體外受精—胚胎移植HCG日血清孕酮水平與妊娠結局的關系

[摘要] 目的 探討HCG注射日血清孕酮水平與體外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠結局之間的關系。方法 選取該中心2011年1月—2012年12月接受IVF-ET治療的1 624例新鮮周期及468例凍融周期，進行回顧性分析，探討孕酮水平與妊娠結局的關系。結果 在新鮮周期不同孕酮水平組中：孕酮<0.5 ng/mL組及孕酮 ≥2.0 ng/mL組臨床妊娠率較低（P<0.05）；孕酮<0.5 ng/mL組的患者獲卵數偏少（P<0.05）且HCG日E2值偏低（P<0.05）；各組年齡、基礎內分泌、體重指數、Gn天數、Gn用量、獲卵數、受精率、移植胚胎數、流產率差異無統計學意義（P>0.05）。在凍融周期中不同孕酮水平組的移植胚胎數、臨床妊娠率及流產率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 HCG日血清孕酮水平可影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結局，但不影響凍融胚胎移植周期的妊娠結局。

[關鍵詞] 體外受精-胚胎移植；血清孕酮；妊娠結局；新鮮周期；凍融周期

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0077-02

IVF-ET是不孕癥治療的重要的方法之一。在IVF-ET治療周期中，常規使用控制性超促排卵（COH）。其中，部分病人卵泡發育晚期血清孕酮濃度升高，為了探討HCG日血清孕酮水平與IVF-ET妊娠結局間的關系，選取該中心從2011年1月—2012年12月間收治的1 624例周期進行回顧性分析，用以指導臨床工作，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院生殖中心接受IVF-ET治療的患者中，排除子宮畸形、嚴重子宮肌腺癥、單側或雙側卵巢手術史、免疫性不孕因素后，共選取1 624例周期，納入標準如下：①年齡<40周歲；②卵巢儲備功能正常，基礎FSH≤12 mIu/mL；③采用短效GnRH-a（促性腺激素釋放激素類似物）長方案或短方案；④胚胎移植日B超監測內膜形態及厚度正常。

對新鮮胚胎移植周期中未獲得妊娠并有冷凍胚胎的患者隨訪至2013年12月止，行凍融胚胎移植的周期共468例，移植日內膜厚度均≥8 mm。

1.2 研究方法

1.2.1 控制性超促排卵方案 采用GnRH-a（醋酸曲普瑞林、德國輝凌制藥）/Gn（重組人卵泡刺激素、瑞士雪蘭諾制藥；尿促性腺激素、麗珠制藥）/HCG（人絨毛膜促性腺激素，麗珠制藥）長方案或短方案。超促排卵用藥后4～5 d起，B超監測卵泡大小并調節Gn用量，當有2～3枚主導卵泡直徑≥18 mm時，當晚注射HCG 5 000～10 000 IU，36 h后行取卵術。獲卵后根據患者情況行常規體外受精（IVF）或單精子卵胞漿內注射受精（ICSI），16～18 h后觀察受精情況，置于三氣培養箱培養48～72 h行胚胎移植術，移植后剩余符合冷凍標準的胚胎采取玻璃化冷凍。取卵術后常規予黃體酮（40 mg肌注Bid）行黃體支持。移植后14 d測定血清β-HCG，陽性者14 d后行B超檢查于子宮內見妊娠囊確定為臨床妊娠。

1.2.2 凍融胚胎移植 月經周期規則患者選用自然周期方案，有排卵障礙患者采取HRT方案或促排卵方案，移植日內膜厚度≥8 mm。移植后常規予黃體酮行黃體支持。妊娠診斷標準同新鮮胚胎移植周期。

1.2.3 激素測定及分組 患者于HCG注射日晨07：30～09：00空腹抽靜脈血送檢，采用酶聯免疫發光法測定血清孕酮水平，并按測定孕酮值高低將選取病例分為五組。

1.2.4 觀察指標 ①年齡；②基礎內分泌；③BMI（體重指數）；④Gn天數；⑤Gn用量；⑥HCG日E2值；⑦獲卵數；⑧受精率；⑨移植胚胎數；⑩臨床妊娠率；{11}流產率。

1.3 統計方法

應用SPSS19.0軟件包對各組數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 不同孕酮值各組觀察指標的比較

按HCG日所測定孕酮水平分為5組，比較各組間的各項觀察指標（見表1）。結果提示：孕酮<0.05 ng/m組的HCG日E2值偏低，獲卵數偏少，與其他4組之間差異有統計學意義（P<0.05），而其余4組間差異無統計學意義（P>0.05）；5組間年齡、基礎內分泌、BMI、Gn天數、Gn用量、HCG日E2值、獲卵數、受精率差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 不同孕酮值各組鮮胚及凍胚妊娠率的比較

在5組患者中，比較移植胚胎數、臨床妊娠率及流產率，見表2。經比較后發現：新鮮周期移植患者孕酮<0.05 ng/m組及孕酮≥2.0 ng/m組臨床妊娠率低于其他3組，差異有統計學意義（P<0.05）。新鮮周期移植未孕有冷凍胚胎并行凍融胚胎移植周期共468例，比較后發現5組間臨床妊娠率差異無統計學意義（P>0.05）。各組間移植胚胎數及流產率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

在正常的自然周期中，卵泡期血清孕酮值較低，排卵后由于顆粒黃體細胞和泡膜黃體細胞形成，生成和分泌血清孕酮增加，并于排卵后5～7 d達高峰期。血清孕酮的升高使子宮內膜向分泌期轉變，利于胚胎的著床并維持子宮內環境，維持妊娠。若卵細胞未受精，孕酮值會逐漸下降。在COH周期中，隨著GnRH-a的廣泛應用，有效的預防了早熟的內源性LH峰的出現，但仍有部分患者在卵泡發育晚期出現血清孕酮的升高。對于這一現象，目前尚無確切的解釋。該研究根據COH周期中HCG注射日所測定血清孕酮數值，設定多個孕酮水平組，統計不同孕酮水平對于體外受精-胚胎移植周期妊娠結局的影響。

在5組中，A組（低孕酮組）獲卵數較其他組少，差異有統計學意義。在COH過程中，如成熟卵子較多，多個晚期卵泡的卵泡膜細胞分泌孕酮進入血液，使孕酮值升高。當孕酮值過低時，可認為成熟卵泡數偏少，故A組獲卵數少于其他4組。5組間的獲卵率、受精率、優胚形成率并差異無統計學意義，與許多研究結果相符[1-3]，可證明血清孕酮的水平高低對于卵母細胞的質量、受精情況及胚胎的質量并無明顯影響。

該研究結果表明A組及E組的新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率低于其他3組，差異有統計學意義（P<0.05），而在凍融胚胎移植周期的比較中，5組的臨床妊娠率之間差異無統計學意義（P>0.05）。胚胎的著床與子宮內膜的容受性密切相關，在COH周期中，由于多卵泡發育，激素水平與自然周期差異較大，而子宮內膜是孕酮作用的靶器官。孕酮過低或過高可使子宮內膜發育不同步，使子宮內膜種植窗發生移動，提前開啟或關閉，影響胚胎的著床，從而影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結局[4-5]。在凍融胚胎移植周期中，5組間妊娠率差異無統計學意義，這進一步證實孕酮水平并不影響卵母細胞的受精及胚胎的質量和發育潛能[6-8]，而是可能主要影響新鮮胚胎移植周期子宮內膜的容受性。

綜上所述，在COH周期中，血清孕酮的水平可影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結局，而不影響凍融胚胎移植周期的妊娠結局。因此，當HCG注射日血清孕酮水平過低或過高時，可與患者夫婦進行充分的溝通，在得到其知情同意后，采取全胚冷凍，擇日行凍融胚胎移植，提高胚胎利用率，提高臨床妊娠率。

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（收稿日期：2014-06-28）