厄貝沙坦對高血壓左室肥厚血清Chemerin水平的影響

林小亮，李明，高日揚，許振培

(海口市第四人民醫院內科，海南 海口 570000)

厄貝沙坦對高血壓左室肥厚血清Chemerin水平的影響

林小亮，李明，高日揚，許振培

(海口市第四人民醫院內科，海南 海口 570000)

目的 觀察血管緊張素受體拮抗劑(ARB)厄貝沙坦對高血壓左室肥厚(LVH)患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的影響，探討ARB改善LVH中的機制。方法選取2014年1月至2015年12月在我院住院的高血壓合并LVH患者60例，采用簡單隨機化分組法隨機分為吲達帕胺組(30例)和厄貝沙坦組(30例)，分別給予吲達帕胺片2.5 mg/d和厄貝沙坦片150 mg/d口服6個月。所有患者均在服藥前后測量血壓(BP)、空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和Chemerin，并行心臟彩色超聲測定室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左心室質量指數(LVMI)。結果吲達帕胺組和厄貝沙坦組治療前后FBS、TG、TC、LDL均無明顯改變，BP均明顯下降，但血壓下降的幅度差異無統計學意義(P＞0.05)；厄貝沙坦組治療前后比較，IVST[(13.31± 2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09± 9.37)g/m2]均顯著改善(P＜0.05)，吲達帕胺組則無明顯改變。吲達帕胺組和厄貝沙坦組患者治療后血清Chemerin水平分別為(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均較治療前的(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)。結論ARB能明顯降低高血壓LVH患者血清Chemerin水平，改善心室重構。

高血壓；左室肥厚；Chemerin；厄貝沙坦；心室重構

高血壓并左心室肥厚(LVH)發生發展的機制比較復雜，除了血壓升高引起的后負荷過重以外，還與神經內分泌等多種因素密切相關。其中，神經內分泌因子如血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等的作用尤為重要。近年來的臨床及基礎研究結果已經顯示，通過與心肌細胞膜上的AT1結合，直接阻斷AngⅡ作用的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能夠逆轉和改善高血壓LVH，但其機制并不完全清楚。先前的研究也證實，AngⅡ導致LVH的作用與血壓的高低無明顯關系。本研究通過觀察服用ARB代表藥物厄貝沙坦前后，高血壓LVH患者血清脂肪因子(Chemerin)水平的變化，探討ARB改善LVH的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月符合《2010年中國高血壓防治指南》[1]輕中度高血壓診斷標準，且心臟彩超檢查左心室質量指數(LVMI)＞125 g/m2(男)或＞120 g/m2(女)的高血壓合并LVH患者60例，年齡41～72歲，平均60.54歲。將入選患者采用隨機數字表隨機分為吲達帕胺組(30例)和厄貝沙坦組(30例)，兩組間性別、年齡差異無統計學意義。所有入選患者均未經藥物治療或經治療但已停用口服降壓藥1周以上。所有觀察對象均排除冠心病、繼發性高血壓、糖尿病及肝腎功能不全、炎癥、腫瘤等疾病。

1.2 治療方法 吲達帕胺組和厄貝沙坦組患者入選后分別給予吲達帕胺片2.5 mg/d和厄貝沙坦片150 mg/d口服6個月，期間每日測1次血壓。

1.3 觀察指標 所有患者治療前和治療6個月后均常規測量血壓(BP)，并行心臟彩色超聲測定室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、LVMI。隔日檢查前禁食12 h，于清晨空腹采靜脈血測定血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和Chemerin。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，各組治療前后數據比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

吲達帕胺組和厄貝沙坦組治療前后FBS、TG、TC、LDL均無明顯改變，BP均明顯下降，但血壓下降的幅度差異無統計學意義(P＞0.05)；厄貝沙坦組治療前后比較IVST[(13.31±2.07)mm vs(11.22±1.52)mm]、LVPWT[(12.79±2.01)mm vs(10.10±1.14)mm]及LVMI[(142.26±6.39)g/m2vs(102.09±9.37)g/m2]均顯著改善(P＜0.05)，吲達帕胺組則無明顯改變。吲達帕胺組和厄貝沙坦組患者治療后血清Chemerin水平分別為(0.57±0.12)ng/L和(0.96±0.18)ng/L，均較治療前(0.38±0.09)ng/L下降(P＜0.05)，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的各項觀察指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的各項觀察指標比較(±s)

注：與吲達帕胺組治療后比較，aP＜0.05。

指標 吲達帕胺組(n=30) 厄貝沙坦組(n=30) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBS(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2) Chemerin(ng/L)治療前166.33±20.25 96.37±6.35 4.78±0.49 1.42±0.48 5.92±1.01 3.84±0.72 10.47±1.48 10.68±1.51 118.65±10.84 0.88±0.34治療后136.27±11.35 81.08±6.81 5.12±0.42 1.36±0.33 5.78±1.84 3.66±0.95 10.63±1.81 10.56±1.46 122.20±9.87 0.61±0.29 t值2.073 2.163 1.538 1.065 1.347 1.726 0.958 1.426 1.078 2.116 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05治療前165.08±18.97 98.01±7.11 4.54±0.63 1.39±0.46 5.83±1.16 3.78±0.62 13.31±2.07 12.79±2.01 142.26±11.07 0.92±0.28治療后135.44±12.86 83.27±7.69 4.90±0.65 1.29±0.55 5.81±1.75 3.65±0.83 11.22±1.52 10.10±1.14 102.09±9.37 0.55±0.21at值2.245 2.166 1.124 1.725 0.986 1.383 2.089 2.137 2.251 2.553 P值＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討 論

臨床數據表明，高血壓患者合并LVH的發生率可高達20%～60%。而LVH是許多心血管疾病的獨立危險因素，它不僅增加了急性心肌梗死、心力衰竭等嚴重心血管事件的發生率，還是和患者死亡率明顯相關的強烈危險因子[2-3]。

高血壓LVH發生發展的機制并未完全闡明，除了左心室壓力負荷過度增加之外，可能還與神經內分泌功能紊亂、炎癥遞質增加、存在明顯胰島素抵抗和脂肪因子代謝異常等多種因素混合作用相關聯。已經證實，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)通過多種途徑參與了高血壓LVH的發生發展。目前主要推測，RAAS的關鍵物質AngⅡ可以進入左心室的心肌細胞核，與其AT1受體結合后能夠促進細胞核內的DNA轉錄進程，最終促使心肌細胞生長肥大。此外，AngⅡ還能直接調控心肌細胞胞漿內的鈣離子濃度與蛋白激酶系統，激活原癌基因c-myc及c-fos，使心肌細胞的蛋白質合成功能增加。

臨床及動物實驗的研究也表明，AngⅡ的阻斷劑ARB能夠有效的改善或逆轉高血壓LVH的治療手段。ARB改善和逆轉高血壓LVH的作用可能主要通過與心肌細胞膜上的AT1結合，直接阻斷AngⅡ的作用，從而使動脈血管擴張，血壓下降，左心室壓力負荷減輕，減少LVH的發生。此外，AngⅡ阻斷還直接改善左心室心肌細胞的肥大和間質纖維的增生，從而延緩LVH的進程。

Chemerin是一種新的脂肪因子，目前認為其與炎癥、肥胖和代謝綜合征發病相關。研究發現，血漿Chemerin水平與炎癥程度呈正相關[4]。且Chemerin還具有調節脂質代謝的功能，參與胰島素抵抗的發生發展[6-7]。此外，Chemerin還與高血壓等密切相關。當Chemerin與其受體結合后可以誘導血管平滑肌收縮，血壓升高[8-9]。Chemerin還可能通過促進炎癥因子的釋放，改變血管內皮功能，進而介導胰島素抵抗，從而對血壓產生影響[10]。我們的結果顯示，厄貝沙坦組治療前后比較，IVST、LVPWT及LVMI均顯著改善，吲達帕胺組則無明顯改變。而且兩組患者治療后血清Chemerin水平均較治療前下降，但厄貝沙坦組下降更為明顯(P＜0.05)。以上結果表明，與利尿劑等藥物比較，ARB除了降低血壓外，還能夠進一步降低血清Chemerin水平，改善高血壓引起的心室重構。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

[2]Chatterjee S,Bavishi C,Sardar P,et al.Meta-analysis of left ventricular hypertrophy and sustained arrhythmias[J].Am J Cardiol,2014, 114(7):1049-1052.

[3]Lavie CJ,Patel DA,Milani RV,et al.Impact of echocardiographic left ventricular geometry on clinical prognosis[J].Prog Cardiovasc Dis,2014,57(1):3-9.

[4]Herová M,Schmid M,Gemperle C,et al.Low dose aspirin is associated with plasma Chemerin levels and may reduce adipose tissue inflammation[J].Atherosclerosis,2014,235(2):256-262.

[5]Cash JL,Hart R,Russ A,et al.Synthetic Chemerin-derived peptides suppress inflammation through ChemR23[J].J Exp Med,2008,205 (4):767-775.

[6]Fatima SS,Rehman R,Baig M,et al.New roles of the multidimensional adipokine:Chemerin[J].Peptides,2014,62:15-20.

[7]Zhang R,Liu S,Guo B,et al.Chemerin induces insulin resistance in rat cardiomyocytes in part through the ERK1/2 signaling pathway [J].Pharmacology,2014,94(5-6):259-264.

[8]Lobato NS,Neves KB,Filgueira FP,et al.The adipokine Chemerin augments vascular reactivity to contractile stimuli via activation of the MEK-ERK1/2 pathway[J].Life Sci,2012,91(13-14):600-606.

[9]Watts SW,Dorrance AM,Penfold ME,et al.Chemerin connects fat to arterial contraction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33 (6):1320-1328.

[10]Gu P,Jiang W,Lu B,et al.Chemerin is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome phenotypes in hypertension patients[J].Clin Exp Hypertens,2014,36(5):326-332.

R544.1

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1003—6350（2016）09—1496—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.042

2015-12-01)

林小亮。E-mail:435833825@qq.com