活血益氣藥對異丙腎上腺素引起大鼠心肌肥厚的保護作用

摘要：

目的：觀察活血益氣藥對異丙腎上腺素（isoprotereno， Iso）致大鼠心肌肥厚的抑制作用。方法：腹腔注射Iso，建立大鼠心肌肥厚模型。藥物干預4周后，測量大鼠左心室重量指數（LVMI） ，ELISA法檢測大鼠心肌組織中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量。結果：與模型組比較，活血益氣藥和通心絡能降低大鼠LVMI，抑制心肌組織中AngⅡ和TNF-α的產生。結論：活血益氣藥對Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。

關鍵詞：活血益氣藥；心肌肥厚；血管緊張素Ⅱ；腫瘤壞死因子

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0016-02

心肌肥厚是后負荷增高以后心臟出現的代償反應，也是心臟的病理性重構過程，與冠狀動脈性心臟病、心源性猝死、充血性心力衰竭等密切相關。研究證實，連續用β受體激動劑異丙腎上腺素刺激大鼠可誘導大鼠心肌肥厚^[1]。活血益氣藥是臨床應用療效較好的方劑。相關研究證明，活血益氣藥具有抗血管緊張素Ⅱ，抗細胞凋亡、抗脂質過氧化反應、調節能量、改善冠脈血供作用^[2]。本研究旨在利用大鼠心肌肥厚模型，研究活血益氣藥對大鼠肌肥厚的抑制作用，并探討其作用的可能機制。

1 材料與方法

1.1 動物： SD大鼠40只，160±20g，雄性，購于中國醫學科學院實驗動物研究所，許可證編號：SCXK（京）2009-0007。

1.2 儀器與試藥： 活血益氣藥，實驗室自制；通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司， 100314）；鹽酸異丙腎上腺素（上海禾豐制藥有限公司，100801）；全自動多功能酶標儀（MULTISKAN MK3， Thermo， USA）；AngⅡ、TNF-α酶聯免疫試劑盒（北京尚柏生物醫學技術有限公司）。

1.3 分組與造模： SD大鼠40只，隨機平分為對照組、模型組、活血益氣藥、通心絡組，除對照組外其余各組腹腔注射Iso 5mg/kg/d，對照組腹腔注射等體積生理鹽水，連續5天。造模后通心絡組每日灌胃通心絡膠囊240mg/kg，活血益氣藥組每日灌胃活血益氣藥4.2g/ kg。對照組 、模型組，每日灌胃與藥物組同等容積的無菌蒸餾水。各組于造模后48小時內開始藥物干預，分別于給藥后4周，進行各項指標的檢測。

1.4 大鼠左心室質量指數（LVMI）：

末次給藥后動物禁食12h，測定大鼠體重（即體質量，LVM），麻醉后，開胸迅速取出心臟，用冷PBS沖洗殘血，紗布吸干表面液體，剪去各種靜脈及心臟表面組織，再分離心房和右心室，稱取左心室及室間隔的濕重，作為左心室質量（BM）。LVMI= LVM/BM。

1.5 ELISA法檢測大鼠心肌組織AngⅡ和TNF-α含量：

取300mg左心室心肌組織，加入適量生理鹽水充分研磨，制備成10%心肌組織勻漿，4℃下以離心（3500r/min）10min，取上清液，用ELISA法按試劑盒說明書測定大鼠心肌組織中AngⅡ和TNF-α含量。

1.6 統計學處理：

所采集數據用均數±標準差（X±s）表示，SPSS15.0統計分析軟件進行數據處理，組間比較用單因素方差分析（One-Way ANOVA），顯著性水平以P<0.05標準。

2 結果

2.1 大鼠左心室質量指數（LVMI）的變化情況：如表1所示，與對照組比較模型組大鼠LVMI明顯升高（P<0.01）；與模型組比較活血益氣組、通心絡組LVMI明顯降低，差異顯著（P<0.05）。

2.2 各組大鼠心肌組織中AngII、TNF-a含量的變化情況：由表2可知，與對照組比較，模型組大鼠心肌組織中AngII和TNF-a含量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，活血益氣組、通心絡組大鼠心肌組織中AngII和TNF-a明顯降低（P<0.05）。

3 討論

AngII增加可以通過其強大的縮血管作用及與去甲腎上腺素的協同作用，對血流動力學穩態產生明顯影響。同時AngII可以直接促進心肌和非心肌細胞肥大或增殖，是致心肌肥大的主要因子^[3]。TNF-α是一種具有多種炎癥效應的細胞因子，目前認為TNF-α是誘導心肌肥厚的重要因子。心臟既是TNF-α的合成場所也是TNF-α作用的靶器官。交感神經激活，血液循環中的兒茶酚胺增高，對心臟有毒性作用，使局部的TNF通過直接損傷心肌纖維，使細胞間質分裂、重新分布和毛細血管液體的滲出，造成心肌水腫，抑制心肌收縮性和誘導心肌細胞凋亡，導致心肌細胞的功能不全^[4]。本實驗結果顯示，活血益氣藥對Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。Iso慢性刺激大鼠，左心室質量指數增加，心肌AngII和TNF-a含量增加，經活血益氣藥治療用藥后，左心室質量指數降低，AngII和TNF-a含量下降，提示活血益氣藥可通過抑制心肌局部AngII和TNF-a產生，抑制心肌肥厚的病理進程。

參考文獻

[1]Borges JC， Silva JA Jr，GomesMA， eta.l Tonin in ratheartwith experimental hypertrophy[ J]. Am J Physio，l 2003，284（6）： H2263-H2268.

[2]黃培培，郭書文，楊蟠儲，等.心肌缺血大鼠血清TNF-α、IL-6變化及益氣活血藥對其的影響[J].北京中醫藥大學學報，2010，33（9）：614.

[3]Finkel MS，Oddis CV，Jacob TD et a1.Negative inotropic effectsof eytokines on the heart mediated by nitric oxide[J]. Science， 1992， 257 （5608）：387-389.

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