阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C及尿微量白蛋白排泄率的影響

張玉靜，劉步崗，劉愛翔

（1．河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北 邢臺 054031； 2．河北省邢臺市橋東區(qū)西大街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河北 邢臺 054001）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病微血管病變最常見并發(fā)癥之一，隨著糖尿病發(fā)病率的日益增高，已成為終末期腎衰竭的主要誘因。因此，早期有效控制糖尿病腎病對延緩腎病發(fā)展意義重大。筆者通過觀察阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C(Cys C)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)的影響，探討其治療效果。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取醫(yī)院收治早期糖尿病腎病患者78例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照Mogensen糖尿病腎病分期，6個月內(nèi)至少連續(xù) 2 次 UAER 達(dá) 30 ～300 mg／d（20 ～200 μg／min）；均排除急慢性腎炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、腎結(jié)石、發(fā)熱、酮癥酸中毒、近期使用腎毒性藥物及中毒等可能引起腎損傷及蛋白尿的因素。隨機(jī)將其分為兩組。常規(guī)治療組38例，男23例，女15 例；平均年齡（53．67 ±6．84）歲；平均病程（10．12 ±3．06）年。阿魏酸鈉治療組 40例，男 22例，女 18例；平均年齡（54．98±6．09）歲；平均病程（9．82 ± 2．71）年。兩組患者性別、年齡、血糖、血壓、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均給予糖尿病常規(guī)降血糖治療，包括飲食控制（優(yōu)質(zhì)蛋白 0．8 g ／kg·d－1，鈉鹽攝入低于 6 g ／d）、適當(dāng)運動，餐前皮下注射胰島素控制血糖，未給予其他任何治療DN的藥物（如ACEI，ARB等）。當(dāng)血糖控制在空腹血糖低于 7 mmol／L，餐后2 h血糖低于9 mmol／L時進(jìn)入試驗。常規(guī)治療組僅給予常規(guī)降血糖治療；阿魏酸鈉治療組在常規(guī)降血糖治療的同時給予阿魏酸鈉注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20064770，國約準(zhǔn)字H20064770。）0．3 g加入 0．9%氯化鈉注射液 250 mL靜脈滴注，每日1次，治療4周。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后 Cys C及 UAEA、血糖、血壓、血清尿素氮（BUN）、肝酐（Cr）的變化，晨空腹采靜脈血測定。采用免疫比濁法測定CysC，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供；采用肌氨酸氧化酶法測定Cr，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；應(yīng)用動力法測定BUN，試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。檢測儀器為日立7600型全自動生化儀。同時留取24 h尿液，采用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白排泄率（英國朗道公司提供試劑。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件，計量資料采用 X±s表示，治療前后及組間比較采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。所有病例均未出現(xiàn)胃腸道不適及過敏等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后UAER及Cys C變化（X±s）

表2 兩組治療前后BUN及Cr變化（X±s）

3 討論

糖尿病及其并發(fā)癥已成為威脅人類健康的重大疾病之一，患病率和致殘率不斷上升。糖尿病腎病（DN）是糖尿病引起的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，為進(jìn)展性疾病，主要經(jīng)歷如下病理演變：腎小球高灌注、腎小球肥大、系膜基質(zhì)增多，系膜區(qū)擴(kuò)張、基底膜增厚、彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化。從尿微量白蛋白（UMA）開始，逐步發(fā)展為糖尿病腎病，最終進(jìn)展至終末期腎病（ESRD），一旦進(jìn)入終末期，預(yù)后不良，5年的存活率僅為6% ～27%[1]。有研究表明早期糖尿病腎病有某種程度的可逆性，因此，在糖尿病腎病早期階段進(jìn)行干預(yù)和治療尤為重要。

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者內(nèi)皮素（ET）水平顯著增高，與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。其收縮效應(yīng)及促進(jìn)增殖效應(yīng)導(dǎo)致腎血管收縮，腎血流下降，腎小球濾過率下降，促進(jìn)系膜增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成并參與炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球損害及硬化[3]。尿微量白蛋白是預(yù)示早期DN的可靠標(biāo)志。近年研究發(fā)現(xiàn)Cys C是一種分泌蛋白質(zhì)[4]，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管迅速降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，不受肌肉、性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)等因素的干擾[5]，Cys C作為檢測腎功能的一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物正受到臨床上的重視[6]。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血中Cys C水平即可出現(xiàn)升高，并隨著病情進(jìn)展而逐漸增高[7]。

阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，當(dāng)歸、川芎、木賊、升麻等多種中藥中都含有阿魏酸。阿魏酸的鈉鹽是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、血管平滑肌細(xì)胞增值；減輕血管內(nèi)皮損傷、增加一氧化氮（NO）合成、松弛血管平滑肌。從而改善腎小球高灌注、高濾過狀態(tài)，減少尿蛋白排出[8]。本組資料顯示，阿魏酸鈉組治療后Cys C及VAER水平均治療較前明顯下降。因此，阿魏酸鈉在糖尿病腎病早期控制尿蛋白及改善腎功能方面具有良好的應(yīng)用前景。

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