體外受精—胚胎移植HCG日血清孕酮水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系

[摘要] 目的 探討HCG注射日血清孕酮水平與體外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。方法 選取該中心2011年1月—2012年12月接受IVF-ET治療的1 624例新鮮周期及468例凍融周期，進(jìn)行回顧性分析，探討孕酮水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 在新鮮周期不同孕酮水平組中：孕酮<0.5 ng/mL組及孕酮 ≥2.0 ng/mL組臨床妊娠率較低（P<0.05）；孕酮<0.5 ng/mL組的患者獲卵數(shù)偏少（P<0.05）且HCG日E2值偏低（P<0.05）；各組年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、體重指數(shù)、Gn天數(shù)、Gn用量、獲卵數(shù)、受精率、移植胚胎數(shù)、流產(chǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在凍融周期中不同孕酮水平組的移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率及流產(chǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 HCG日血清孕酮水平可影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結(jié)局，但不影響凍融胚胎移植周期的妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 體外受精-胚胎移植；血清孕酮；妊娠結(jié)局；新鮮周期；凍融周期

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）09（c）-0077-02

IVF-ET是不孕癥治療的重要的方法之一。在IVF-ET治療周期中，常規(guī)使用控制性超促排卵（COH）。其中，部分病人卵泡發(fā)育晚期血清孕酮濃度升高，為了探討HCG日血清孕酮水平與IVF-ET妊娠結(jié)局間的關(guān)系，選取該中心從2011年1月—2012年12月間收治的1 624例周期進(jìn)行回顧性分析，用以指導(dǎo)臨床工作，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院生殖中心接受IVF-ET治療的患者中，排除子宮畸形、嚴(yán)重子宮肌腺癥、單側(cè)或雙側(cè)卵巢手術(shù)史、免疫性不孕因素后，共選取1 624例周期，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①年齡<40周歲；②卵巢儲(chǔ)備功能正常，基礎(chǔ)FSH≤12 mIu/mL；③采用短效GnRH-a（促性腺激素釋放激素類(lèi)似物）長(zhǎng)方案或短方案；④胚胎移植日B超監(jiān)測(cè)內(nèi)膜形態(tài)及厚度正常。

對(duì)新鮮胚胎移植周期中未獲得妊娠并有冷凍胚胎的患者隨訪至2013年12月止，行凍融胚胎移植的周期共468例，移植日內(nèi)膜厚度均≥8 mm。

1.2 研究方法

1.2.1 控制性超促排卵方案 采用GnRH-a（醋酸曲普瑞林、德國(guó)輝凌制藥）/Gn（重組人卵泡刺激素、瑞士雪蘭諾制藥；尿促性腺激素、麗珠制藥）/HCG（人絨毛膜促性腺激素，麗珠制藥）長(zhǎng)方案或短方案。超促排卵用藥后4～5 d起，B超監(jiān)測(cè)卵泡大小并調(diào)節(jié)Gn用量，當(dāng)有2～3枚主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，當(dāng)晚注射HCG 5 000～10 000 IU，36 h后行取卵術(shù)。獲卵后根據(jù)患者情況行常規(guī)體外受精（IVF）或單精子卵胞漿內(nèi)注射受精（ICSI），16～18 h后觀察受精情況，置于三氣培養(yǎng)箱培養(yǎng)48～72 h行胚胎移植術(shù)，移植后剩余符合冷凍標(biāo)準(zhǔn)的胚胎采取玻璃化冷凍。取卵術(shù)后常規(guī)予黃體酮（40 mg肌注Bid）行黃體支持。移植后14 d測(cè)定血清β-HCG，陽(yáng)性者14 d后行B超檢查于子宮內(nèi)見(jiàn)妊娠囊確定為臨床妊娠。

1.2.2 凍融胚胎移植 月經(jīng)周期規(guī)則患者選用自然周期方案，有排卵障礙患者采取HRT方案或促排卵方案，移植日內(nèi)膜厚度≥8 mm。移植后常規(guī)予黃體酮行黃體支持。妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)同新鮮胚胎移植周期。

1.2.3 激素測(cè)定及分組 患者于HCG注射日晨07：30～09：00空腹抽靜脈血送檢，采用酶聯(lián)免疫發(fā)光法測(cè)定血清孕酮水平，并按測(cè)定孕酮值高低將選取病例分為五組。

1.2.4 觀察指標(biāo) ①年齡；②基礎(chǔ)內(nèi)分泌；③BMI（體重指數(shù)）；④Gn天數(shù)；⑤Gn用量；⑥HCG日E2值；⑦獲卵數(shù)；⑧受精率；⑨移植胚胎數(shù)；⑩臨床妊娠率；{11}流產(chǎn)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件包對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同孕酮值各組觀察指標(biāo)的比較

按HCG日所測(cè)定孕酮水平分為5組，比較各組間的各項(xiàng)觀察指標(biāo)（見(jiàn)表1）。結(jié)果提示：孕酮<0.05 ng/m組的HCG日E2值偏低，獲卵數(shù)偏少，與其他4組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而其余4組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；5組間年齡、基礎(chǔ)內(nèi)分泌、BMI、Gn天數(shù)、Gn用量、HCG日E2值、獲卵數(shù)、受精率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不同孕酮值各組鮮胚及凍胚妊娠率的比較

在5組患者中，比較移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率及流產(chǎn)率，見(jiàn)表2。經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)：新鮮周期移植患者孕酮<0.05 ng/m組及孕酮≥2.0 ng/m組臨床妊娠率低于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。新鮮周期移植未孕有冷凍胚胎并行凍融胚胎移植周期共468例，比較后發(fā)現(xiàn)5組間臨床妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組間移植胚胎數(shù)及流產(chǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

在正常的自然周期中，卵泡期血清孕酮值較低，排卵后由于顆粒黃體細(xì)胞和泡膜黃體細(xì)胞形成，生成和分泌血清孕酮增加，并于排卵后5～7 d達(dá)高峰期。血清孕酮的升高使子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，利于胚胎的著床并維持子宮內(nèi)環(huán)境，維持妊娠。若卵細(xì)胞未受精，孕酮值會(huì)逐漸下降。在COH周期中，隨著GnRH-a的廣泛應(yīng)用，有效的預(yù)防了早熟的內(nèi)源性LH峰的出現(xiàn)，但仍有部分患者在卵泡發(fā)育晚期出現(xiàn)血清孕酮的升高。對(duì)于這一現(xiàn)象，目前尚無(wú)確切的解釋。該研究根據(jù)COH周期中HCG注射日所測(cè)定血清孕酮數(shù)值，設(shè)定多個(gè)孕酮水平組，統(tǒng)計(jì)不同孕酮水平對(duì)于體外受精-胚胎移植周期妊娠結(jié)局的影響。

在5組中，A組（低孕酮組）獲卵數(shù)較其他組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在COH過(guò)程中，如成熟卵子較多，多個(gè)晚期卵泡的卵泡膜細(xì)胞分泌孕酮進(jìn)入血液，使孕酮值升高。當(dāng)孕酮值過(guò)低時(shí)，可認(rèn)為成熟卵泡數(shù)偏少，故A組獲卵數(shù)少于其他4組。5組間的獲卵率、受精率、優(yōu)胚形成率并差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與許多研究結(jié)果相符[1-3]，可證明血清孕酮的水平高低對(duì)于卵母細(xì)胞的質(zhì)量、受精情況及胚胎的質(zhì)量并無(wú)明顯影響。

該研究結(jié)果表明A組及E組的新鮮胚胎移植周期臨床妊娠率低于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而在凍融胚胎移植周期的比較中，5組的臨床妊娠率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胚胎的著床與子宮內(nèi)膜的容受性密切相關(guān)，在COH周期中，由于多卵泡發(fā)育，激素水平與自然周期差異較大，而子宮內(nèi)膜是孕酮作用的靶器官。孕酮過(guò)低或過(guò)高可使子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步，使子宮內(nèi)膜種植窗發(fā)生移動(dòng)，提前開(kāi)啟或關(guān)閉，影響胚胎的著床，從而影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結(jié)局[4-5]。在凍融胚胎移植周期中，5組間妊娠率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這進(jìn)一步證實(shí)孕酮水平并不影響卵母細(xì)胞的受精及胚胎的質(zhì)量和發(fā)育潛能[6-8]，而是可能主要影響新鮮胚胎移植周期子宮內(nèi)膜的容受性。

綜上所述，在COH周期中，血清孕酮的水平可影響新鮮胚胎移植周期的妊娠結(jié)局，而不影響凍融胚胎移植周期的妊娠結(jié)局。因此，當(dāng)HCG注射日血清孕酮水平過(guò)低或過(guò)高時(shí)，可與患者夫婦進(jìn)行充分的溝通，在得到其知情同意后，采取全胚冷凍，擇日行凍融胚胎移植，提高胚胎利用率，提高臨床妊娠率。

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（收稿日期：2014-06-28）