纈沙坦對慢性心力衰竭患者N末端腦鈉肽前體、高敏C反應蛋白及心功能的影響

摘要：目的： 研究纈沙坦對慢性心力衰竭（CHF）患者N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應蛋白（hsCRP）及心功能的影響。 方法 將83例CHF患者隨機分為治療組和對照組。治療組在常規抗心力衰竭基礎上，給予纈沙坦治療。3個月后，觀察患者NT-proBNP和hsCRP水平及超聲心動圖指標變化，并與對照組進行比較。 結果 兩組患者治療3個月后，NT-proBNP和hsCRP水平均較治療前降低（P<0.05），但治療組降幅比對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者超聲心動圖指標均較治療前改善（P<0.05），但治療組比對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 纈沙坦能降低CHF患者的NT-proBNP和hsCRP水平，并改善其心功能。

關鍵詞： 纈沙坦；慢性心力衰竭；N末端腦鈉肽前體；高敏C反應蛋白；心功能

Effects of valsartan on protein and cardiac function in response to N in patients with chronic heart failure of N-terminal pro brain natriuretic peptide， high sensitivity C

Hu hong-jun Yang jun-ying，Liu xiao-guo

Abstract：Objective ： To observe the effects of valsartan on N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， high sensitivity C reactive protein（hsCRP） and cardiac function in patients with chronic heart failure（CHF）. Methods： 83 patients with CHF were randomly divided into treatment group and control group. Treatment group was added valsartan. After 3 months， the differences of the serum levels of NT-proBNP， hsCRP and the indices of ultro cardiogram were compared. Results ： The serum levels of NT-proBNP and hsCRP were decreased in both groups after 3 months， and compared with control group， treatment group was significantly decreased （P<0.05）. The indices of ultro cardiogram were improved in both groups after 3 months， and compared with control group， treatment group was significantly improved （P<0.05）. Conclusion： Valsartan can reduce the serum levels of NT-proBNP and hsCRP in patients with CHF and improve their cardiac function.

Key words： Valsartan； Chronic heart failure； N-terminal pro-brain natriuretic peptide； High sensitivity C reactive protein； Cardiac function

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0004-02

纈沙坦是一種阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與其AT1受體結合的降壓藥，除確切的降壓作用外，還具有拮抗神經內分泌、抗炎及抗心室重構的作用。本文觀察CHF患者應用纈沙坦，檢測用藥前后心力衰竭的量化指標NT-proBNP和炎癥標志物hsCRP的水平以及心功能的變化，旨在探討纈沙坦對CHF患者NT-proBNP和hsCRP的影響，以及對心室重構的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 選自2012年1月-2013年5月期間在我科確診為CHF的患者83例。男44例，女39例。其中：冠心病29例，高血壓心臟病22例，肺心病15例，擴張型心肌病13例，風濕性心臟病4例。按照美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：心功能Ⅱ級組18例， 心功能Ⅲ級組35例， 心功能Ⅳ級組30例。患者治療前均未用血管緊張素受體拮抗劑。排除標準： 腎功能不全、糖尿病、甲狀腺功能亢進、繼發性高血壓、胃腸道出血、惡性腫瘤及免疫疾病等。將所有患者隨機分為治療組和對照組。2組患者性別、年齡、基礎疾病、心功能分級比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予常規抗心力衰竭治療，應用強心苷、利尿藥和硝酸酯類等治療。治療組加用纈沙坦（北京諾華制藥公司）治療，劑量從40-80mg/天開始，1周后若血壓穩定，則增至80-160mg/天，療程3個月。

1.3 觀察指標： 所有患者均在入院第2天清晨及3個月后的清晨取空腹靜脈血化驗。治療期間如需要時檢查電解質和肝腎功能。檢測指標為：①NT-proBNP：采用電化學發光免疫測定技術，用瑞萊生物工程（深圳）有限公司生產的SSJ-2型多功能檢測儀及NT-proBNP檢查試劑；②HsCRP：采用膠乳增強免疫比濁法，試劑由上海基恩科技公司生產，用日本島津8000全自動生化分析儀；③超聲心動圖指標：左室質量指數（LVMI）、左室舒張末內徑（LVEDD） 、左室收縮末內徑（LVESD） 、左心室射血分數（LVEF）。

1.4 統計學方法： 采用SSPS19.0統計軟件，計量資料以X ±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用成組設計t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照組治療前后NT-proBNP和hsCRP及超聲心動圖指標結果見下表。

2組治療前后NT-proBNP和hsCRP及超聲心動圖指標結果比較 X ±s

3 討論

人體心臟分泌的利鈉肽已知有3種，即A型利鈉肽（ANP）、B型利鈉肽（BNP，因在腦室分泌較多，又叫腦鈉肽）和C型利鈉肽（CNP）。利鈉肽的分泌受心房、心室壁張力的調節。心功能不全時，血漿利鈉肽水平升高，其中BNP上升幅度最大， ANP次之，CNP幾乎不升高， 因此在CHF中檢測BNP的意義最大。其中研究較多的ANP、BNP可看作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的拮抗物[1]。ANP、BNP的主要生理作用是[2]：①直接作用于血管平滑肌細胞，引起血管擴張；②抑制腎臟髓質集合管鈉的轉移，抑制腎素和醛固酮的分泌，增加腎小球濾過率，增加尿鈉排出；③拮抗血管平滑肌細胞增殖，抑制血管重構。BNP主要由心室分泌，但主要以顆粒的形式儲存于心房。當心室負荷和（或）室壁張力增加時釋放，輕度心室負荷增加即可使BNP的信使核糖核酸表達增高，BNP的合成增多。首先形成由134個氨基酸組成的前腦鈉肽原，隨后被蛋白酶作用形成具有108個氨基酸的腦鈉肽前體。腦鈉肽前體在分泌或進入血液循環的過程中，被蛋白水解酶裂解成沒有生物活性的76個氨基酸組成的NT-proBNP和有生物活性的32個氨基酸組成的BNP。NT-proBNP與BNP一樣可用于評價心臟功能。且研究發現，NT-proBNP比BNP分子鏈更長，同時BNP半衰期僅22分鐘，體外穩定性差，而NT-proBNP半衰期為120分鐘，體外穩定性高，更能表現心功能受損情況，對CHF診斷和預測預后具有更高靈敏性和特異性[3]。NT-proBNP可用于許多疾病引起的心室功能障礙研究，CHF患者血漿NT-proBNP濃度升高，且與心衰嚴重程度呈正比。

注：①2組治療后與治療前比較，P<0.05；②治療組治療后與對照組治療后比較，P<0.05。

越來越多的證據表明，炎癥因子在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生過程中起著關鍵性的作用。心力衰竭時，機體巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞均合成和釋放炎性因子，如：腫瘤壞死因子、白細胞介素-2、白細胞介素-6。肝細胞及巨噬細胞在這些因子的作用下合成、分泌C反應蛋白（CRP）。CRP濃度在一定范圍內保持穩定，故任何時間測定的CRP均有參考價值[4]。CRP激活炎癥細胞，后者通過浸潤、聚集或產生細胞因子，引起心血管內皮細胞受損，導致心肌細胞血供受損，心肌缺血缺氧，而促進心功能惡化，加重心衰病情。升高的CRP也提示慢性心衰進展過程中心肌的進行性損傷。有研究認為高CRP水平是CHF患者治療反應差的標志。CRP作為心肌損傷的早期標志物，在心肌損傷發生早期即增高，但其濃度較低，需用較為靈敏的測定方法，故這時測得的CRP稱為hsCRP。HsCRP可作為心衰改善和再住院情況判斷的獨立預測指標。王燕等[5]研究發現，住院死亡患者入院時的hsCRP明顯高于存活患者，hsCRP隨心功能分級的增加而升高，與心衰嚴重程度呈正相關。

CHF不但有血流動力學障礙，而且在多種神經體液因子的參與下持續發展。其中RAAS起著重要作用。神經內分泌過度激活時，RAAS激活，導致AngⅡ及醛固酮（ALD）水平增加。AngⅡ通過AT1受體介導，促進血管收縮，刺激ALD分泌，促進內皮素和兒茶酚胺的釋放，通過產生超氧化陰離子而致內皮缺陷，促進平滑肌細胞遷移與增殖，從而發生心室重構。然而，心血管組織中僅有20%的AngⅡ通過轉換酶途徑產生，其余約80%是通過胃促胰酶、肽鏈內切酶等非轉換酶產生。因此，ACEI并不能完全阻斷AngⅡ的生物學作用，易引起ALD“逃逸現象”。纈沙坦是一種非肽類AngⅡ受體拮抗劑（ARB），可有效阻斷AngⅡ與AT1受體結合導致心室重構的不利作用。纈沙坦抗心室重構的主要機制表現在以下方面：①競爭性的與AT1受體結合，全面阻斷AngⅡ的生物學效應；②AT1受體被阻斷后，有更多的AngⅡ去激活AT2受體，發揮與AT1相反的生物學作用：抗增殖、抑制細胞生長、擴血管、促進細胞修復、刺激腎臟分泌前列腺素及緩激肽等良性作用；③增高的AngⅡ對腎素分泌起負反饋作用，導致腎素分泌減少[6]。已有試驗表明，纈沙坦能減少受損動脈表達白細胞介素-6，抑制其中性粒細胞和巨噬細胞的滲出，通過組織AngⅡ黏附到巨噬細胞受體發揮抗炎效應，減少AngⅡ活化，抑制其誘導的血管平滑肌細胞遷移與增殖。近來，Ridker等[7]觀察了ARB對hsCRP的影響，發現纈沙坦可以降低hsCRP，并且此作用獨立于降壓作用之外。

參考文獻：

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