柿霜對家兔口腔潰瘍的治療作用研究

摘要：目的：研究柿霜對口腔潰瘍的局部治療效果，為臨床用藥提供實驗依據。方法：建立家兔口腔潰瘍動物模型，將模型動物隨機分為五組，給藥后觀察各組潰瘍面愈合情況，進行統計學分析處理。結果：冰硼散組和柿霜高劑量組潰瘍愈合情況明顯好于空白對照組（P<0.01）。結論：柿霜對口腔潰瘍有良好的治療作用，臨床開發利用前景廣闊。

關鍵詞：口腔潰瘍；柿霜；兔；動物模型；治療作用

【中圖分類號】

R780.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0005-02

口腔潰瘍為臨床常見疾病之一，發病時以舌緣、唇、頰等角化程度較差的部位多見，單個或多個發生，大小不等，呈圓形或橢圓形缺損，周圍充血^[1]。該病發病機制復雜，西醫病機尚不明確。本病屬中醫學“口瘡”或“口糜”等范疇，因臟腑積熱上攻，熏蒸口舌所致^[2]。發病時的疼痛明顯，影響正常進食、說話，因此找到有效藥物減輕疼痛、促進潰瘍愈合，對提高患者生活質量具有重要意義。

柿霜首載于《本草綱目》，具有清上焦心肺熱，生津止渴，化痰寧嗽的功效。現代研究證明其具有抗氧化和抗炎抑菌作用^[3]。本實驗通過建立家兔口腔潰瘍動物模型，檢測柿霜對口腔潰瘍是否有治療作用，為柿霜的臨床應用提供實驗依據。

1 材料和方法

1.1 試劑：

柿霜（產地：河南鄭州滎陽市）；冰醋酸（批號：20131210）；冰硼散（國藥準字：Z53020274）；水合氯醛（批號：20130325）；生理鹽水（國藥準字：H37023870）。

1.2 實驗動物與環境

1.2.1 實驗動物：新西蘭家兔22只，體重2.0±0.5kg，雌雄各半，由山東魯抗股份有限公司提供（許可證編號：SCXK（魯）20130001）。

1.2.2 實驗環境：山東中醫藥大學實驗動物中心，普通級家兔實驗室（許可證編號：SYXK（魯）20110019）。常規飼料喂養，飲水量不限。

1.3 兔口腔潰瘍模型的建立：

按照參考文獻^[4]的方法，取家兔20只，雌雄各半，用10%的水合氯醛按劑量1.5ml/kg進行耳緣靜脈注射麻醉。取直徑約5mm的塑料管，將蘸有40%冰醋酸的棉球（濕潤、不溢出為度）置于管一端。使用兔開口器，暴露舌面及頰部粘膜，將塑料管垂直置于舌面及頰部粘膜，燒灼30秒。每只家兔分別在舌面及頰粘膜處各燒灼1個潰瘍面。造模24h后進行觀察。

1.4 分組和用藥：

將模型動物隨機分為5組，即柿霜低、中、高劑量組、冰硼散陽性對照組和空白對照組。每組4只家兔，8個潰瘍面，于每天早8點，晚5點分別給藥。空白對照組，創面涂生理鹽水；陽性對照組，創面涂冰硼散，劑量為120mg/kg^[5]；柿霜低、中、高劑量組，創面涂柿霜，劑量分別為40mg/kg、120mg/kg、 360mg/kg。給藥后禁食禁水2小時。

1.5 觀察指標

1.5.1 潰瘍面積：造模后及給藥1、3、5、7、9天后的潰瘍面積。

1.5.2 局部水腫充血情況：Ⅰ°：充血直徑小于2mm；Ⅱ°：充血直徑2～5mm；Ⅲ°： 充血直徑：大于5mm。

1.5.3 局部感染情況：Ⅰ°：表面無明顯假膜；Ⅱ°：表面有薄層黃白色假膜，周圍無水腫；Ⅲ°：表面有較厚黃綠色假膜，周圍有炎性水腫^[6]。

1.6 數據處理：

采用 SPSS17.0統計軟件分析，數據以（X±s）表示，各組間均數比較用t 檢驗，等級資料用秩和檢驗。P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 潰瘍充血、感染影響情況見表1。統計學分析顯示柿霜高、中劑量組、冰硼散組與空白對照組比較，差異有統計學意義，其中柿霜高劑量組差異最為顯著（P<0.01），說明該組潰瘍充血、感染程度最輕，用藥治療效果最好。

2.2 潰瘍面積變化情況見表2 。用藥1天后各組潰瘍面積較造模后均有增大。統計學分析顯示，隨著用藥時間的延長，用藥各組與空白對照組比較均有顯著性差異（P<0.01）。同時，柿霜高、低劑量組與中劑量組比較，有顯著性差異（P<0.05）。以上結果表明，用藥各組均能促進潰瘍愈合，且柿霜各組間治療效果有差異。

3 討論

口腔潰瘍以其極高的發病率及發病時的明顯疼痛困擾著幾乎每一個人，雖有一定的自限性，但患病時如不治療可繼發感染或反復發作，嚴重影響患者生活質量。《本草綱目》、《本草經疏》、《本草匯言》等古籍中有已較多使用柿霜治療口瘡或咽喉腫痛的記載。柿霜口感極佳，含木糖醇等不增加胰腺負擔的糖類^[7]，可多用在小兒^[8]與糖尿病患者的口腔潰瘍治療中。現代制備工藝的提高及研究的進展[9]也為其大量投入使用創造了條件。

本實驗采用化學灼燒法建立家兔口腔潰瘍模型，該法操作較為簡單，建模后潰瘍形成快、潰瘍部位、大小、深度一致性高，適合局部藥物治療療效的觀察。實驗過程中也存在一些問題。首先化學灼燒法建立的口腔潰瘍模型并不能代表所有的口腔潰瘍類型，有一定的局限性。其次在給藥過程中散劑藥品極易被唾液沖刷掉，不能長時間保持有效濃度，可進一步研究開發柿霜膜劑、噴霧劑等新型給藥方法。本實驗雖初步證明柿霜對口腔潰瘍有一定的治療作用，但其有效成分及藥理機制尚不清楚，仍需進一步的研究。

參考文獻

[1] 張舉之.口腔內科學[M].北京.人民衛生出版社，1999：358.

[2] 周淑娟.口腔潰瘍中醫辨證論治[J].中國民族民間醫藥，2011（15）：98.

[3] 李春梅，陳義倫.天然柿霜糖與加工柿霜糖的抗氧化和抑菌作用比較[J].食品與發酵工業，2009（10）.64-67.

[4] 崔相一，彭芳，李玲.口腔潰瘍動物模型的制備及其評價[J].大理學院學報，2007.6（10）：30-32.

[5] 趙 偉，孫國志.不同種實驗動物間用藥量換算[J].實 驗 動 物，2010.5（32）：52-53.

[6] 施紅衛，尹豐圣，黃玉云等.甘草散治療口腔潰瘍的動物實驗研究[J].臨床口腔醫學雜志，2005. 21（2）：122-123.

[7] 馬齊，陳濤，張強.柿子霜成分檢測分析[J].食品科技，2005（12）：91-93.

[8] 劉立宏，劉學聰，喬玉巧，等.柿霜治療小兒創傷性口腔潰瘍療效觀察[J].河北醫藥，2011.33（13）：2049-2050.

[9] 胡玉華，馮述清，黃鵬，等柿霜糖加工新工藝的研究[J].河南林業科技，1995.4（50）：1-2.