利奈唑胺治療結核病的效果分析

摘要：目的： 觀察和分析利奈唑胺治療耐藥結核病的臨床療效及安全性。 方法： 選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結核病患者隨機分為觀察組23例和對照組23例，對照組給予常規化療，觀察組在對照組的基礎上加用利奈唑胺，對比兩組患者臨床療效，并分析不良反應發生情況。 結果： 觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學改變情況以及痰菌變化情況均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論： 利奈唑胺治療耐藥結核病臨床療效顯著，不良反應可控，可以用于耐藥結核病的治療。

關鍵詞： 利奈唑胺；結核病；效果；不良反應

【中圖分類號】R52 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0271-02

利奈唑胺（1inezolid，Lzd）為合成的抗革蘭陽性菌藥，其作用機理為抑制細菌蛋白質合成，其特點是與細菌50 S亞基附近界面的30 S亞基結合，阻止70 S初始復合物的形成而發揮殺菌作用。由于利奈唑胺的結構特殊，因此與其他抗菌藥無交叉耐藥性，特別是對耐甲氧西林金葡球菌、耐萬古霉素腸球菌等細菌有良好的抗菌作用，為治療耐萬古霉素腸球菌感染的唯一藥物[1]。已有研究結果提示，利奈唑胺治療耐多藥結核病患者取得了令人滿意的臨床效果，但尚需更多的觀察。選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結核病患者，現報告如下。

1臨床資料及方法

1.1一般資料選取2013年2月到2014年2月我院收治的46例耐藥結核病患者，其中男30例，女16例，年齡18-65歲，平均年齡（43.2±13.6）歲。隨機分成兩組，其中觀察組和對照組各23例。兩組在年齡、性別及病情上沒有明顯差異，具有可比性。

1.2方法 對照組給予常規化療，觀察組在對照組的基礎上加用利奈唑胺，治療時給予0.6g，2次/d，治療1-2個月后，根據患者的耐藥性和不良反應發生情況，減至1次/d，治療4-10個月。對比兩組患者臨床療效，并分析不良反應發生情況。

1.3統計學處理 采用數理統計軟件SPSS19.0對收集的數據進行整理與統計分析，并進行卡方檢驗，P<0.05顯著差異具有統計意義。

2結果

觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學改變情況以及痰菌變化情況均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

結核病（tuberculosis）是由結核桿菌（tubercle bacillus）引起的一種慢性傳染病。全身各器官均可發生，但以肺結核最多見。典型病變為結核結節形成，并伴有不同程度的干酪樣壞死。結核病是危害人類健康疾病中歷史最悠久、后果最嚴重的疾病之一。由于有效抗結核藥物的發明應用。結核病曾得到有效治療和控制。但上世紀80年代以來，隨著艾滋病的流行和耐藥菌株的出現，結核病的發病率又趨上升。據調查，全球三分之一的人口感染了結核菌，全球結核病人達2000萬，我國結核病人數位于世界第二。此試驗可測定受試者是否感染結核菌小兒受結核感染4～8周后，做結核菌素試驗即呈陽性反應結核菌素反應的局部炎癥主要由于致敏淋巴細胞和巨噬細胞的浸潤。當人體具有完善的免疫功能時，進入體內的結核桿菌可被吞噬細胞和T淋巴細胞消滅，人體沒有任何反應，但在X光檢查時可在肺部見到形成的鈣化點。當機體抵抗力降低時，進入體內的結核桿菌就會在體內“安營扎寨”

利奈唑胺抗菌作用與萬古霉素相似，特點是對革蘭陽性球菌有強大的抗菌作用，對耐甲氧西林金葡菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素鏈球菌仍有一定的抗菌作用。用于治療革蘭陽性菌引起的各種感染，如肺炎、菌血癥、細菌性心內膜炎、腹腔內膿腫、腹膜炎、骨髓炎等。

治療由革蘭陽性致病敏感菌引起的下列感染時的推薦劑量如下[2]。①治療復雜性皮膚或皮膚和軟組織感染、社區獲得性肺炎及伴發的菌血癥、院內獲得性肺炎，成人和青少年（12歲及12歲以上，下同）每12 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）600 mg，兒童患者（剛出生至11歲，下同）每8 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）10 mg/kg。連續治療10～14 d。②治療萬古霉素耐藥的腸球菌感染及伴發的菌血癥，成人和青少年每12 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）600 mg，兒童患者每8 h靜脈注射或口服（片劑或口服混懸劑）10 mg/kg。連續治療14～28 d。③治療單純性皮膚或皮膚和軟組織感染，成人每12 h口服400 mg，青少年每12 h口服600 mg。兒童患者<5歲，每8 h按10 mg/kg口服；5～11歲，每12 h按10 rag/kg口服。連續治療10～14 d[3]。④耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的成人患者，用利奈唑胺600 mg每12 h給藥1次進行治療。⑤所有的新生兒及兒童患者應按10 mg/kg，每8 h給藥1次，連續使用7 d的方案給藥。大多數出生7 d以內的早產（<34孕周）患兒較足月兒和其他嬰兒對利奈唑胺的系統清除率低，且全身藥物暴露量（AUC）值大，因此初始劑量應為10 mg/kg每12 h給藥1次，當臨床效果不佳時，應考慮按劑量為10 mg/kg每8 h給藥1次。 Lzd是惡哩烷酮類抗生素，它主要通過與結核分枝桿菌的核糖體40s亞基結合，抑制了70s起始物的形成，從而在早期階段對細菌蛋白質的合成起到抑制作用[4]。研究顯示，Lzd具有強大的殺滅結核分枝桿菌的作用，防突變濃度較低，藥時曲線下面積較大，這說明該藥產生耐藥的幾率較低。唐神結等采用利奈哩胺對7例耐藥結核病患者進行治療，平均治療時間13個月，6例完成治療，1例中斷治療。大量研究證實，長期使用利奈哩胺患者的不良反應發生率較高。顧芬等采用半量利奈哩胺治療耐藥結核病，在治療6個月內有23%的患者出現外周神經炎，27%患者發展呈視神經炎，18%出現貧血且需要進行輸血治療。

結核菌是一種細胞內寄生菌，結核病的免疫主要是細胞免疫，未發現體液免疫有保護作用。本病的發病一方面取決于感染結核菌的數量、菌群和毒力，另一方面則決定于機體本身細胞免疫能力的強弱，主要是T淋巴細胞、T輔助細胞（CD4）的數量和功能。本組資料顯示，觀察組患者臨床病癥改善情況、影像學改變情況以及痰菌變化情況均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義，觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義。利奈唑胺治療耐藥結核病臨床療效顯著，不良反應可控，可以用于耐藥結核病的治療。

參考文獻：

[1]戴建義，蘇菲菲，黃墨荷，楊守峰. 利奈唑胺治療結核病的臨床療效及安全性[J]. 實用藥物與臨床，2014，03：375-377.

[2]李美紅，曹鵬. 利柰唑胺治療血液病合并革蘭陽性球菌感染180例臨床研究[J]. 大家健康（學術版），2014，03：145.

[3]周良斌，黎春紅. 利奈唑胺治療耐藥性金黃色葡萄球菌肺炎的效果觀察[J]. 基層醫學論壇，2014，01：12-14.

[4]林瀾溪，楊永潔，余金泉，黃美清，劉大鉞. 醫院感染現患率調查分析[J]. 中華醫院感染學雜志，2014，07：1655-1657.