肺癌的治療進展

吳楊

【摘要】肺癌發病率高、惡性程度高，治療手段繁多，復發率高。目前臨床治療多采用放療+化療的聯合治療方案，針對肺癌的治療研究集中于分子靶向治療。

【關鍵詞】肺癌，治療，進展

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0461-02

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，在男性腫瘤患者中，肺癌患病率為世界第一位，其發病率及死亡率逐年上升，而在女性患者中，肺癌的比例增加迅速，且較早出現轉移。肺癌分為小細胞癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），大約80%的病人在肺癌確診時已失去手術機會，50%的病人在初次確診時已發生轉移。5年生存率僅為5-10年，這種情況并沒有隨著科技進步及醫療水平的提高而發生改變。因此近年來，肺癌治療的問題為越來越多的學者關注。

1 非小細胞肺癌治療

非小細胞肺癌占肺癌患者的80%[1]，手術治療僅針對于原發灶局限者，術后預后好。然而影響術后生存的主要因素是術前病變有無轉移，如有轉移其生存率普遍降低。由于非小細胞肺癌診斷時大多數已有全身轉移，術前、術后的治療逐漸的到大家重視，但始終未獲突破。

非小細胞肺癌化療歷經3個階段，從第一代化療方案（CAP、MOP、MAP）到今天臨床上廣泛應用的第三代化療方案（健擇、諾維本、秦素等與鉑DDP/CBP聯合方案）研究歷經近50年[2]。實驗證明許多含鉑的二聯方案對Ⅲ期肺癌患者作用具有相似的客觀生產率和緩解率。培美曲塞作為新一代的葉酸抑制劑，阻礙腫瘤嘌呤和嘧啶的合成，將細胞阻滯于S期，從而發揮抗腫瘤的作用[3]。目前培美曲塞已經作為NSCLC的一線藥物應用于臨床。陶玲[4]指出對于耐受化療較差的老年人患者中使用順鉑/培美曲塞可提高患者生存質量。

研究發現，在腫瘤發生發展過程中許多生長因子發揮重要作用，特別是表皮生長因子（EGFR），它是一種分布于人細胞膜的多功能糖蛋白。EGFR與其受體結合后，激活酪氨酸激酶，介導信號轉導通路，參與細胞的生存、增殖、分化、凋亡、血管生成等過程。吉非替尼和埃羅替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制劑，在治療進展期肺癌及晚期非小細胞肺癌的復發方面療效顯著， 已被推薦作為NSCLC的一線治療用藥[5]。血管內皮生長因子（VEGF）可以結合VEGF受體，激活下游信號轉動啊途徑，介導血管內皮增殖和血管新生，促進肺癌的生長與轉移。實驗證明VEGF的單克隆抗體貝伐單抗能提高非小細胞肺癌的臨床治療效果[6]，研究表明聯合用藥使得疾病的進展時間延長，中位生存率提高[7]。VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑索拉菲尼、帕唑他尼等，可以阻斷VEGF介導的相關信號通路，從而抑制腫瘤血管形成。蘇尼替尼治療NSCLC的二期臨床實驗中指出，患者中位無疾病進展為11.9周，中位總生存時間為37.1周，且患者耐受良好[8]。上述實驗顯示，新型抗VGEF藥物在NSCLC個體化治療中發揮作用。但是藥物的不良反應有待于下一步明確，并且VEGF的表達水平與NSCLC的發生、發展、轉移有關，有助于肺癌早期診斷及預后評估[6]。

2小細胞肺癌的治療

小細胞肺癌占肺癌總發病率的13%，相比而言小細胞肺癌具侵襲性高、復發性高、生長迅速等生物學特點，初治敏感、復治困難的臨床特點，使得這種疾病非常棘手。目前小細胞肺癌分為兩期：局限期小細胞肺癌及廣泛期小細胞肺癌[7]。近年來隨著對小細胞肺癌分子生物學的發展，新的化療方案及靶向藥物的不斷涌現，為小細胞肺癌患者帶來了希望。

小細胞肺癌的治療目前以放療與化療聯合應用為主，治療效果在近20年來得到較大成效[8]。Ⅰ期、Ⅱ期患者手術治療可以起到一定的效果。單一聯合化療只有局限控制作用，局部復發率達75%～90%[9]。聯合胸腔放療將小細胞肺癌局部復發率降至30%～60%。已有研究證明鉑類為基礎的化療可使患者病情緩解，死亡風險降低[10]。臨床上常用順鉑+依托泊苷聯合胸腔放射治療小細胞肺癌的一線治療方法。

腫瘤生長需要依賴血管。主要調整血管發生過程時血管內皮生長因子（VEGF）與其受體之間的互相作用[11]。VEGF在小細胞肺癌中高表達，其上調與小細胞肺癌快速復發有關。在非小細胞肺癌治療中，靶向藥物可明顯改善患者臨床預后和生活治量。貝伐單抗是一種人重組VEGF單克隆抗體，其與鉑聯合依托泊苷（順鉑或卡鉑）治療廣泛期SCLC沒有獲益。Hh通路抑制劑DC-0449和BMS-833923與鉑和依托泊苷聯合治療廣泛期SCLC，已在臨床應用[11]。

3展望

綜上所述，肺癌治療手段多，但較為有效的治療方法。隨著生物醫學及科技水平的發展，人們對于肺癌的分子靶向治療越來越關注，為肺癌的治療提供新的思路和手段。雖然肺癌治療發展不夠迅猛，我們相信通過關注肺癌的專家學者的不懈努力，肺癌治療的難題終將被攻破。

參考文獻

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