“顛覆者”格瑞復斯

成立僅5年，員工人數不超過25位的小公司，如何顛覆醫學美容市場？

你可能無法想象，這家藏在漢口鬧市區看起來并不起眼的小公司——格瑞復斯（武漢）生化科技股份有限公司（簡稱格瑞復斯）擁有可以顛覆醫學美容市場的能力。

他們的核心是已經申請全球發明專利的“Pro-Argireline（前體阿基瑞林）”，這是一種全球首創以非注射肉毒桿菌替代物的多肽蛋白質合成物，它能達到與肉毒桿菌可類比的療效程度。

權威機構預測表明，全球面部醫學美容市場近50億美元的市場份額中，至2018年全球肉毒桿菌注射美容市場份額為29億美元。不過，現在它又多了一個競爭對手。

由于肉毒桿菌的價格昂貴和毒副作用，全球的科學家都在尋找其替代品，阿基瑞林就此被發現，不過阿基瑞林并不容易被皮膚吸收，所以一直都沒能發揮其強大的抗皺功效。而經過改良的前體多肽PRO-阿基瑞林恰好能解決這個問題。

掌握核心科技

在19世紀有“香腸之毒”惡名的肉毒桿菌被發現，這種東西毒性極強，它能破壞一種名為SNAP-25的蛋白質，從而切斷神經細胞間的通信使肌肉麻痹。當這一功能被用于治療斜視和肌肉痙攣的過程中，醫生發現它在消除皺紋方面有著異乎尋常的功能，其效果遠遠超過其他任何一種化妝品或整容術。因此，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋的整容手術應運而生。

而今，肉毒注射抗皺已經成為全球風行的美容標配。權威機構預測表明，至2018年全球肉毒桿菌注射美容市場份額為$29億美元，幾乎被美國Allergan公司壟斷；全球面部醫學美容市場預測為$47億美元，一半以上來自美國以外市場。

由于肉毒桿菌的毒性與一系列副作用，尋找其替代物的工作一直在全球范圍內不斷進行。2006年西班牙科學家找到了阿基瑞林（Argireline）。

作為風靡世界的用于抗皺的化妝品原料，阿基瑞林是全球公認的最有效的抗皺成分，現在各高端化妝品系列中都宣稱應用了阿基瑞林成分用于抗皺。其功效可以與A型肉毒毒素媲美，又避開了肉毒毒素的必須注射和使用成本高昂的缺點。不過阿基瑞林的價格也并不低，現在每克達到400多塊錢，黃金最高時也不過于它。

然而，囿于人體對阿基瑞林的吸收，經過權威認證，每100克產品里含有阿基瑞林有10克才有效果。以某著名品牌30克產品為例，里面必須有3克阿基瑞林，若算上其他的原料，光成本就要1500塊錢，所以售價也非常高。

這讓格瑞復斯看到了商機。

“現在98%抗皺產品都含有阿基瑞林，由于其成本非常之高，所以產品成分中的含量非常少，同時由于阿基瑞林有著強親水性與不溶于酒精及DMSO的特性決定了其難以被皮膚完全吸收，這就造成很多抗皺產品的效果并不好，我們所解決的問題就是能百分之百讓皮膚吸收，公司的全球發明專利：Pro-Argireline（前體阿基瑞林）的所有極性基團都被保護，變成親脂分子后進入皮膚，經體內的酶作用釋放出原型阿基瑞林。”格瑞復斯董事嚴麗介紹。

研究表明，所有阿基瑞林所應該發揮的理論功效不能在皮膚表面涂抹的情況下發生。“而我們的專利技術可以達到含量1%不到就有其被完全吸收的效果。我們的核心成分叫前體阿基瑞林（Pro-Argireline），這也是我們公司的科學家經過多年實驗結果研發出來的核心技術，這個Pro-Argireline就是經過修飾后改良了的阿基瑞林，所以我們申請的專利叫前體阿基瑞林（Pro-Argireline），這就是我們作為高新技術企業最核心的東西”。嚴麗說。

相比阿基瑞林，改良后的前體阿基瑞林更容易進入皮膚底層，之后，經過皮膚體內的酶作用，再釋放出原形阿基瑞林。正是這種”迂回之策”，進而將阿基瑞林的皮膚抗皺功效在皮膚真皮層充分發揮出來，從而真正達到原本的抗皺目的。

華中科技大學MBA畢業的嚴麗，從大學階段就開始創業，后來又涉足進出口國際貿易，代理過很多國外護膚品牌。她最早主導的項目“中國抗皺網”曾擁有全球一流資質的品牌貨源，是美國Revitol和Dermae品牌在中國唯一的代理商，也是最早在細分領域專業做抗皺產品的電子商務平臺。出于對行業的敏感，所以2008年，當嚴麗接觸到這個項目時，很快就決定參與進來。

蓄勢待發

2013年12月，位于加州舊金山灣區的雷文斯公司（RevanceTherapeutics，Inc.）以其研發的非注射類肉毒桿菌臨床技術成功IPO上市納斯達克，融資9200萬美元，估值5億美金。上市3月以來，股價上漲75%，反映了市場對肉毒桿菌相關創新領域的青睞。

“雷文斯公司的創新和成功上市給我們在科研方向和市場策略上提供了寶貴的參照。不管是他們研發的非注射類肉毒桿菌，還是我們改良的前體阿基瑞林，在整個醫學美容都是濃墨重彩的一筆，都是對現有技術的巨大創新。”嚴麗說。

“現在，他們的研究成果還處于二期臨床中。能否順利通過，需拭目以待。我們的美國研發實驗室同樣也位于加州舊金山灣區，早在去年我們就已經完成了小范圍測試，效果顯著，國際刊物論文發表工作以及CFDA（中國食品藥品監督管理總局）和FDA（美國食品藥品監督管理局）申報工作正在進展中”。嚴麗介紹。

“我們正在準備申報做藥字號，現在市面上的化妝品和護膚品無法保證全部有效果，我們的科學家是做生物醫藥研發的，我們把做抗皺轉嫁到做藥上，讓抗皺從護膚保養的理念升級到藥物治療。我們做藥是因為我們要向世人證實我們的產品有效果，而且是保證有效果，藥字號有臨床數據證明，我們用臨床數據說話不搞那些產品營銷，我們也不是大品牌，我就做好自己的產品”。嚴麗說。

格瑞復斯目前擁有的科學家研發團隊：三位美籍華裔生化博士，一位美籍留德生化雙博士，中科院高級藥物研究員。都是資深新藥研發專家，有著20年的美國硅谷醫藥公司生化科研經驗。

3年多前，格瑞復斯授權杭州一家企業做代工，為了收集到產品在市場中的效果數據，公司將研發成熟的一期產品二期產品在天貓商城開設了旗艦店進行銷售，從而收集到了大量真實有效的產品相關信息。

“我們在天貓開店的目的是為了能夠掌握一手的數據，天貓的數據軟件技術很成熟，只要有客戶購買我們的產品，客戶的年齡、喜好、區域分布等都可以知道，更重要的有評價，我們可以很清晰的知道客戶的想法、使用效果。這樣的數據報告對我們很重要”。嚴麗介紹。“下一步我們會拓展更多的線下渠道，我們申報的是藥字號，會與國內強勢資源合作，與醫院、藥店、醫療會所、還有專柜都會鋪設到”。

據了解，目前格瑞復斯正在為明年年初在新三版上市做準備。

“我們上新三板也不是為了要融多少資，這是為了讓我們的產品更好更快的發展。前期的研發我們都已圓滿成功了，現在就是如何將我們的成果推出去，受用于眾。好的東西我就是喜歡分享給大家，何況皺紋是女人一輩子都是拼命抗爭的事情呢。因為經過了歷時四年的研發，前期工作已經全部完成。”嚴麗說。按照他們的預計等到CFDA臨床藥字號報備批復以后，他們在國內可以拓展的醫院、藥店、美容會所以及藥妝品原液提供授權銷售等渠道每年將有近幾億人民幣的市場空間；在國外渠道這個數字將是幾億美元。

現在美國最有名的兩大抗皺品牌是StriVectin斯佳唯婷、JansonBeckett杰森貝克，都在于他們洽談合作，這兩家公司的主要成分就是阿基瑞林，但是美國FDA不允許他們以阿基瑞林醫藥療效做廣告宣傳。“因為阿基瑞林原始于西班牙，美國對藥品這塊的監管非常嚴格。我們在美國FDA申報前體阿基瑞林（Pro-Argireline）工作在進行中，下一步我們打算和他們合作，他們只有和我們合作了之后，才能打出含有阿基瑞林醫藥療效的廣告”。

“也有很多風投找過我們，如果遇到合適的，愿意跟我把后面的路一起走完，當然我歡迎，那么節奏就會更快一些，直接就可以上A股或者納斯達克”。嚴麗說。