最幸運(yùn)的艾滋病患者

“柏林病人”的奇跡

蒂莫西·雷·布朗原本是最倒霉的艾滋病患者，在確診患有艾滋病的幾年后，他又被確診同時(shí)患有白血病。2007年，在布朗接受治療的德國(guó)柏林夏洛特醫(yī)院，腫瘤和血液病專家胡特醫(yī)生決定先治療他的白血病。骨髓移植是白血病的常規(guī)治療手段之一，而在為布朗尋找骨髓捐贈(zèng)者時(shí)，除了要配型成功，胡特醫(yī)生還多加了一個(gè)條件——這個(gè)捐贈(zèng)者擁有一種特殊的基因缺陷。

HIV病毒想要進(jìn)入人體細(xì)胞中有一個(gè)條件，就是CCR5基因的功能正常。但一些人由于基因突變，CCR5基因的編碼區(qū)域有堿基缺失（被稱作delta32突變），導(dǎo)致這個(gè)基因無法正常運(yùn)轉(zhuǎn)。如果說CCR5基因本來是人體細(xì)胞的一把功能正常的安全鎖，而HIV病毒卻正好擁有打開這把鎖的鑰匙，所以HIV病毒能夠肆無忌憚地進(jìn)入人體細(xì)胞，那么有缺陷的CCR5基因就是一把壞掉的死鎖，有鑰匙也打不開，讓HIV病毒也一樣無法進(jìn)入到人體細(xì)胞中。因此，CCR5基因有缺陷的人天生就對(duì)HIV病毒免疫。

布朗十分幸運(yùn)，在60位與他配型成功的骨髓捐贈(zèng)者中，恰好有一位因?yàn)镃CR5基因缺陷對(duì)HIV病毒免疫。2007年2月，布朗先接受了放療殺死骨髓中產(chǎn)生癌細(xì)胞的干細(xì)胞，然后接受了骨髓移植手術(shù)，捐贈(zèng)者對(duì)艾滋病的免疫基因也隨著骨髓干細(xì)胞來到了布朗的身體內(nèi)。骨髓移植后，捐贈(zèng)者的骨髓干細(xì)胞在布朗體內(nèi)新生成的細(xì)胞都帶有CCR5基因缺陷，這意味著布朗獲得了對(duì)HIV病毒的免疫力。

一些后續(xù)治療以后，不僅布朗的白血病被治愈了，他體內(nèi)的HIV病毒數(shù)也下降到了檢測(cè)不到的水平。經(jīng)過3年的臨床觀察，在沒有使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下，布朗體內(nèi)的HIV病毒數(shù)一直維持在檢測(cè)不到的水平。最終，醫(yī)生們小心翼翼地相信了這個(gè)奇跡——“HIV病毒在這個(gè)病人體內(nèi)完全消失了”，也就是說布朗的艾滋病被治愈了。

不過，在一開始，夏洛特醫(yī)院的醫(yī)生對(duì)于這個(gè)奇跡的宣布非常慎重，甚至可以說是過分小心的。他們發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上關(guān)于布朗病例的論文題目?jī)H為“通過骨髓移植長(zhǎng)期控制了艾滋病毒”，可還是引起了全球關(guān)注，因?yàn)檫@打破了所有人的認(rèn)知，就連WHO都早已斬釘截鐵地說“艾滋病感染是無法治愈的”。但布朗的確是迄今為止唯一一個(gè)被治愈了的艾滋病患者，在他之后也有聲稱被治愈了的艾滋病患者，可是都在停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一段時(shí)間后復(fù)發(fā)了。

布朗不僅是一個(gè)奇跡，也是一個(gè)希望所在。全世界的艾滋病研究者們都希望把他的成功案例進(jìn)行復(fù)制，但這似乎難以實(shí)現(xiàn)。首先，對(duì)艾滋病免疫的CCR5基因突變本來就只存在于少數(shù)北歐人的身上；第二，艾滋病患者要有白血病；第三，艾滋病患者要與攜帶CCR5基因突變的人骨髓配型成功；最后，這位幸運(yùn)的艾滋病患者還要能支付得起高昂的醫(yī)療費(fèi)。如此多的條件讓骨髓移植很難成為艾滋病的常規(guī)治療手段。

基因突變的確是關(guān)鍵

不過也有人對(duì)布朗的治愈提出了不同的解釋，認(rèn)為可能并不是神奇的CCR5基因突變起到了治療作用，而是移植手術(shù)前的化療已經(jīng)將帶有HIV病毒的細(xì)胞殺死或者是移植后骨髓產(chǎn)生的新免疫細(xì)胞殺死了原來帶有HIV的細(xì)胞。后面這種情況被稱作“移植物抗宿主病”。如果真的是化療或者“移植物抗宿主病”起到了作用，那意味著骨髓捐贈(zèng)者不一定非得是先天就對(duì)艾滋病免疫的人，這讓選擇范圍一下就變寬了。

為了知道骨髓移植前的放療是否才是治愈布朗的關(guān)鍵，美國(guó)亞特蘭大埃默里大學(xué)的病理學(xué)家在猴子身上做了一個(gè)實(shí)驗(yàn)。病理學(xué)家找來3只健康的猴子，從它們身上獲取了健康的骨髓干細(xì)胞備用，然后讓這3只猴子感染了HIV病毒。接著，這3只猴子接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的治療，以便使它們與布朗接受骨髓移植前的狀況相似。接下來，病理學(xué)家用放療殺方式死了猴子體內(nèi)大多數(shù)的血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞，也就是殺死了幾乎所有感染了HIV病毒的細(xì)胞。最后，病理學(xué)家將之前從猴子身上獲取的健康骨髓干細(xì)胞移植回它們體內(nèi)。

移植手術(shù)后幾周內(nèi)，猴子體內(nèi)就產(chǎn)生了沒有HIV病毒的新血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞，這說明移植手術(shù)成功了。可是，一旦病理學(xué)家停止給猴子使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，其中兩只猴子的HIV病毒水平就迅速回升。第三只猴子發(fā)生了嚴(yán)重腎衰竭并最終被實(shí)施安樂死，尸檢時(shí)也在它的體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一定水平的HIV病毒數(shù)。

三只猴子在移植了自己健康的骨髓干細(xì)胞后，艾滋病仍然復(fù)發(fā)了。這說明使用放療殺死艾滋病患者體內(nèi)帶有HIV病毒的細(xì)胞并不能夠治愈艾滋病。而在布朗之后，也有同時(shí)患有艾滋病和淋巴瘤的患者接受了骨髓移植（捐贈(zèng)者沒有CCR5基因突變），可他們的HIV病毒數(shù)都在手術(shù)一段時(shí)間后回升了，這表示，也不是“移植物抗宿主病”起到了治療艾滋病的效果。

布朗的確是被骨髓干細(xì)胞捐贈(zèng)者的CCR5基因突變拯救了，雖然答案讓人有些喪氣，因?yàn)檫@個(gè)條件太苛刻和難以滿足，但這也給未來的研究提供了明確的方向。現(xiàn)在，許多艾滋病治療的研究都以CCR5基因?yàn)闃?biāo)靶。