曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)室性早搏冠心病的臨床療效觀察

摘要： 目的 ： 觀察和探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)室性早搏冠心病的臨床療效。 方法： 選取2010年1月至2013年12月我院心內(nèi)科專家門診及住院伴有頻發(fā)室性早搏冠心病患者68例，隨機分為治療組35例與對照組33例，其中治療組給予曲美他嗪并美托洛爾進行治療，對照組給予美托洛爾治療。 結(jié)果： 經(jīng)治療后，治療組顯效5例，有效24例，總有效率82.9%；對照組顯效2例，有效20例，總有效率66.7%。治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論： 曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)早搏冠心病患者，其效果優(yōu)于美托洛爾單獨用藥，且未見不良反應，患者耐受性好，值得推廣應用。

關(guān)鍵詞： 冠心病； 曲美他嗪； 美托洛爾； 室性早搏； 心律失常； 能量代謝

Abstract Objective： To observe and study of trimetazidine combined with metoprolol for treatment of coronary heart disease complicated with frequent premature ventricular beats clinical curative effect. Methods： from January 2010 to December 2013 in our hospital from coronary heart disease complicated with frequent premature ventricular contraction in patients with a total of 68 patients， divided into the treatment group 35 cases and control group 33 cases， in which， the treatment group patients give trimetazidine combined with metoprolol for treatment； patients in control group were only given simple metoprolol. Results： after treatment， the treatment group excellent in 5 cases， effective in 24 cases， the total effective rate was 82.9%； the control group excellent in 2 cases， effective in 20 cases， the total effective rate was 66.7%. The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group. And the differences are significant （P < 0.05）， with statistical significance. Conclusion： the effect of trimetazidine combined with metoprolol for treatment of coronary heart disease complicated with frequent premature ventricular beats better than only metoprolol for treat， No any adverse reactions and good tolerability in the treatment， is worth widely used.

Key words： coronary heart disease； trimetazidine； metoprolol；premature ventricular beats； arrhythmia； energy metabolism

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0093-01

冠心臟病患者并發(fā)室性早搏后，可演變?yōu)橹旅钥焖偈倚孕穆墒С＃泻芨叩男呐K性猝死危險。部分抗心律失常藥物在治療過程中不僅有可能加重原有的心律失常，還可能誘發(fā)新的心律失常，并且停藥后容易復發(fā)。尋求療效好且副作用少，可長期應用的抗心律失常藥物是臨床研究的重要課題。曲美他嗪是一種改善缺血心肌的能量代謝的藥物，已廣泛應用于冠心病治療。美托洛爾作為目前理想的抗心律失常藥在臨床使用中具有廣泛作用和安全性。本研究應用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)室性早搏冠心病，旨在探討其臨床療效。

1.資料與方法

1.1 資料選擇 2010年1月至2013年12月我院心內(nèi)科專家門診及住院收治的伴有頻發(fā)室性早搏冠心病患者68例，隨機分為治療組與對照組。治療組35例，男20例，女15例，年齡55～76歲。對照組33例，男19例，女14例，年齡58 ～75歲。入選依據(jù)為第7版內(nèi)科學（人民衛(wèi)生出版社出版）冠心病診斷標準，頻發(fā)室性早搏通過動態(tài)心電圖確診（室性早搏數(shù)24小時超過7200次）；排除依據(jù)為：由洋地黃、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)、急性冠脈綜合征引起的室性早搏，危重病人及多器官衰竭者并發(fā)的心律失常。

1.2 治療方法 治療組口服曲美他嗪（法國施維雅公司生產(chǎn)），每次20mg， 3 次/日，口服美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）每次25mg 2次/日。對照組用口服美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）每次25mg 2次/日。兩組基礎(chǔ)疾病治療用藥不變，4周為一療程。

1.3 評價方法 口服用藥前及用藥后4周均行24小時動態(tài)心電圖檢查，以及血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等檢查。

1.4 療效判斷標準 24小時動態(tài)心電圖的療效判定標準：室性早搏消失或減少90%以上為顯效，減少50%～89%為有效，減少50%以下或增多為無效[1]，顯效和有效之和為總有效。停藥標準：心率<55次分，不能耐受的癥狀和體征。

1.5 統(tǒng)計分析統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包，計數(shù)資料以率表示，比較用X2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

2 .結(jié)果

2.1用藥療效

從表1可以看出，治療組的總有效率明顯高于對照組，P<0.05，經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著性差異。應用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴有頻發(fā)室性早搏冠心病可明顯提高治療效果。

2.2 不良反應

治療期間有4例出現(xiàn)竇性心動過緩，但最低心率未低于55次。

3.討論

冠心病心肌缺血引起心律失常的原因[2 ，3]是由于心肌缺血缺氧或代謝障礙，以致能量缺乏，鉀離子梯度降低和泵電流減少，造成靜息電位或最大舒張電位減小，而使傳導性降低，自律性增高，易于形成各種類型（折返型、自律型等）的心律失常。心電不穩(wěn)定是冠心病心肌缺血患者的一個重要的特征，心肌細胞跨膜離子流的改變，心肌電特性的改變等都會增加心肌細胞電不穩(wěn)定性。室性早搏作為冠心病心肌缺血患者最常見的一種心律失常，建議需要給予及時正確的處理，尤其是發(fā)生R on T或連續(xù)成對或聯(lián)律間期很短的室性早搏，以防形成惡性心律失常，造成血流動力學紊亂，甚至猝死。曲美他嗪是第一個3-酮酰基輔酶A硫解酶抑制劑（3-KAT）， 抑制脂肪酸（FFA〉氧化和刺激葡萄糖氧化并提供一定程度的抗心肌缺血細胞保護[4]。曲美他嗪通過保存缺血細胞內(nèi)的能量代謝，防止細胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時確保離子泵的功能完善和跨膜鈉-鉀泵正常轉(zhuǎn)運，減少細胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護細胞收縮功能和限制氧自由基造成的細胞溶解和內(nèi)膜損傷。曲美他嗪通過上述作用機制，優(yōu)化心肌能量代謝，保護心肌，防止或減輕缺血所致的細胞凋亡和壞死，防止酸中毒和鈣離子過載，保護細胞膜，從而減輕了心肌缺血，這一過程可穩(wěn)定心肌細胞的電興奮性，從而減輕缺血狀態(tài)下心肌細胞電活動的不均一性，減少室性心律失常的發(fā)生率[5]。美托洛爾屬于心臟選擇性β-受體阻斷藥，它對β1-受體有選擇性阻斷作用，廣泛應用于各類快速型心律失常。但美托洛爾膜穩(wěn)定作用很弱[6]，曲美他嗪可通過以上機制彌補美托洛爾不足之處。故曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)室性早搏冠心病可能較單獨應用美托洛爾效果更佳。

本研究提示，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療伴頻發(fā)室性早搏冠心病，可以從改善心肌代謝，調(diào)節(jié)心肌供血供氧平衡，保護心肌細胞膜，維持心肌細胞電穩(wěn)定性方面，發(fā)揮抗缺血性室性早搏的作用，其效果優(yōu)于美托洛爾單獨用藥，且未見不良反應，患者耐受性好，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]中華心血管病雜志編委會心血管藥對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[J].中華心血管雜志，1998，26（6）：405.

[2]愈德章.心臟生理藥理與臨床.杭州：浙江大學出版社，1991.19.

[3]黃儉.缺血性室性心律失常電生理研究.中華心血管病雜志，1990，18（2）：113

[4]趙艷芳，秦永文，李建國，等.曲美他嗪對實驗性心肌缺血的保護作用[J].第二軍醫(yī)大學學，2001.22：868-870.

[5] Detry J M，Sellier P，Pemmforte S，et al.Trimetazidine：a new concept in the treatment of angina.Comparison with propranolol in patients with stable angina [J]，Br J Clin Pharmacol，1994，37：279.

[6]陳修.β受體阻滯劑及抗心絞痛.心血管藥理學，第一版.北京：人民衛(wèi)生出版社，598.