恩替卡韋分散片合成的質量過程控制

摘要：

隨著人們生活方式的改變，慢性乙型肝炎的發(fā)病率逐年提高。尤其是在近幾年的時間里，發(fā)病率更是顯著地提高。慢性乙型肝炎的治療逐漸引起了人們高度的重視，人們紛紛加入到對慢性乙型肝炎的治療中。臨床研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋對于慢性乙型肝炎的治療有著很好的效果，它主要通過對乙型肝炎病毒的復制來對乙型肝炎進行控制。為了對這一藥物的治療效果進行深一步的探究，慢性乙型肝炎方面的醫(yī)學專家對人體臨床試驗進行了具體的分析。發(fā)現(xiàn)恩替卡韋能夠有效地抑制乙型肝炎病毒復制的作用，并且臨床上沒有明顯的不良反應和并發(fā)癥產(chǎn)生。本文主要對恩替卡韋分散片的處方工藝、質量控制進行了研究。

關鍵詞：恩替卡韋分散片；處方工藝；質量控制

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0046-01

在近幾年的時間里乙型肝炎的發(fā)病率逐漸提高，在國際范圍內(nèi)都造成了很大程度的影響。這一病癥已經(jīng)給世界各國的人民健康帶來了巨大的威脅，成為各個國家都普遍關注的話題。對于乙型肝炎最有效的治療方法就是采取某種醫(yī)學手段將感染病毒從患者的體內(nèi)清除，但是要想做到這一點以現(xiàn)在的醫(yī)學水平還無法達到。傳統(tǒng)的治療方法是采用干擾素進行治療，但是干擾素對患者機體會造成很大程度的影響，使患者產(chǎn)生不同程度的不良反應。也就是說傳統(tǒng)的治療方法無法達到較好的效果，且不能夠長期用于對患者的治療。恩替卡韋的出現(xiàn)為乙型肝炎的治療提供了新的機會，為乙型肝炎患者帶來了新的希望。

1 恩替卡韋分散片處方制備工藝流程

第一步：按照一定的配比需求量稱取適量的HPMC，將其放于適量水的特備容器中。需要注意的是水和HPMC的配比，制備出的溶液為2%的HPMC溶液。將制備好的溶液靜止，以備后面的操作使用。

第二步：將事先準備好的原料和輔助材料經(jīng)過干燥之后，使用100目篩進行篩選以備使用。

第三步：按照最初的處方所規(guī)定的用量，稱取定量的原料以及輔助材料。把處方中的微晶纖維素、乳糖還有處方量標準一半的梭甲基淀粉鈉、微粉硅膠進行充分的混合。使上述材料混合均勻，混合輔料制備完成。

第四步：按照處方量的規(guī)定稱取一定量的恩替卡韋，將這些恩替卡韋逐漸的加入到上一步制備的混合輔料中并使其進行充分的混合。

第五步：用上述制備好的2%的HPMC溶液進行適當干燥成為軟質材料，經(jīng)過20目篩網(wǎng)制出均勻的顆粒。

第六步：將上面得到的濕潤的顆粒狀物質在高溫下進行干燥，將干燥后的顆粒靜置冷卻。將剩下的梭甲基淀粉鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂，通過20目篩制備成顆粒。將兩種物質充分的混合均勻。

第七步：從制備的顆粒中抽取樣品，測定中間體的含量。經(jīng)過多次測量，取其平均值。

第八步：依據(jù)平均質量來選擇合適的沖頭對顆粒進行壓片。

第九步：代壓片全部檢驗合格之后，方可包裝在規(guī)定的倉庫中進行保存。

2 恩替卡韋分散片處方工藝分析

藥物本身的可溶性比較的低并且在分散片中含有的主要成分比較低，在對處方工藝進行研究時需要將這些因素考慮在其中。在進行研究時主要選用崩解時限、脆碎度以及分散均勻性作為分析的指標，在對處方工藝進行選擇時采用了4因素3水平的正交設計方案。通過以上的分析研究，確定了各組分的構成以及具體含量。其中微晶纖維素28 %，乳糖61%，輕丙甲基纖維素2%，梭甲基淀粉鈉5 %。根據(jù)研究和分析的結果所得到的中試樣品，經(jīng)過檢測在各個方面都符合制備的要求。也就是說這種處方工藝的設計比較的科學合理，有著實際的應用價值。

3 恩替卡韋分散片質量標準分析

在進行工藝制備時，需要對恩替卡韋分散片的質量進行控制。在本文的研究中根據(jù)分散片的制劑特征以及理化性質，對產(chǎn)品進行了高效液相色譜鑒別。在對溶出度進行檢測時，將Diamonsil C18柱作為色譜柱乙睛-水（8： 92）為流動相。在對其中的物質進行檢測和含量測定時，使用梯度洗脫反相高效液相色譜法。在對異構體進行檢測時，使用的是正相高效液相色譜法。

4 結論

相關的數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，全世界范圍內(nèi)感染乙型肝炎的患者已經(jīng)超過了二十多億，而對于慢性乙型肝炎病毒的感染者來說數(shù)量更是龐大，大約是乙型肝炎病毒感染者的兩倍。而且一旦感染上乙型肝炎將很難治愈，病死率相當?shù)母摺６魈婵f能夠對乙型肝炎進行治療，且效果較好。本文主要從恩替卡韋分散片合成的質量過程控制加以探究，設計出最佳的合成工藝。這種方法不僅操作簡單成本低廉，而且恩替卡韋分散片的質量可以控制適用于工業(yè)生產(chǎn)。

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