聚乙醇干擾素 －2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎30例

朱麗君

（河南省安陽市第五人民醫院肝病科，河南 安陽 455000）

丙型肝炎是嚴重威脅人類身體健康的世界性傳染疾病之一[1]，主要傳播途徑為經血液和血液制品。丙型肝炎母嬰垂直傳播的方式已經被證實，目前還沒有有效的阻斷方法，因此母嬰傳播已經逐漸成為丙型肝炎感染的主要途徑[2]。全世界約有3%的人口感染了丙型肝炎，我國感染率達3．2%[3－4]。慢性丙型肝炎通常無特異性臨床表現，病程進行緩慢，最終可發展為肝硬化甚至是肝細胞性肝癌。干擾素是目前唯一相對有效的抗丙型肝炎的藥物，通過抑制丙型肝炎病毒RNA的復制[5]，達到治療效果，還可以同時降低對患者肝臟的損傷，減少肝硬化的并發率。筆者觀察聚乙二醇化干擾素α－2a(派羅欣)聯合利巴韋林治療慢性丙肝的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院確診的慢性丙型肝炎患者60例，診斷均符合2000年西安會議上修訂的《病毒性肝炎防治指南》的診斷標準[6]。排除妊娠和哺乳期婦女，半年內接受過抗病毒和免疫抑制劑治療的患者，失代償性肝硬化，合并甲肝、乙肝、戊肝、艾滋病的病毒感染者，自身患有免疫性疾病，甲狀腺疾病、惡性腫瘤、吸毒或酗酒的患者。檢測患者血液中丙氨酸氨基轉移酶、血紅蛋白、白細胞數量、總膽紅素。檢測結果顯示，丙氨酸氨基轉移酶的水平均明顯高于正常值2倍，血紅蛋白水平正常，白細胞數量均高于4．0×109／L，總膽紅素低于 17 mmol／L?；颊吣挲g 25 ～56 歲，平均45．4歲；男35例，女25例。患者均知情自愿，隨機分為治療組和對照組，各30組。兩組患者在年齡、性別和病情比較上，無顯著差異（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組患者給予普通干擾素 α－2a 500萬 U，皮下注射，每周3次；治療組患者皮下注射聚乙二醇化干擾素α－2a（商品名派羅欣，瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司制造，上海羅氏制藥有限公司分裝；產品批號為 B2000，分裝批號為SH0169；規格為每支 180 μg ／0．5 mL）180 μg 皮下注射，每周 1 次。同時兩組口服利巴韋林片（國藥集團國瑞藥業有限公司，產品批號為1303011，規格為每片10 mg）1 000 mg／d。治療周期均為48周，期間未進行其他藥物治療。

1．3 療效判定標準

病毒學應答：HCV RNA（丙型肝炎RNA）水平是丙肝病毒復制的指標，治療期間其水平的變化是評估抗病毒藥物有效性的重要指標。當HCV RNA＜10－3時為病毒學應答。生化學應答：主要指肝功能恢復正常指標，看血清的丙氨酸轉氨酶(ALT)和天門冬氨酸轉氨酶(AST)。病毒學應答4～8周后，血清的ALT和AST就可恢復正常水平。

1．4統計學處理

采用SPSS 13．0統計軟件，數據以 X±s表示，采用 t檢驗；兩組間實施相互對比選擇 q檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者在治療48周后，病毒學應答和生化學應答情況，治療組均優于對照組（P ＜0．05）。見表 1。

表1 兩組患者治療后病毒學應答和生化學應答情況[例（%）]

3 討論

丙型肝炎病毒在肝臟中優先復制但不損傷肝臟細胞，其特點是導致病毒的持續感染。我國臨床中丙型肝炎病毒的特點是RNA復制速度快[7]，因此治愈丙肝的關鍵在于抗病毒治療。目前干擾素是治療慢性丙型肝炎較為有效的藥物，其第一階段為抗病毒效應，第二階段為調節機體免疫系統[8－11]，即先抑制丙肝病毒RNA的復制，使患者血清中丙肝病毒RNA的水平快速下降，促使快速清除丙肝病毒，隨后恢復血清ALT水平，改善病毒對肝臟的病理損害。一直以來，干擾素a成為治療丙型肝炎的有力武器，但存在如半衰期短、穩定性差、療效低、使用不方便、耐受性差等[12]不足。派羅欣減少了這些缺陷，其分子量增大，進入血液后不易解離增加了半衰期，只分布在血液及肝臟等器官中，加強了藥物對肝臟的抗病毒作用[13－14]。并且派羅欣每周只需給藥1次，使患者具有更好的依從性。利巴韋林是一種鳥苷類藥物，其對呼吸道合胞病毒和艾滋病毒的治療具有顯著療效，可抑制病毒的 DNA和 RNA復制，具有光譜性[15]。研究顯示，利巴韋林可使丙肝患者的ALT水平得到顯著改善，但其穩定性不好。本研究將派羅欣和利巴韋林聯合使用，用于慢性丙型肝炎患者的治療，臨床療效顯著，并且藥物使用方便、患者依從性好，值得臨床廣泛使用。

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