美多芭與吡貝地爾緩釋片聯合治療帕金森病的療效觀察

[摘要] 目的 探究美多芭與吡貝地爾緩釋片聯合治療帕金森病的療效。方法 對照組給予美多芭，觀察組在此基礎上聯合吡貝地爾緩釋片，觀察對比兩組臨床療效。 結果 治療12周后，觀察組治療后的UPDRS評分為（38.7±10.8）分，明顯低于對照組的（46.2±11.4）分；觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對照組的73.7%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未發生嚴重藥物不良反應。結論 美多芭聯合吡貝地爾治療帕金森病，可有效優化左旋多巴的療效，并阻滯運動功能障礙，且聯合給藥較安全，值得臨床應用和推廣。

[關鍵詞] 美多芭；吡貝地爾；帕金森病

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0145-02

帕金森病（PD）又稱震顫麻痹，是臨床常見神經系統變性疾病之一，好發于老年人，臨床常表現為靜止性震顫、認知/精神異常、自主神經功能障礙等運動和非運動癥狀，嚴重影響患者的健康和生活質量[1]。目前臨床尚無根治帕金森病的特效藥，臨床以緩解癥狀、延緩病情發展為主，臨床常采用美多芭治療，但隨著病情進展，即使服用大劑量美多芭仍會出現運動并發癥[2]。臨床研究發現，吡貝地爾對抑制PD患者運動并發癥有顯著效果。為探究美多芭與吡貝地爾緩釋片聯合治療帕金森病的療效，現選擇2012年3月—2014年3月期間該院收治的38例帕金森患者給予美多芭聯合吡貝地爾治療，取得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的76例帕金森患者為研究對象，其中男41例，女35例；年齡51～78歲，平均（62.5±2.3）歲；病程2～13年，平均（6.5±1.4）年。所有患者均符合全國錐體外系疾病討論會制訂的診斷標準，經CT、MRI可發現腦萎縮、腔隙性腦梗死等，且經PET和SPECT檢查可顯示多巴胺代謝異常。采用Hoehn-Yahr評分分期，其中Ⅱ期22例，Ⅲ期45例，Ⅳ期9例；采用統一帕金森評定量表（UPDRS）評分為（52.8±10.7）分。經腦電圖、頭顱CT檢查、體格檢查及神經系統檢查無異常，排除老年性腦部病變、腦炎、酒精中毒等引起的神經性病變。隨機平均分為觀察組和對照組各38例。

1.2 方法

對照組給予美多芭治療（國藥準字：H10930198，規格：0.25 g×40 s），開始劑量每次1/4片，3次/d，再逐漸加量，最大劑量每日不超過1 g；觀察組在此基礎上聯合吡貝地爾緩釋片治療（國藥準字：J20090075，規格：50 mg×30 s），50 mg/次，3次/d。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標

兩組均治療12周后，觀察對比兩組患者臨床療效，及兩組治療前后的運動功能障礙改善情況，并觀察記錄兩組藥物不良反應情況。

1.4 療效評定

①運動功能障礙采用UPDRS進行評估；②臨床療效評定采用UPDRS的差比百分率進行評定，即治療前后（治療前UPDRS總分-治療后UPDRS總分）/治療前UPDRS總分×100%進行評定，其中減少50%～99%為顯效，減少20%～49%為有效，減少5%～19%為一般，減少5%以下或未發生改變為無效。（臨床總有效率=顯效率+有效率）[3]。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行分析，計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后運動功能障礙改善情況比較

治療12周后，兩組UPDRS評分均較治療前得以降低，但觀察組治療后的UPDRS評分明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后運動功能障礙改善情況比較[分，（x±s）]

■

注：與治療前比較，※P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較

治療12周后，觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對照組的73.7%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

■

注：與對照組比較，※P<0.05。

2.3 兩組藥物不良反應情況

兩組僅發生惡心、嘔吐及腹瀉等輕微的消化道不適，經劑量個體化調整后或停藥后癥狀消失，均未發生嚴重藥物不良反應。

3 討論

帕金森病（PD）是一種椎體外系功能障礙性疾病，近年來隨著我國人口老齡化，致使PD患病率逐年遞增，現已成為神經系統第二大疾患。該癥的病因及發病機制尚未明確，可能與社會因素、藥物因素、患者自身因素等有關。PD發病緩慢，病情呈慢性進展性發展，初始癥狀以靜止性震顫居多，隨著臨床對PD的逐漸深入研究發現，該癥主要是由于黑質致密區多巴胺能神經元變性、缺失，致使黑質紋狀體通路多巴胺神經遞質水平明顯降低，若腦組織中多巴胺含量降低，可減少對膽堿能神經細胞的抑制作用，致使乙酰膽堿系統相對亢進，導致肌張力增高，運動減少等癥狀[4- 5]。

目前，臨床尚無特效藥根治PD，因此臨床常以緩解癥狀，延緩病情發展，改善生活質量為主，臨床常以多巴胺代謝異常為治療依據，常以補充多巴胺藥物治療為主。美多芭是一種公認的可直接補充外源性多巴胺的最佳藥物，本品是由左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑，左旋多巴可以通過血腦屏障進人中樞，，經多巴脫羧酶作用轉化成多巴胺而發揮藥理作用，彌補紋狀體中的多巴胺，以平衡多巴胺和乙酰膽堿之間的水平，進而改善帕金森臨床癥狀，但左旋多巴在腦外以及大腦組織中可發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，而外周產生的多巴胺常會引起不良反應[6]；本品另一成分為芐絲肼，具有外周多巴脫羧酶抑制作用，使血中多巴成分進入腦內轉化為多巴胺，進而可消除外周不良反應[7]。臨床研究發現[8]，對早期患者補充多巴胺治療可有效抑制PD癥狀，但隨著病情進展至中期，常因運動并發癥而影響生活質量，待發展至晚期，即使大劑量給藥，患者對藥物的反應仍較低下，出現療效減退，進而不能有效控制PD癥狀，并產生“劑末現象”、“開關現象”、“運動波動”等并發癥。因而，優化左旋多巴作用，阻止多巴胺能神經元發生變性死亡，對阻滯PD病情進展有重要的臨床價值，由此臨床常采用美多芭與其他藥物聯合治療帕金森。

由于多巴胺脫羧酶廣泛存在于人體臟器和血管壁細胞，可對全身各系統的多巴胺受體產生不良反應，而多巴胺受體激動劑可有效果克服左旋多巴對外周的不良反應，且可增強療效，減少藥劑用量[9]。吡貝地爾是一種緩釋型多巴胺能激動劑，作用于黑質紋狀體突觸后的D2受體和中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提高受體興奮性，且可選擇行作用于特異性多巴胺受體，且其釋放、吸收均比較緩慢，同時持續時間較長，在紋體內半衰期較左旋多巴長，進而可提高受體與多巴胺結合的水平，補充腦內多巴胺單體的濃度，優化左旋多巴療效，提高有效的多巴胺效應，恢復乙酰膽堿和多巴胺系統時間的平衡，并減少左旋多巴劑量[10]。同時，本品還可改善患者認知、感知功能障礙，且對改善抑郁癥有一定療效，進而可有提高患者的生活質量。

該研究結果分析，治療12周后，觀察組治療后的UPDRS評分明顯低于對照組；且觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對照組的73.7%，同時，兩組均未發生嚴重藥物不良反應。結果提示，美多芭聯合多巴胺受體激動劑，能有效改善運動功能障礙，以此提高臨床療效，且臨床用藥較安全。

綜上所述，美多芭聯合吡貝地爾治療帕金森病，可有效優化左旋多巴的療效，并阻滯運動功能障礙，且聯合給藥較安全，值得臨床應用和推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-06-22）