光纖藥物溶出度實時測定儀監測阿苯達唑片的溶出度

摘要：目的：建立考察阿苯達唑片溶出過程的方法，初步評價該制劑的內在質量。方法：采用光纖藥物溶出儀實時監測阿苯達唑片的溶出過程。結果：所測樣品在45min內全部合格，批間和批內差異均較小。結論：光纖溶出儀能夠實時有效地測定固體藥物的體外溶出度，并能客觀反應藥物溶出的全過程。

關鍵詞：阿苯達唑片；溶出度；光纖藥物溶出儀

The process monitoring of the dissolution of Albendazole tablets with Fiber-optic Medicine dissolution process real time test system

XIE Jun，ZHANG Tao， LIAO Hai-yan，YANG Jing-jing，ZHONG Yuan-gao

①Department of Pharmacy， General Hospital of Chengdu Military Command， Chengdu 610017，China

②Institute for Drug and Instrument Control of Chengdu Military Region， Chengdu 610017，China

③Department of Pharmacy， Hospital 44 of the PLA， Guiyang 550009，China

Abstract：

Objective： To establish a method for the whole process of dissolution of Albendazole tablets，Preliminary evaluation of the domestic quality of this preparation. Methods：The release process of Albendazole tablets was determined with fiber-optic medicine dissolution process real time test system. Results： The measured samples are qualified within 45 min，Between batch and batch differences are small. Conclusion：This process analysis can refilct the dissolution of solid medicine.And can reflect the whole process of the medicine dissolution.

Key words：Albendazole tablets；dissolution；fiber-optic medicine dissolution process test

【中圖分類號】

R917 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0049-01

阿苯達唑為一高效低毒的廣譜驅蟲藥。臨床可用于驅蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。中國藥典2005版和2010版二部均采用漿法進行溶出度測定，本文旨在建立光纖藥物溶出儀測定阿苯達唑片溶出度的測定方法，通過溶出曲線和溶出度參數評價該制劑的內在質量。

1 儀器與試藥

1.1 儀器： FODT-601光纖藥物溶出度實時測定儀（新疆富科思生物技術發展有限公司），BT25S電子分析天平（賽多利斯），ZTK-7F真空脫氣儀（天津市天大天發科技有限公司），UPT-I優普超純水機（四川成都超純科技有限公司），0.45μm濾膜（上海市新亞凈化器件廠）。

1.2 試藥：阿苯達唑片（中美史克），阿苯達唑對照品（中國藥品生物制品檢定所，純度99.9%，批號100373-201103）。

2 方法與結果

2.1 儲備液的配制^[1]： 精密稱取阿苯達唑對照品49.76 mg置25ml量瓶中，加2%的鹽酸甲醇溶液5mL溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2 光纖藥物溶出儀測定條件[1，2]： 取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第二法） ，以0.1mol/L 鹽酸溶液900 mL為溶出介質，轉速為75r·min-1，采用0.5 mm光纖探頭，探頭位于轉槳上端與液面的中間位置并距離溶出杯壁10 mm（藥典規定的取樣位置），通過掃描系列標準溶液得到的紫外吸收光譜，選擇306nm作為最大吸收波長，參比波長550 nm（消除輔料的干擾）。依法操作，儀器采集45 min內的溶出數據，限度為標示量的65%，應符合規定。

2.3 標準曲線：分別量取儲備液1，2，3，4，5，6 mL置50 mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，即得系列濃度對照品溶液，先將溶出介質倒入放有磁力轉子的10 mL對照品測試試杯中，進行掃描空白。然后將對照品溶液分別加入1～6號10 mL對照品測試試杯中，6根光纖探頭同時浸入測試杯中，FODT采集得到1～6通道各組溶液的吸光度，系統自動計算，生成溶出率Q對吸光度A回歸的標準曲線，得到6個通道線性方程分別為：

Q1=3.7+134.4A r=0.9995

Q2=2.2+146.2A r=0.9996

Q3=2.6+145.6A r=0.9994

Q4=0.2+140.1A r=0.9998

Q5=3.3+130.8A r=0.9991

Q6=0.7+140.8A r=0.9997

在39.76～238.56 μg·mL-1濃度范圍內，溶出率與吸光度呈良好的線性關系。

2.4 精密度試驗： 在1d內分別測定上述6個濃度的系列標準溶液的吸光度，計算本法日內精密度；重復進行6天實驗，計算日間精密度，其RSD分別為為0.42%和0.59%（n=6）。

2.5 回收率試驗：

通過FODT系統檢測阿苯達唑片溶出液的吸光度，計算其濃度為101.53μg·mL-1，分別精密加入相同體積濃度79.52μg·mL-1、99.40μg·mL-1、119.28μg·mL-1的氨茶堿標準溶液，用FODT測定其吸光度，計算回收率，結果平均回收率分別為98.65%、99.38%、99.15%；RSD分別為1.5%、1.1%、1.3%（n=6）。

2.6 溶出度的測定^[2]：

參照上述光纖藥物溶出儀測定條件進行試驗，按FODT操作掃描空白，順序采集溶出介質的初始光強，作為測定溶出度的參比。各批號阿苯達唑片隨機取樣6片（片面完整，光滑），放入溶出介質中。同時打開FODT實時監測軟件系統，計算機實時監測溶出過程并記錄相關參數，其溶出曲線如圖1。

結果表明，所測定的中美史克生產的6個批次阿苯達唑片Td值差異較小。比較上述6個批次阿苯達唑片的平均累積溶出率曲線，表明中美史克的阿苯達唑片溶出曲線平緩，釋放速度較均勻，批間差異小，產品的均一性也較好，屬于相同的釋藥類型。

3 討論

本文采用光纖藥物溶出儀參照藥典條件，采用0.5 mm光纖探頭測定中美史克阿苯達唑片的溶出度，通過比較實時溶出曲線和溶出度參數平均累計溶出率和Td值評價藥物的內在質量。綜合上述參數，結果表明中美史克生產的阿苯達唑片釋放速度較均勻，沒有突釋現象，在規定時間內溶出率高，各批內和批間差異小，產品質量較好。通過本次實驗得出光纖藥物溶出儀能夠實時有效地測定阿苯達唑片的體外溶出度，并能客觀反應阿苯達唑片溶出的全過程。

參考文獻

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010.394

[2] 張濤，何德云，鐘元高，王艷麗. 光纖法與藥典法測定氨茶堿片溶出度德比較研究[J].藥物分析雜志，2011，31（9）：1827-1832