紫杉醇在乳腺癌化療中的應用

摘要： 由于乳腺癌發病機率越來越高，單純的手術治療已經無法滿足病情需要，因此現在已發展到綜合治療方法。對于乳腺癌化療來說，活性最強、效果也比較好的藥物之一就是紫杉醇。紫杉醇已被醫療界所公認為乳腺癌化療最優藥物之一，并且為乳腺癌輔助治療開辟了新的道路。

關鍵詞： 乳腺癌； 化療；紫杉醇類藥物

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0055-02

早期乳腺癌治療中紫杉醇主要作用是術后輔助作用，可以明顯改善早期乳腺癌患者的無病生存以及總生存期。

1.紫杉醇

紫杉醇主要從由太平洋紅豆杉樹皮中分離出的一種抗腫瘤藥物，這種藥物主要是通過對有絲分裂和分裂間期的細胞進行干擾而起到抗腫瘤作用。同時紫杉醇可以和微管蛋白相結合，促進其裝配成為穩定的微管，與此同時抑制微管蛋白解聚從而抑制細胞進行有絲分裂。

紫杉醇是一種二萜類化合物其具有紫衫烯環，其基本骨架包括A、B、C、D四環[1]。其中A環為六元環，B環為八元環，C環為六元環，D環為氧丁環。在A環中需要重點說明的是碳13位，碳13位的側鏈在抗癌中的作用是很大的，如果失去這一側鏈，其活性可能會降低1000倍以上。B環需要著重指出的是碳2位，碳2位的苯甲酰基再抗癌作用中所起的作用也很大，如果將其換成對位取代苯基，其活性也會降低。D環在抗癌作用中的貢獻也非常大，很多人都知道，D環具有維持紫杉醇活性功能，但是對于這一功能原因還不是非常清楚；有學者推測這可能與紫杉醇在水溶液中疏水收縮以及空間構象有關系。

2.乳腺癌

世界衛生組織相關數據顯示，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，也就是說每年會增加近1500萬癌癥患者，而在眾多癌癥當中，乳腺癌是女性癌癥發病率最高的一種[2]。

2.1乳腺癌發病率

乳腺癌發病率增長速度最快的國家就是中國，根據中國抗癌協會相關統計數據顯示，近年來我國乳腺癌發病率正在以每年百分之三的速度遞增[3]。這也使之成為癌癥死亡率增長最快的癌癥，且其發病年齡也正在趨向年輕化。

乳腺癌顯然已經成為城市女性的第一殺手，占據女性惡性腫瘤榜首；而其在北京、上海等大城市的發病率也在不斷增加。北京自1978年開始，乳腺癌就已經成為婦女發病率最高的一種癌癥，而現今這種趨勢也在不斷加快。數據顯示，近10年來中國主要城市乳腺癌發病率增長37%，而死亡率增長了39%。資料顯示西方婦女乳腺癌發病高峰年齡一般為50歲到55歲之間，而中國婦女乳腺癌發病年齡要比西方小到10歲。全世界每年大約有120萬婦女患有乳腺癌，其中大約有50萬人死于該癌癥。

2.2乳腺癌發病危險因素

乳腺癌是由不同基因表達譜所組成的一種惡性疾病。乳腺癌患者發病的相關危險因素主要包括，生存壓力大；乳腺良性病變；初潮年齡大于等于14歲；絕經；乳腺癌或者腫瘤家族史等等。

有學者對膳食因素進行研究，研究結果表明蔬菜、水果、胡蘿卜素、豆類以及豆制品、維生素等是乳腺癌的保護因子，而膳食中的肉類、脂肪、脂酸等則為危險因子。其次女性職業因素也可以成為乳腺癌發病的危險因素。

3.紫杉醇在乳腺癌中的應用

3.1發展

乳腺癌化療中，紫杉類藥物是于90年代被發現并運用到化療中的，其中最具有代表性藥物就是紫杉醇。相繼與1994年和2000年紫杉醇分別被批準用于治療復發式轉移乳腺癌和早期乳腺癌術后輔助治療中。一線治療復發轉移乳腺癌中紫杉醇的有效率為32%到60%之間。在國際多臨床試驗中，紫杉醇表現出了和ADM、CMF同樣的療效，而具紫杉醇聯合的AT方案要優于AC化學治療方案。

3.2應用情況

早期治療乳腺癌使用的藥物主要就是非蒽環類和蒽環類藥物兩種。當發現紫杉醇有抗癌活性后，并在大量臨床試驗中證明了紫杉醇的療效后，紫杉醇就得到了應用。紫杉醇對于各類不同的乳腺癌都有一定的效果。例如對于三陰性乳腺癌來說，因為三陰性乳腺癌是一種侵襲性病例過程，比較容易復發和轉移，其對蒽環類藥物不敏感；醫生對三陰性乳腺癌晚期患者使用了紫杉醇和卡培他濱資料，發現其治療有效率為45%，相對于其他藥物紫杉醇藥物的有效率相對高一點，但是針對此種病例目前還沒有找到完全具有針對性的藥物。

紫杉醇在治療晚期轉移性乳腺癌患者過程中的作用是比較明顯的。相關治療人員，利用紫杉醇聯合順鉑方案來治療晚期乳腺癌患者，發現使用蒽環類和不使用蒽環類藥物的患者治療有效率為50%和66.7%，而對于病癥轉移患者的有效率為65%和45.5%。在治療中有時會出現周圍神經毒性、肝功能障礙以及骨髓抑制等不良反應，但是這些不良反應程度并不大，一般都在患者正常接受范圍內。

在臨床應用上，紫杉醇主要是聯合其他化療藥物共同治療相關腫瘤，其有效率已超過60%。目前對于乳腺癌最有效的治療方案之一就是蒽環類和紫杉類聯合的AT化學治療法。臨床使用結果表明，紫杉醇藥物主要用于聯合化療方案，且紫杉醇對于蒽環類藥物不敏感的乳腺癌患者會有比較滿意的療效，一般治療有效率在50%以上。

3.3應用探索

因為紫杉醇直接使用其毒性和抗癌活性會受到一定程度的限制，因此在臨床研究中應該通過改變其劑型或者是結構等方式來提高紫杉醇的抗癌活性和減少其產生不良反應。減少 不良反應可以通過改變紫杉醇劑型來實現，主要是將紫杉醇制成脂質體來提高紫杉醇的生物有效性。例如納米紫杉醇，其主要是把紫杉醇以及血紅蛋白兩者結合，再利用高壓振動技術制成納米紫杉醇的凍干粉劑。在美國此種納米紫杉醇已上市并應用于臨床治療中，這不僅提高了紫杉醇的安全性，同時可以通過控制紫杉醇劑量來提高乳腺癌治療效果，其最大的優點就是沒有過敏反應。

結束語

乳腺癌發病率居高不下這一事實，也使得乳腺癌微創技術得以快速發展。目前紫杉醇是治療乳腺癌的最有效藥物之一，但是仍需進一步提高其抗癌活性和降低其對患者帶來的不良反應。

參考文獻：

[1]殷峰林.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應用的新進展[J].中國醫藥指南，2012，（24）：446.

[2]蘇靜，李孟圈，許瀚，等.多西紫杉醇與紫杉醇聯合吡柔比星和環磷酰胺在局部進展期乳腺癌化療中的對比觀察[J].中華醫學雜志，2011，91（26）：1837-1839.

[3]艾中平，周建榮.乳腺癌化療相關癥狀隨療程的變化趨勢[J].中國老年學雜志，2013，33（10）：2346-2348.