22例鼻NK/T細胞淋巴瘤臨床病理分析

曹慧 馬德慶

【摘 要】目的：探討鼻NK/T細胞淋巴瘤的發生、臨床病理特點及鑒別診斷。方法：對22例鼻腔NK/T細胞淋巴瘤進行臨床病理及免疫組織化學觀察。結果：患者早期癥狀主要表現為單側鼻塞及膿血涕，晚期表現為鼻腔惡臭、壞死及發熱。影像學檢查顯示腫瘤多位于鼻腔前部，并多累及上頜竇。組織病理學表現為病變以侵犯血管和血管破壞性浸潤為特征，由數量不等非典型小、中和大淋巴細胞組成，混有一些漿細胞和組織細胞常伴顯著壞死。免疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素陽性。結論：鼻NK/T細胞淋巴瘤的臨床及病理形態學特點表現為復雜多樣性，取材活檢及免疫組織化學檢查是確診的主要依據。早期患者治療主要以單純放療，晚期以姑息化療及支持對癥治療為主。本病惡性程度較高，需早期診斷、個體化治療，從而提高患者的生活治療，延長生存期。

【關鍵詞】鼻NK/T細胞淋巴瘤；免疫組化；放療；化療

【中圖分類號】R733.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）03-01073-01

NK/T細胞淋巴瘤是惡性淋巴瘤中一種獨立的臨床病理疾病，分為鼻NK/T細胞淋巴瘤和結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤。好發于成年男性，最常見于面部中線（鼻和腭部），也可位于皮膚、睪丸及胃腸道和軟組織[1]。臨床上表現為潰瘍性破壞性病變。我們對本院收檢的22例鼻NK/T細胞淋巴瘤進行臨床病理、免疫組織化學觀察，以期對該病的臨床發病情況和病理組織學分型、鑒別診斷及生物學行為有著全面的認識，從而提高診斷及治療水平。

1材料與方法

1.1 一般資料

2005年6月-2013年6月本院共收檢鼻NK/T細胞淋巴瘤活檢標本22例，男14例，女8例。年齡22-73歲，平均年齡47歲。

1.2 方法

28例鼻NK/T細胞淋巴瘤活檢標本均經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化抗體選用CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素，均購于福州邁新生物技術有限公司，采用SP法，操作步驟按S-P即用型試劑盒說明書進行，用已知陽性切片做陽性對照，用PBS代替一抗做陰性對照。

2結果

2.1 臨床與病理

22例鼻NK/T細胞淋巴瘤早期癥狀主要表現為單側鼻塞及膿血涕，晚期表現為鼻腔惡臭、壞死及發熱。影像學檢查顯示腫瘤多位于鼻腔前部，并多累及上頜竇。組織病理學表現為病變以侵犯血管和血管破壞性浸潤為特征，由數量不等非典型小、中和大淋巴細胞組成，混有一些漿細胞和組織細胞并伴顯著壞死。

2.2 免疫組織化學染色結果

22例鼻NK/T細胞淋巴瘤組織免疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO，TIA-1、粒酶B、穿孔素均表達陽性。

3討論

NK/T細胞淋巴瘤（natural NK/T-cell lymphoma）被認為是自然殺傷細胞來源的侵襲性腫瘤，約2/3的病例發生于中線面部，1/3發生于其它器官和組織。對于發生于鼻部的該腫瘤，舊稱所謂的惡性肉芽腫，現已廢棄，改稱鼻NK/T細胞淋巴瘤（nasal NK/T-cell lymphoma）；發生于其它部位者稱為結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤。

鼻NK/T細胞淋巴瘤是一種侵襲性淋巴瘤，預后不良[2]。本病早期臨床癥狀不典型，多表現為單側鼻塞、流血涕和頭痛，部分可伴發熱、消瘦、盜汗等。進行性發展可有鼻竇、眼眶、面頰部、顱骨侵犯，表現為鼻腔占位性病變及鄰近軟組織廣泛侵犯、潰瘍及骨破壞。其中線部位的破壞是其突出的面部特征，表現為鼻中隔穿孔、外鼻畸形，鼻梁洞穿性損傷或硬腭穿孔，甚至累及面部皮膚。由于廣泛的鼻部壞死，出現鼻部、口腔分泌物惡臭，這是另一個較為特異的臨床表現。晚期向頸部淋巴結播散，甚至向遠處肝脾、肺臟、骨髓、腎上腺、睪丸等轉移播散，多因大出血、全身衰竭死亡。但多數患者精神狀態及一般情況較好，表現出臨床表現與體征不一致的特點。本組病例所有患者均有壞死、潰瘍、鼻出血者，與上述臨床特點類似。

鼻NK/T細胞淋巴瘤的基本病理改變是在凝固性壞死和混合炎細胞浸潤的背景上，腫瘤性淋巴細胞散在或呈彌漫性分布。腫瘤細胞大小不等、形態多樣，細胞核形態不規則，核深染，不見核仁或呈圓形，染色質邊集，有1-2個小核仁。瘤細胞可浸潤血管壁而致血管腔狹窄或閉塞。腫瘤細胞表達部分T細胞分化抗原如CD45RO、胞質型CD3（CD3ε）；表達NK細胞相關抗原CD56，以及細胞毒性顆粒相關抗原，如T細胞內抗原1（TIA-1）、粒酶B、穿孔素等。本組22例鼻NK/T細胞淋巴瘤組織疫組化染色CD56、CD3ε、CD45RO、TIA-1、粒酶B、穿孔素均為陽性。

鼻NK/T細胞淋巴瘤因臨床表現不典型，組織取材不當、容易出現大片壞死，以及細胞擠壓變形等原因導致誤診[3]。病理診斷過程中常需要與以下病變鑒別：（1）炎癥性病變，大量炎細胞浸潤，部分有潰瘍形成，無異型淋巴細胞增生及血管浸潤破壞現象。（2）鼻腔低分化癌，癌細胞彌漫排列，細胞異型性明顯，免疫組化CD56等陰性。（3）皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤：免疫組化CD56陰性。（4）Wegener肉芽腫，其主要特征是壞死性肉芽腫性炎和真性血管炎。炎細胞浸潤血管壁全層，彈力纖維破壞，血管鼻塞或纖維素樣壞死，無異形腫瘤細胞，行彈力纖維染色有助鑒別。（5）非特指外周T細胞淋巴瘤，彌漫排列的中到大的腫瘤細胞，細胞核形態極不規則，可見核扭曲或多分葉狀，核染色質粗顆粒狀，間質血管增生明顯，出現瘤細胞侵血管現象，免疫組化細胞毒性顆粒相關蛋白常陰性。（6）蕈樣肉芽腫（MF），其淋巴細胞浸潤主要位于表皮與真皮交界處，常可見親表皮現象，病變較少累及皮下組織。

鼻NK/T細胞淋巴瘤的治療包括放療和化療[4]，尤其對放療敏感，但相對于化療其完全緩解率較低。放療是早期鼻NK/T細胞淋巴瘤的主要治療手段[4]。晚期輔以姑息化療及支持對癥治療。現有研究表明，個體化綜合治療可提高鼻NK/T細胞淋巴瘤患者的生存率及其生活質量。在本組患者中有3例放棄治療，其余行了放療或（和）化療，均好轉出院。

綜上所述，盡管鼻NK/T細胞淋巴瘤臨床表現復雜、無特異性，且惡性程度高、病理影像學形態多樣，但是多部位的正確取材，依據鏡下所見，并結合免疫組化檢查，鼻NK/T細胞淋巴瘤不難及早診斷。同時采取個體化綜合治療，以提高患者的生活質量，延長生存期。

參考文獻：

[1] 趙妍麗，李秋梅，譚榜憲，等.55例NK/T細胞淋巴瘤的病理及臨床分析[J].中國當代醫藥，2011，24（8）：5-7.

[2] 趙勇，彭勁武，閆郡琴，等.鼻型NK/T細胞淋巴瘤26例臨床病理分析[J].現代腫瘤醫學，2011，19（6）：1197-1199.

[3] 徐淑芬，白海，王存邦，等.鼻型NK/T細胞淋巴瘤早期誤診12例原因分析[J].中國誤診學雜志，2011，11（6）：4423-4424.

[4] 李家容，戚思國，蔣路云.鼻NK/T細胞淋巴瘤20例臨床及病理特征分析[J].四川醫學，2011，32（12）：1902-1904.