門冬氨酸鳥氨酸聯合恩替卡韋治療慢性重型肝炎25例

裘 強

（江蘇泗洪縣分金亭醫院感染科，江蘇 宿遷 223900）

慢性重型肝炎以大量干細胞壞死為主要病理特征，常伴有血液生化及代謝紊亂，嚴重時可出現多器官衰竭，直接危及患者的生命，病死率高達70%，而目前尚無特效治療手段。為進一步探討治療慢性重型肝炎的有效方法，我院于2011年8月至2012年7月應用門冬氨酸鳥氨酸聯合恩替卡韋治療重型肝炎50例，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

2011年8月至2012年7月，我院收治重型肝炎患者50例，其中男 21 例，女 29 例；年齡 28～69 歲，平均（43．7±5．6）歲；急性重型肝炎4例，亞急性重型肝炎8例，慢性重型肝炎38例。經病原學檢查，乙型肝炎病毒感染41例，甲型肝炎病毒感染4例，戊型肝炎病毒感染5例。均符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲分會、肝病學分會聯合修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標準。將患者隨機分為兩組，各25例。治療組中男11例，女14例；平均年齡（43．8±7．9）歲；合并肝硬化 8 例，肝腹水 6 例，電解質紊亂4例，肝性腦病4例，消化道出血2例，肝腎綜合征1例。對照組中男 10 例，女 15 例；平均年齡（44．2±6．5）歲；合并肝硬化7例，肝腹水5例，電解質紊亂5例，肝性腦病4例，消化道出血2例，肝腎綜合征2例。兩組患者的性別、年齡、體重及治療前肝腎功能等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對照組采用綜合療法，恩替卡韋（中美上海市施貴寶制藥有限公司，批號為 201109011，20120305，規格為每片 0．5 mg），口服，每日 1次，每次 500 μg；胸腺肽皮下注射，每次 1 mg；同時給予血漿、促干細胞生長素、前列腺素E1、血清白蛋白、還原性谷胱甘肽等。根據患者病情給予利尿藥，并進行抗感染治療，連續用藥30 d。觀察組在對照組基礎上加用門冬氨酸鳥氨酸（大同長興制藥有限責任公司，批號為 101106，規格為每支 2．5 g）10 g，加入5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，每日1次，連續給藥30 d。治療前后觀察兩組患者的臨床體征、病死率、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動度（PTA）、血清白蛋白（ALB）的變化情況。

1．3 療效評定標準

顯效：臨床癥狀如乏力、腹脹等明顯改善，PTA提高大于70%或接近正常，生化學指標達到或接近正常，癥狀、體征基本消失；有效：臨床癥狀不同程度改善，40%≤PTA≤70%；無效：臨床體征未見好轉，甚至惡化、死亡。

1．4 統計學處理

采用SPSS 15．0統計軟件，計量資料以 X±s表示，計量資料行t檢驗，計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后生化指標比較（X±s）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3討論

重型肝炎是引起肝病患者死亡的主要原因之一。臨床上誘發重型肝炎的因素非常多，最常見的是機體免疫狀況發生改變后的免疫激活，如乙型肝炎重疊戊型肝炎、甲型肝炎的感染，或乙型肝炎基因突變，合并細菌感染或伴有其他代謝性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進癥等。重型肝炎也是肝病終末期的1種，患者往往死于并發癥。常見并發癥有肝腎綜合征、肝性腦病、黃疸等。重型肝炎發病機制極為復雜，機體受到病毒感染后可直接引起肝細胞損傷、凋亡，最終造成肝細胞大面積壞死。對于甲型肝炎、戊型肝炎來講，病毒侵襲肝細胞后會大量復制，導致感染的細胞數目越來越多，病情不斷加重。而乙型肝炎病毒不但會在細胞內復制，同時還會產生基因突變，導致病毒數目、種類不斷上升。同時，乙型肝炎病毒激發機體過強免疫，產生并激活大量抗原抗體復合物，合并腫瘤壞死因子、白細胞介素等的相互作用，可導致大片肝細胞死亡，致使治療非常棘手。有資料顯示，乙型肝炎患者發生重型肝炎占重型肝炎的2／3。本組50例重型肝炎患者中，41例為乙型肝炎病毒感染，占82．00%。

門冬氨酸鳥氨酸可為尿素和谷氨酰胺的合成提供底物，并涉及尿素循環的活化和氨的解毒過程。在此過程中，形成精氨酸，繼而從尿素中分裂形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成，利于損傷肝細胞的修復。此外，門冬氨酸間接作用于肝細胞內三羧酸的循環，促進肝細胞能量生成，幫助肝細胞恢復各項功能[1－2]。

恩替卡韋是目前為止抗HBV最強的藥物之一，對于病毒的復制有明顯的抑制作用。可在磷酸激酶的作用下磷酸化生成三磷酸恩替卡韋，可競爭抑制病毒與其逆轉錄酶底物dGTP的結合，阻斷HBV－DNA的復制，恢復 ALT，防止肝組織炎癥壞死。恩替卡韋的耐藥性較好，因此可長期應用于乙型肝炎的治療[3－5]。

門冬氨酸鳥氨酸與恩替卡韋聯合用藥，可抑制病毒的復制，降低耐藥性，為肝細胞供應能量，幫助損傷的細胞修復，改善肝臟的功能[6]。本研究患者用藥1個月后，觀察組總膽紅素、白蛋白、凝血酶原活動度等生化指標較治療前有明顯好轉，患者臨床癥狀有明顯改善，治療有效率為88．00%。故兩藥聯合治療重型肝炎效果較好，值得臨床推廣。

參考文獻：

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