糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征49例

常淑平，王 勇，王韞芳

（冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北院區(qū)，河北 邯鄲 056201）

腎病綜合征是指由多種病因引起的以腎小球基膜通透性增加伴腎小球?yàn)V過率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種，主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥，目前臨床的主要治療方法是使用激素，但效果不佳。筆者使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)腎病綜合征進(jìn)行治療，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取 2011年至2012年收治的腎病綜合征患者 98例，男54 例，女 45 例；年齡 18～56 歲，平均（31．5±4．6）歲；均經(jīng)腎穿刺活檢確診為腎病綜合征；24 h患者的尿蛋白定量高于3．09 g，而血漿白蛋白低于30 g／L，且伴有不同程度的水腫；所有患者均經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療而未用過其他免疫抑制劑和細(xì)胞毒藥物[1]。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各49例。兩組患者年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者保證良好的休息，嚴(yán)格限制鹽(＜4 g／d)和水的攝入，控制體重穩(wěn)定，對(duì)于合并高血壓患者，同時(shí)服降壓藥，控制血壓在125／80 mmHg左右。觀察組患者給予注射用環(huán)磷酰胺（菏澤睿鷹制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055196，規(guī)格為每支100 mg）每月0．6～0．8 g／m2，聯(lián)合潑尼松片(蘭州佛慈制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H62020884，規(guī)格每片 5 mg）0．5 mg ／（kg·d），環(huán)磷酰胺每月靜脈滴注1次，靜脈滴注期間充分水化治療；6個(gè)月后改為每3個(gè)月靜脈滴注1次。3個(gè)月后潑尼松減量，減至15 mg后頓服維持。對(duì)照組患者的治療方案為潑尼松 0．5 mg ／（kg·d），3 個(gè)月后潑尼松減量，減至15 mg后頓服維持。兩組治療時(shí)間均為18個(gè)月[2]，比較兩組患者的治療效果、各項(xiàng)指標(biāo)變化和不良反應(yīng)情況。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：治療后24 h尿蛋白定量轉(zhuǎn)陰或低于0．5 g，同時(shí)血漿白蛋白不低于35 g／L，腎功能穩(wěn)定；部分緩解:治療后24 h尿蛋白定量下降高于50%或低于3．0 g，且血漿白蛋白不低于330 g／L，腎功能穩(wěn)定；顯效:治療后尿蛋白降低低于50%，但高于30%，且腎功能穩(wěn)定；無效：尿蛋白減少未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，或血肌酐升高超過基礎(chǔ)值的50%。完全緩解＋部分緩解為總有效[3]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用 X±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療6個(gè)月后的各項(xiàng)指標(biāo)變化、臨床療效、不良反應(yīng)比較，見表1。

3 討論

腎病綜合征為臨床常見疾病，是由多種原因引起的腎小球?yàn)V過率增高導(dǎo)致血漿蛋白降低，尿蛋白升高為主要表現(xiàn)的一組綜合征，主要發(fā)病機(jī)制是免疫介導(dǎo)性炎性反應(yīng)，破壞腎小球?yàn)V過膜，產(chǎn)生大量蛋白尿，引起低蛋白血癥、血液高凝狀態(tài)、高度水腫、高脂血癥等[4－5]。

目前，臨床上對(duì)于腎病綜合征尚無非常有效的治療方法，主要以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑進(jìn)行治療，輔以降壓、抗凝等措施。本試驗(yàn)中使用了糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)腎病綜合征的患者進(jìn)行治療，環(huán)磷酰胺能增強(qiáng)激素的作用效果及其敏感性，因此二者聯(lián)用可得到較好的療效。環(huán)磷酰胺作為一種細(xì)胞周期的非特異性抑制藥，可抑制機(jī)體免疫和細(xì)胞增殖，且可殺傷敏感性小淋巴細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫特異性炎癥；同時(shí)能阻止DNA和RNA的正常功能及有效合成[6]，糖皮質(zhì)激素能快速直接地誘發(fā)肝藥酶作用系統(tǒng)，聯(lián)合環(huán)磷酰胺提高細(xì)胞毒代謝物，并通過環(huán)磷酰胺的烷化作用，增加腎病的有效緩解率和時(shí)間[7]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過6個(gè)月的治療血白蛋白水平比治療前明顯升高，24 h尿蛋白量及血肌酐較治療前明顯降低（P＜0．05），觀察組患者治療后血白蛋白水平明顯高于對(duì)照組，24 h尿蛋白量及血肌酐治療后明顯低于對(duì)照組（P＜0．05），觀察組患者的緩解率為89．90% ，明顯高于對(duì)照組的 71．43% （P ＜ 0．05），觀察組患者肺部感染、白細(xì)胞減少及脫發(fā)的發(fā)生率為 16．33%，12．24%和12．24% ，明顯高于對(duì)照組（P ＜0．05）。雖然本試驗(yàn)采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征取得了一定的療效，但對(duì)于糖尿病、腎功能衰竭、骨質(zhì)疏松及粒細(xì)胞缺乏癥等患者要慎用或禁用，而且在治療過程中，要把握好激素的使用劑量和減量時(shí)間，要做到每次減量少維持時(shí)間長(zhǎng)，作為免疫抑制劑，環(huán)磷酰胺具有骨髓抑制、脫發(fā)、出血性膀胱炎等不良反應(yīng)，因此在用藥的過程中要嚴(yán)格注意患者病情及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并及時(shí)作出處理[8]。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)變化、臨床療效、不良反應(yīng)比較

綜上所述，應(yīng)用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征效果較好，簡(jiǎn)便、可行，能明顯降低尿蛋白水平且升高血漿白蛋白，但不良反應(yīng)較多，故在用藥時(shí)要充分評(píng)估患者的具體情況，制訂合理的治療方案，盡可能減少并發(fā)癥，以達(dá)到良好的治療效果。

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