血鎂水平與糖尿病患者微量白蛋白尿的相關性研究

摘要：目的：探討糖尿病患者血清鎂水平與微量白蛋白尿之間的關系。方法：納入在我院內分泌科住院的224例2型糖尿病患者。測量身高、體重、血壓，測定空腹血糖（FPG）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、鎂和尿白蛋白/肌酐比值（UAER）。根據血鎂的下四分位數為切點將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組。微量白蛋白尿定義為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g。 結果：與高鎂組比較，低鎂組UAER明顯增加（12.52 vs.10.49 mg/g， P<0.05），其微量白蛋白尿的檢出率明顯升高（14.3%vs.10.7%， P<0.05）。Spearman相關分析顯示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、hs-CRP和HbA1c呈正相關，而與鎂呈負相關（P<0.05）。Logistic回歸分析進一步提示，低鎂組發生微量白蛋白尿的風險較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P<0.05）。結論：糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關系密切，提示血鎂的降低在糖尿病早期腎臟的發生中可能起重要作用。

關鍵詞：糖尿病；鎂；微量白蛋白尿

【中圖分類號】

R194 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0021-02

糖尿病腎臟是糖尿病常見的微血管并發癥之一，而微量白蛋白尿為糖尿病早期腎病的重要標志。目前糖尿病發生微量白蛋白尿的病理生理機制尚不完全清楚。鎂是人體內重要的陽離子，參與了細胞內各種酶聯反應的發生。有研究表明糖尿病患者血清鎂水平較正常人明顯降低[1，2]。鎂的缺乏與糖尿病及其相關微血管并發癥的發生關系密切[3-5]。目前國內有關糖尿病患者血鎂水平與微量白蛋白尿關系的報道較少，本研究將對此進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象：

納入2011年10月至2013年6月在我院內分泌科住院的224例2型糖尿病患者。其中男性124例，女性100例，年齡42～74歲，平均（58.54 ± 10.63）歲。所有2型糖尿病患者均符合1999年WHO 糖尿病專家委員會的診斷及分型標準^[6]，并排除以下情況：（1）有糖尿病急性并發癥；（2）使用利尿劑；（3）使用ACEI或ARB類藥物；（4）有腎臟基礎疾病（如腎小球腎炎、腎病綜合征、腎癌等）；（5）尿路感染；（6）尿白蛋白/肌酐比值（UAER）≥300mg/g。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：

收集所有研究對象的病史資料（包括現病史、既往史、個人史等），測量身高、體重和血壓，并計算體質指數（BMI=體重/身高2）。

1.2.2 生化指標測定：

采集空腹靜脈血，應用葡萄糖氧化酶法測空腹血漿葡萄糖（FPG）；酶學法測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）；免疫透射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）；高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）；二甲苯胺藍Ⅰ（ XB -Ⅰ） 光度法測定血清鎂。根據血鎂水平的下四分位數將糖尿病患者為切點分為低鎂組與高鎂組。

連續收集3天晨尿，采用免疫散射比濁法測定尿白蛋白，苦味酸法測定尿肌酐，計算UAER，并取3次UAER的平均數進行分析。微量白蛋白尿定義^[7]為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g.

1.2.3 統計學方法：

使用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量資料以均數 ± 標準差（X±s）表示，計數資料以率表示。偏態變量（hs-CRP和UAER）經過自然對數轉換成正態分布后再進行分析。兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗，率的比較采x2檢驗。Spearman相關分析UAER與其他變量間的相關性。二項Logistic回歸分析血鎂對2型糖尿病患者發生微量白蛋白尿的影響程度。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的一般情況：

本研究對象的血鎂水平為（0.71～1.02）mmol/l。以血鎂水平的下四分位數（即0.80mmol/l）為切點將研究對象分為低鎂組與高鎂組。與高鎂組相比，低鎂組收縮壓（SBP）、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和UAER明顯升高（P<0.05），而兩組間年齡、病程、BMI、舒張壓（DBP）、TG、TC和HDL-c無統計學差異（見表1）。此外，低鎂組中微量白蛋白尿的檢出率也明顯高于高鎂組（見圖1）。

2.2 簡單相關分析：

Spearman相關分析提示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c呈正相關（r = 0.30， r =0.24， r =0.32， r = 0.28， r =0.23， r = 0.33， P < 0.05），與鎂呈負相關（r = -0.28， P < 0.05， 見圖2），與年齡、DBP、BMI、TG、TC和HDL-c的相關性無統計學意義（P > 0.05）。

2.3 二項Logistic回歸分析：

在糖尿病患者中，以是否發生微量白蛋白尿為應變量，以上述相關變量病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和鎂分組為自變量進行二項Logistic回歸分析。結果顯示，在排除病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c的影響后，低鎂組發生微量白蛋白尿的風險是高鎂組的1. 23倍（OR=1.23，p <0.05）（見表2）。

3 討論

本研究中，研究對象是來自四川內江地區的2型糖尿病患者。結果顯示，糖尿病患者UAER與鎂呈負相關（r = -0.28， P < 0.05）。進一步根據血鎂水平的下四分位數為切點將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組，發現低鎂組微量白蛋白尿的檢出率明顯高于高鎂組（14.3%vs. 10.7%），其發生微量白蛋白尿的風險較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P <0.05）。

近年來，在糖尿病患者鎂與微量蛋白尿的關系方面已有一些研究報道。Corsonello A等^[8]對90例2型糖尿病患者進行研究，發現微量蛋白尿組（30例）和大量蛋白尿組（30例）血鎂水平較正常蛋白尿組（30例）明顯降低。在1型糖尿病患者中，Allegra A等發現微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血漿和血小板內鎂水平均降低，并與尿蛋白排泄率呈負相關，進而推測鎂的降低可能參與了糖尿病微血管并發癥的發生。國內畢宇芳將來自上海的1829例糖尿病患者按血鎂水平分為低鎂組（<0.86mmol/l）、中鎂組（0.86～0.92mmol/l）、高鎂組（>0.92mmol/l），發現低鎂組微量白蛋白尿的檢出率（15.98%）明顯高于中鎂組（9.42%）和高鎂組（8.46%），并且在排除了年齡、性別、血壓、血脂以及血糖的影響后，低鎂組和中鎂組發生微量白蛋白尿的風險較高鎂組分別增加1.85倍和1.11倍。我們的結果與上述研究一致，均提示低血鎂與糖尿病患者微量蛋白尿的發生關系十分密切。

目前鎂的缺乏與糖尿病患者微量蛋白尿的關系的病理生理機制尚不十分清楚。已有較多的研究證據表明，炎癥和氧化應激在糖尿病患者微量蛋白尿的發生中起著重要的作用。而鎂具有抗炎和抗氧化作用。因此，有學者推測鎂的缺乏可能通過炎癥和氧化應激途徑參與了糖尿病患者微量蛋白尿的發生。在本研究中，我們也觀察到低鎂組炎癥因子（hs-CRP）水平較高鎂組明顯升高。此外，鎂的缺乏還可能影響血小板的粘附功能，破壞腎臟微血管內皮細胞的完整性，進而導致微量蛋白尿的發生。

本研究也存在一些不足之處。第一，為橫斷面研究，因而不能得出糖尿病患者血鎂與微量蛋白尿的因果關系的結論；第二，納入人數較少，上述研究結果可能存在一定的偏差；第三，我們未檢測血肌酐和腎小球濾過率，因而不能全面反映血鎂與糖尿病腎臟并發癥之間的關系。

總之，本研究發現糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關系密切，提示血鎂的降低在糖尿病腎臟微血管病變的發生中可能扮演了重要的角色。臨床上在對糖尿病患者進行血糖、血壓、血脂管理的同時，是否需要對低血鎂加以足夠重視，尚需更多的干預研究證據。

參考文獻

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[8] Corsonello A， Ientile R， Buemi M， et al. Serum ionized magnesium levels in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or clinicalproteinuria. Am J Nephrol， 2000， 20：187-192.