分口服給藥患者自行在家中用藥，有的不良反應容易被忽視，導致報告例數與實際發生例數可能存在較大差異；其次，靜脈給藥直接進入人體循環，靜脈注射液的pH、滲透壓、溫度、微粒、肉毒素等均易誘發 ADR[10]；同時，靜脈配制操作不當、藥物濃度過高（過低）、藥物配伍不當、配制液體放置時間過長、滴注速度過快（過慢）等均會引發ADR的發生。因此，建議臨床給藥時應盡量減少靜脈給藥，遵循“可口服勿注射”的基本原則[11－12]。個體差異是發生輸液反應的重要因素。輸液反應的發生主要集中在夏季，因為夏季溫度較高，藥物容易被微生物污染，溫差大的天氣也容易發生輸液反應，老年重癥患者更易發生。為此，要控制輸液不良反應，首先應加強人員管理，如醫師、護士均需具備相應資格，熟練掌握輸液相關知識及輸液不良反應原因和處理方法，房屋及設施應符合衛生要求，配有滅菌設施(紫外燈)及相關文件(包括病歷記錄、輸液不良反應報告)。其次，要引入藥學服務觀念，即確認是否需要輸液，原則上能口服則不輸液；加藥是否合理、有無配伍禁忌、所選輸液是否合適;加強醫、藥、護、患各環節的了解與聯系，系統查原因并控制;是否建立了輸液不良反應反饋制度、是否建立了日常輸液質量臨床調查制度、有無建立黃卡和藥歷表、患者用藥記錄;輸液中是否對特殊患者保持警覺，特別是體質虛弱，心臟病、高敏體質、老年患者等；靜脈輸液時除有特殊要求，否則應注意控制給藥速度，尤其是對某些刺激性較大的藥物更應謹慎。

藥品種類：由表3可知，抗感染藥物引起的ADR最多。主要原因是，大部分抗感染藥物為廣譜抗生素，使用范圍廣，使用率高;抗感染藥物的應用不當及耐藥菌增加，使得劑量不斷提高，增加了ADR的發生幾率；抗生素的濫用、重復用藥等不合理用藥現象。因此，臨床必須嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》使用抗菌藥物，減少或避免無明顯指征用藥、預防用藥、聯合用藥、用藥劑量過大、療程過長等情況出現[13]。中藥制劑引起的ADR也較多。主要原因是，目前國內中藥制劑的提取工藝條件不成熟，提取藥物的純度不高，制劑中的雜質能剌激機體產生病理性免疫反應；中藥注射液與輸液配伍后，可導致不溶性微粒增加[14]，這是由于中藥制劑在提取、精制過程中將生物堿、鞣質、蛋白質等一起提出，當與輸液配伍后，由于pH的改變而析出，從而導致不溶性微粒增加，增大了ADR的發生幾率；部分醫生對中藥制劑的不良反應認識不清，認為中藥制劑沒有不良反應或不良反應很小而應用劑量偏大，用藥時間較長，無適應證用藥，從而引起藥物的蓄積作用而發生不良反應。近年來，報道中成藥的不良反應日漸增多，因此中草藥制劑無毒、安全是不嚴謹的，醫護人員亦應加強對中草藥制劑不良反應的監測，臨床醫生應當消除“中藥制劑比西藥安全”的錯誤觀點，因病施治、合理使用，避免ADR的發生。

累及器官或系統：由表4可知，1892例報告中皮膚及其附件損害最常見。這可能是由于皮膚癥狀易于發現、診斷，且不易與其他癥狀相混淆。另外，臨床常用藥物如各種生物制品和中藥制劑、抗感染藥等，本身即為全抗原或半抗原，進入人體后易引起變態反應，而引發皮炎、皮疹等癥狀。

3.2 應加強ADR監測，提高臨床合理用藥水平

ADR監測是一項重要的工作，應認識監測的重要性和現實意義，將用藥風險降至最低;各醫務人員應該對ADR有足夠的認識，加強抗微感染藥物、中成藥等藥物的用藥監護，對曾有藥物過敏史的患者應詳細詢問病史，謹慎而合理地用藥，同時做好臨床合理用藥的指導工作，以減少或避免ADR的發生。發生ADR時應及時上報，避免誤報或漏報；充分利用醫藥信息化平臺，尋找一些ADR相關信息;并加強對不易觀察及慢性ADR的監測，以促進ADR監測工作的高質量開展，保證臨床用藥安全、有效。

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