特利加壓素治療肝硬化頑固性腹腔積液93例臨床觀察

曾忠遠，夏 剛

（四川省內江市第二人民醫院，四川 內江 641003）

腹腔積液是肝硬化自然病程中一個重要的階段，有腹腔積液者的病死率較無腹腔積液者明顯升高，臨床主要采用限鹽、限水、補充白蛋白、利尿、放腹腔積液、自體腹腔積液濃縮腹腔回輸術（TIPS）等治療，但仍有5% ～10%的肝硬化患者腹腔積液難以消除，或消除后又很快復發。肝硬化頑固性腹腔積液患者需嚴格限制水、鈉的攝入，且大劑量應用利尿劑（呋塞米 160 mg/d，螺內酯400 mg/d），但仍難以緩解肝硬化腹腔積液的癥狀，且易出現肝腎綜合征、肝性腦病、自發性腹膜炎、敗血癥、內毒素血癥等各種并發癥，患者非常痛苦，預后極差[1]。近年來，筆者觀察了特利加壓素治療肝硬化頑固性腹腔積液患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2013年12月我院住院的肝硬化頑固性腹腔積液患者180例，診斷均符合2000年9月全國傳染病與寄生蟲學術會議修訂的關于肝硬化的診斷標準，同時符合頑固性腹腔積液診斷標準[對限制鈉的攝入和大劑量的利尿劑治療6周（螺內酯 400 mg/d，呋塞米160 mg/d)無效的腹腔積液，或治療性腹腔穿刺放腹腔積液后很快又復發]。排除標準：臨床診斷為肝癌；妊娠婦女；有嚴重心、腦、腎、血液等重要器官或系統病變；自發性腹膜炎。按照治療方法不同隨機分為觀察組和對照組。觀察組 93例，其中男68例，女 25例；年齡 27～65歲，平均 52歲；病程 2個月至 10年，平均 4.6年。對照組 87例，其中男 63例，女24例；年齡23～67歲，平均 53歲；病程4個月至9年，平均 4.7年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予保肝、利尿（螺內酯 200～400 mg/d，呋塞米80～160 mg/d)、補充白蛋白、限制水鈉攝入、休息、穩定內環境等治療。觀察組在以上治療措施的基礎上加用注射用特利加壓素（商品名翰唯，深圳韓宇藥業股份有限公司，規格為每瓶1.0 mg）2 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液48mL，以8mL/h速率泵注，2次/日，連續治療2周。于治療前后檢查患者體重、腹圍、24 h尿量、尿鈉、血肌酐、血白蛋白等有效性指標。

1.3 統計學處理

2 結果

結果見表1。觀察組患者應用特利加壓素的過程中，有7例出現大便次數增多，最多為5次/天，未作特殊處理，隨著用藥天數的增加，大便次數逐漸恢復正常；有3例出現輕微腹痛，減慢輸液速率后腹痛癥狀消失；無心肌缺血或心律失常發生。

表1 兩組患者觀察指標變化比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜ 0.05。

組別觀察組（n＝9 3）對照組（n＝8 7）時間治療前治療后治療前治療后腹圍（c m）9 6.8 ± 6.7 9 0.4 ± 5.6*＃9 6.4 ± 6.9 9 6.0 ± 7.0體重（k g）6 4.4 ± 7.158.8 ± 6.7*＃6 3.9 ± 6.8 6 3.5 ± 6.5 2 4 h尿量（m L）9 0 1.5 ± 3 9 2.1 1 652.4 ±52 2.3*＃9 0 4.6 ± 3 8 2.4 9 1 5.1 ± 3 9 2.5尿鈉（m m o l/L）7 0.3 ± 4.5 8 2.3 ± 4.7*＃7 0.6 ± 4.7 7 0.9 ± 4.8血肌酐（μ m o l/L）1 0 4.2 ± 1 0.2 8 8.3 ± 1 2.4*＃1 0 3.9 ± 1 0.6 1 0 3.2 ± 1 0.9白蛋白(g/L)3 2.5 ± 3.7 3 8.0 ± 3.2*＃3 3.1 ± 3.5 3 3.5 ± 3.8

3 討論

肝硬化腹腔積液是肝硬化失代償期最常見的臨床表現，有5%～10%的肝硬化患者發展成頑固性腹腔積液。肝硬化腹腔積液患者肝臟功能減退，各種體液中活性物質如抗利尿激素、雌激素水平增加，而前列腺素、心房利尿肽等減少，外周和內臟血管擴張，處于高動力循環狀態，導致有效動脈循環血容量減少，腎臟血流灌注不足，此時機體啟動代償機制，即通過壓力感受器和容量感受器激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）[2]。后期，患者往往出現稀釋性低鈉血癥，出現利尿劑抵抗，或利尿劑未達到有效劑量即出現嚴重并發癥而妨礙其應用[3]，治療效果差，腹腔積液持續存在，形成頑固性腹腔積液。臨床頑固性腹腔積液主要采用多次腹腔穿刺放液治療，嚴重患者采用腹腔靜脈轉流術、TIPS治療[2]。雖然這些措施可以改善患者腹腔積液嚴重程度，但為侵入性手段，療效也不甚滿意。TIPS不僅價格昂貴，術后肝性腦病的危險性增加，且并不能改善頑固性腹腔積液患者的遠期生存率[4]。

特利加壓素是一種合成的血管加壓素類似物，為加壓素的前體藥物，注射入血后分子中的甘氨?；幻复呋舛a生持續低水平的加壓素，具有很強的血管收縮作用，可導致脾臟血管收縮而不引起腎臟血管收縮，因而可以改變血流分布，改善腎功能，可用于治療肝腎綜合征[5]。

本研究結果表明，加用特利加壓素治療能使肝硬化頑固性腹腔積液患者的24 h尿量顯著增加，體重、腹圍明顯降低，血清白蛋白、尿鈉明顯增加，血肌酐顯著下降，對電解質影響小，不良反應少，且不嚴重?？梢姡佑锰乩訅核刂委燂@著優于保肝、利尿、補充白蛋白、限制水鈉攝入、休息、穩定內環境等常規治療，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]李秋生，蔣宇波.持續性注射托拉塞米治療肝硬化頑固性腹腔積液的療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2012，10（24）：76 －77.

[2]Moore KP，Aithal GP.Guideines on the management of ascites in cirrhosis[J].Gut，2006，55（16）：11－12.

[3]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites spontaneous bactreial peritonitis and hepatonrenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol，2010，53（3）：397 －417.

[4]Albillos A，Banares R，Gonza les M，et al.A meta－ analysis of transjuglar intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites[J].J Hepatol，2005，43(6):990－996.

[5]程良斌，黃元成，張赤志，等.可立新治療肝腎綜合征21例[J].中華臨床醫學雜志，2003，4（2）：30－31.