芪參益氣滴丸對老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響

周智　李旭平

【摘要】目的：評價芪參益氣滴丸對老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響。方法：將100例老年慢性充血性心力衰竭患者（大于65歲）隨機分成對照組和治療組，對照組應用常規治療心力衰竭藥物（洋地黃、利尿劑、血管擴張劑、ACEI等藥物），治療組在常規治療基礎上加用芪參益氣滴丸，0.5g，tid，療程8 周。觀察兩組患者的臨床療效及治療前后左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平及6 min步行距離。并檢測治療前后血清轉化生長因子-β（TGF-β）、腫瘤壞死因子（TNF-A）和白介素（IL）-6的含量。結果：⑴ 治療8周后，兩組LVEDD與LVESD均有縮小、LVEF值均有增加、NT-proBNP水平和6 min步行距離均有明顯改善（ P<0.05），且治療組的改善情況優于對照組（ P <0.05）。⑵ 炎性因子TGF-β、TNF-A和IL-6的含量經芪參益氣滴丸治療后，較常規治療組進一步降低。結論：芪參益氣滴丸治療老年人CHF可以進一步改善患者心功能，提高臨床療效，且安全性良好，并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平， 其作用機制與芪參益氣滴丸抑制炎癥因子有關。

【關鍵詞】慢性心力衰竭；芪參益氣滴丸；腦鈉肽；腫瘤壞死因子；白介素

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0266-01

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因，據我國2003年的抽樣調查，成人心衰患病率為0.9%；發達國家心衰患病率約為1%-2%，每年發病率約為0.5%-1%[1]。心力衰竭時可引起一系列復雜的神經體液變化，眾多體液調節因子參與心血管系統調節，并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利鈉肽類，細胞因子如轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β），腫瘤壞死因子-A（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素（IL）-6等。 CHF屬中醫學“胸痹、水腫、喘證、痰飲”等病證范疇。芪參益氣滴丸是由天士力集團獨家研制的現代中藥，是運用目前先進技術提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制劑。當前，國內尚未有芪參益氣滴丸對老年慢性心力衰竭患者（大于65歲）心功能及炎性因子影響的研究和報道。針對當前存在的問題，我們決定深入探討芪參益氣滴丸對老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響，填補其在國內的研究空白。因此，該研究對提高我國老年慢性心力衰竭患者的生活水平，改善預后等方面都具有重要的意義和臨床價值。

1資料與方法

1.1 一般資料： 選擇2012年1月—2013年12月于湖南省老年醫院住院CHF患者100例為研究對象，男50例、女50例； 年齡65～80歲，平均72.3歲；病程2～15年。其中高血壓心臟病62例、風濕性心臟瓣膜病38 例、擴張性心室病15 例、慢性肺源性心臟病5 例。100例患者均為紐約心臟病學會（ NYHA）Ⅱ～Ⅳ級，心臟彩超證實左室射血分數（LVEF） ≤40%； 中醫辨證為陽氣虛乏、血瘀水停證，并與患者簽署知情同意書。將患者隨機分為兩組，其中治療組50 例，男30 例，女20 例，平均年齡72. 5 歲。對照組50 例，男30 例，女20 例； 平均年齡71. 9 歲。兩組在性別、年齡、基礎心臟病、心功能及心力衰竭程度方面比較無統計學意義。

1. 2 排除標準： 2周內發生的不穩定性心絞痛，急性心力衰竭，急性心室梗死，心源性休克，嚴重失代償的心力衰竭（如低灌注、肺水腫等），致命性心律失常（或合并未控制的感染），嚴重的水電解質紊亂，血流動力學不穩定的嚴重的心臟瓣膜病變，嚴重肝、腎功能不全，腦卒中，腫瘤疾病，甲狀腺疾病，妊娠或哺乳期婦女以及過敏體質者。

1.3 治療方法： 患者均常規給予適當臥床休息，低鹽低脂飲食，抗慢性心衰標準三聯療法： 呋塞米注射液20mg /d、ACEI類貝那普利10mg /d；無禁忌證者地高辛0. 125mg /d及維持水、電解質、酸堿平衡等抗慢性心力衰竭治療。對照組采用常規治療方案；治療組在常規治療的基礎上加用芪參益氣滴丸（天津天士力集團，批號20090605，20110516） ，規格： 0.5g×9 袋/盒，餐后30 min 溫開水沖服，3次/天，0.5g/次，療程為8周。對照組和治療組均以治療8周為1個療程， 并于1個療程治療結束后觀察療效。

1.4 監測項目： 觀察兩組患者的臨床療效及治療前后左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、血清NT-proBNP水平及6 min步行距離，并檢測治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-A）和白介素（IL）-6的含量。⑴ 臨床療效： 參照《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床指導原則》作為臨床療效的判定標準[2]。顯效：癥狀體征完全緩解，治療后心功能改善2 級以上； 有效：癥狀體征部分緩解，治療后心功能改善1 級；無效：癥狀體征無改善或加重，治療后心功能改善不足1 級或無改善，甚至加重；⑵ 腦鈉肽水平、心臟彩超及6 min 步行距離： 治療前后行清晨空腹抽靜脈血化驗用藥前后腦鈉肽水平；心臟彩超檢查兩組患者的左心室收縮及舒張末內徑、左室射血分數值； 在平直、堅硬30 米長走廊內測量治療前后兩組患者6 min步行距離；⑶ 不良反應監測： 監測兩組治療前后血、尿常規，肝、腎功能以及藥品不良反應。

1.5 統計學方法：采用SPSS15.0 軟件進行數據分析，等級資料組間比較采用秩和檢驗，計量資料采用X±s 表示，組間比較采用t檢驗，療效等計數資料采用χ2 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

3討論

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因，是21世紀心血管領域的兩大挑戰之一，隨著年齡的增加，心衰患病率迅速增加，70歲以上人群患病率更上升至10%以上[1]。心力衰竭是心臟不能或僅在提高充盈壓后方能泵出組織代謝所需相應血量的一種病理生理狀態。機體有眾多體液調節因子參與心血管系統調節，并在心肌和血管重塑中起重要作用。如利鈉肽類，細胞因子如轉化生長因子-β，腫瘤壞死因子-A、白介素（IL）-6等。NT-proBNP是目前最好的用于評價心力衰竭的生物學標志物，并對心力衰竭的診斷，鑒別診斷及預后具有重要的臨床價值[3]，血漿中NT-proBNP濃度與心衰嚴重程度成正比。6 min步行試驗是一種簡單、無創、安全性及可靠性強的運動耐量試驗，能客觀反映及評價慢性心衰患者的心功能及運動耐量。炎癥反應與心力衰竭的發生發展密切相關，轉化生長因子-β（TGF-β）、瘤壞死因子-A（TNF-A）、白介素（IL）-6等是目前研究最為廣泛的炎性細胞因子，可通過復雜的細胞因子調控網絡介導心力衰竭的炎癥反應。

CHF屬中醫學“胸痹、水腫、喘證、痰飲”等病證范疇。中醫經絡學認為：心衰病位在心，心氣虛乏是CHF的病機之本，瘀血阻絡是其發病的中心環節[4]。初起發病多因心氣虧虛，心作為五臟之官，與其他各臟器有密切的聯系，久病心氣日漸虛衰，肺，腎，脾諸臟失守，累及多臟發病。故本病治療的基本原則是補益心氣、活血利水。芪參益氣滴丸正是在這一原則指導下由天士力集團獨家研制的現代中藥，是運用目前先進技術提取黃芪、丹參、三七、降香中的有效成分精致而成的滴丸制劑。本方君藥為黃芪，方中重用黃芪大補元氣，使氣旺以促血行，祛瘀而不傷正，氣旺以促津行利尿，則水腫自消，黃芪帥諸藥之力，為君藥；丹參及三七活血祛瘀，通經止痛，共為臣藥； 輔以降香氣香辛散、溫通行滯。諸藥合用則益氣活血、利尿消腫、通絡止痛，得以氣血運行正常，標本兼治，具有融補氣活血利水于一方的特點。從多角度，多途徑，多靶點治療慢性心力衰竭，體現了復方中藥在治療心力衰竭方面具有有效而獨特的優勢。

現代藥理學研究表明黃芪的有效成分黃芪皂甙具有減輕心臟負荷、正性肌力樣強心，擴張血管， 降低外周阻力的作用[5]。丹參的有效成分有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參素等， 能明顯增加冠狀動脈血流量， 顯著改善微循環血流， 降低血液黏稠度，增加心臟射血分數、維持缺血心肌能量代謝和促進組織再生的作用[6]。降香的主要成分為揮發油和黃酮類化合物， 能顯著增加冠狀動脈血流量。三七的主要成分為三七總甙， 具有顯著的抗凝、抑制血小板聚集，并能夠促進纖維蛋白原溶解， 解除血液凝聚狀態，改善血液循環和心肌缺血[7]。有研究表明[8]黃芪、降香、丹參等藥在心力衰竭治療中能降低腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子水平，拮抗神經內分泌因子的過度激活，從而抑制心臟重構。本文研究發現，芪參益氣滴丸治療老年人CHF可以進一步改善患者心功能，提高臨床療效，且安全性良好，并能降低血清TGF-β、TNF-A、IL-6水平， 其作用機制與芪參益氣滴丸抑制炎癥因子有關。該研究對提高我國老年慢性心力衰竭患者的生活水平，改善預后等方面都具有重要的意義和臨床價值。

參考文獻

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