摘要: 妊娠期女性用藥的安全問題應引起妊娠期女性和臨床醫生的廣泛重視,為防止出現胎兒畸形,妊娠期用藥,應權衡利弊,充分知情同意,按照妊娠期用藥原則,注意用藥的時間、途徑、藥物對胎兒的危害,在臨床醫生的指導下,安全、合理用藥,切不可擅自服藥,以保證孕產婦和胎兒的正常發育,避免出現畸形嬰兒增加家庭、社會的負擔。
關鍵詞: 妊娠,用藥,注意
【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763(2014)04-0238-01
妊娠是胚胎和胎兒在母體內生長發育的過程,這一過程較為漫長,期間無論是內環境還是外環境的改變都將不同程度的影響胎兒的正常生長發育[1]。據統計妊娠婦女用藥率較高,孕婦在妊娠期間曾服用過一種藥物者占90%。某些藥物可以通過胎盤屏障,影響胎兒發育甚至導致畸形。據臨床報道,我國因藥物導致的出生缺陷約占2%~3%[2],1956年反應停導致的嚴重不良事件,引發全球對妊娠用藥的高度關注。由于妊娠期女性忽視藥物對母體和胎兒的不利影響,用藥不當所造成的新生兒缺陷,給家庭和社會帶來沉重的負擔。而藥物致畸具有非遺傳、可預防和可控性的特點,因此妊娠期女性在用藥時,應在臨床醫生的指導,安全、合理用藥,切不可擅自服藥,以免新生兒缺陷。本文認為妊娠期女性用藥應注意以下幾點:
1.注意用藥的時間 不同時期用藥對胎兒的影響有所不同。藥物的致畸大多發生在胚胎期,既可使嬰兒出生時已經畸形,也可使嬰兒出生后在發育過程中產生畸形。細胞增殖期受精卵尚未著床,孕卵與母體未建立直接關系,此時用藥對孕卵無影響;器官發生期即受精后3~8周,為胚胎器官分化發育階段,此期為“致畸高敏期”,極易受藥物影響;孕卵著床6~7周,用有毒藥物易導致流產;受精9周至足月是胎兒形成期,為胎兒生長、器官發育和功能完善的階段,尤其是神經系統分化、發育和增生在孕晚期達到高峰,此時用藥不當極易造成胎兒發育遲緩,早產等;懷孕最后一周用藥也應特別注意,某些藥物在胎兒分娩后延續到新生兒體內蓄積,并產生藥物過量的表現。因此女性在整個妊娠期特別是妊娠期的前三個月應避免應用不必要的藥物,以免影響胎兒的生長發育,甚至畸形。
2.注意用藥的途徑 由于胎兒生長發育的需要,妊娠期女性各系統均發生了一系列適應性變化,藥物在體內吸收、分布、轉化、排泄等過程均較非孕期有所不同。妊娠早期口服給藥時,因早孕反應惡心、嘔吐等的影響,大部分藥物不易被吸收,肌內注射或皮下注射吸收也較差,而靜脈注射由于藥物可直接進入血液,吸收迅速。妊娠后期,隨著孕婦吸氣量增加,吸入性藥物吸收量相應增多。而孕婦血容量的增加,血液稀釋使血漿蛋白量減少,致使游離型藥物相對增多,而妊娠期腎小球濾過率和腎臟清除率增加,引起孕婦尿中藥物水平明顯高于非孕期婦女。另外,妊娠期胃排空時間延長,口服弱酸性藥物吸收率有所降低,而弱堿性藥物由于胃腸蠕動緩慢在消化道、尤其是小腸內停留時間延長,吸收率增加。
3.注意對胎兒存在危害的藥物 根據對胎兒的毒性作用的不同,藥物分為5級。即A級、B級、C級、D級和X級藥物。A級對胎兒無危險或對胎兒危害極小。如青霉素類和維生素類藥物等。B級對胎兒危險性尚未被動物或人體研究所證明,妊娠期使用時相對安全。如克林霉素類藥物、大環內酯類藥物及甲硝唑等。許多人將A類和B類藥物當做是安全藥和營養藥來服,而其致畸性和毒性往往被忽略。如維生素A可破壞胎兒軟骨細胞導致腦畸形、眼畸形、腭裂等,且其致畸性隨劑量增加而增大;維生素D可使胎兒血鈣增高,易導致胎兒智力發育低下;長期應用維生素C可導致新生兒先天性壞血病。因此看似較為安全的藥物也應注意劑量和療程。C級對胎兒危險性或副反應不清楚,沒有足夠人體研究證明,當孕婦必須從C級中選用藥物時須權衡利弊,慎重考慮,在通常情況下應避免應用,如若應用,必須慎重考慮藥物用量和療程的影響。D級對胎兒危險性有肯定的依據,必須使用時才可用。如四環素類,包括四環素、土霉素、多西環素等。X級:已證明對胎兒有危險,妊娠期禁止使用,如甲氨蝶呤。因此妊娠期女性在服用藥物時,不僅要注意藥物本身的毒性,還要注意服用的劑量和療程,以減少藥物對胎兒的致畸性和毒性作用。
4.注意妊娠期用藥原則
4.1避免濫用藥物 鑒于多種藥物會對胎兒造成不良影響,甚至致畸等,母親妊娠期間應避免濫用藥物,必須使用藥物時應在醫師指導下盡量選用那些已經使用了較長時間而已證實對胎兒無危險的有效藥物。
4.2提倡科學合理用藥 現已證實對胎兒有危險的藥物很少,孕期在醫師指導下科學合理用藥對胎兒仍是相對安全的。鑒于藥物對胎兒的影響與母親用藥的性質、時間及劑量等密切相關,因此在用藥時,既要考慮到藥物的治療作用,還要考慮到藥物對胎兒的毒副作用,使用時應盡量選用最小有效量、最短有效療程,避免大劑量長期使用,且能隨病情及時更換藥物,做到能用一種藥物,就避免聯合用藥;能用結論較肯定的藥物,就避免用尚未肯定對胎兒是否有不良影響的新藥[3]。
4.3盡量避免妊娠早期用藥,患有慢性病者應盡量治愈后再妊娠,分娩前應審慎用藥,使用對胎兒有影響的藥物時,要權衡利弊。
4.4避免忽略用藥 有受孕可能的婦女,用藥時須注意月經是否過期,避免忽略用藥。
總之,妊娠期女性的用藥安全問題應引起妊娠期女性和臨床醫生的廣泛重視,為防止出現胎兒畸形,妊娠期用藥,應權衡利弊,充分知情同意,按照妊娠期用藥原則,注意用藥的時間、途徑、藥物對胎兒的危害,在臨床醫生的指導下,安全、合理用藥,切不可擅自服藥,以保證孕產婦和胎兒的正常發育,避免出現畸形嬰兒增加家庭、社會的負擔。
參考文獻:
[1] 黃小萍,暢妊娠期婦女用藥安全性探討[J].中國藥房,2001,18(35):2799-2800.
[2] 張紅珠,暢妊娠期婦女用藥指導[J].中國民族民間醫藥,2010,19(14):41.
[3] 胡西萍. 妊娠期用藥應注意的問題[J].中國臨床醫生,2008,36(2):53-54.