阿伐他汀對冠狀動脈慢血流患者冠狀動脈貯備功能和超敏C反應蛋白的影響

[摘要] 目的 探討阿伐他汀對冠狀動脈慢血流患者冠脈貯備功能（ CFR） 和超敏 C 反應蛋白（hsCRP）的影響。方法 選擇冠脈慢血流的患者 68 例，所有患者隨機分為治療和對照組，對照組（ 34例） 予常規治療，治療組（34 例）在常規治療基礎上加用阿伐他汀 20 mg/d，治療6 個月測定兩組患者的血脂，hsCRP及CFR水平。 結果 治療組TC，LDL-C，hsCRP水平均明顯下降，與對照組比較，差異有統計學意義（t=5.63，5.22，4.86；P<0.05）；bCFV明顯低于對照組，差異有統計學意義（t=5.86，P<0.05）， hCFV和CFR治療組均明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=5.97，5.56，P<0.05）。 結論 冠狀動脈慢血流患者經過阿伐他汀治療可以有效改善冠脈貯備功能。

[關鍵詞] 冠狀動脈慢血流；阿伐他汀；血流貯備功能

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0004-02

隨著冠狀動脈造影（coronary arteriongraphy）在臨床廣泛的應用，一種較為特殊的冠狀動脈血流動力學改變引起了臨床的關注，這種特殊的血液動力學改變稱為冠狀動脈慢血流 （coronary slow flow phenomenon）是指排除冠狀動脈痙攣、冠狀動脈成形術后、冠狀動脈造影術中冠狀動脈內氣體栓塞、冠狀動脈擴張、心臟瓣膜病和結締組織病等因素外，并在冠狀動脈造影無明顯的病變，而遠端血流灌注延遲的現象[1-4]。但是目前對于冠狀動脈慢血流的病理機制并不十分清楚，研究顯示其可能與內皮功能受損，微血管閉塞等有關[5]，因此其治療也處于探索階段，為此該研究2008年1月—2012年1月期間采用阿伐他汀對冠狀動脈慢血流進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇來該院心血管內科進行治療的68例冠狀動脈慢血流為研究對象，所有研究對象均符合下列標準[6]：①冠狀動脈造影顯示管腔正常或接近正常；②測定冠狀動脈心肌梗死溶栓試驗血流分級法[7]為2級；③左心室造影收縮功能正常的。所有患者按照數字表隨即分組的方法隨機分為治療組和對照組各34例。

1.2 方法

①治療方法：所有研究對象常規治療單硝酸異山梨酯緩釋片 30 mg，阿司匹林 100 mg，1 次/d。治療組在此基礎給予阿托伐他汀20 mg，1 次/d。

②所有患者經過6個月的治療后進行下列檢查： 冠狀動脈儲備量：所有患者在負荷超聲檢查前均停用β受體阻滯劑，血管緊張素轉化酶抑制劑，并且12 h內避免食用含有咖啡因或茶葉的飲料及食物，利用輸液微泵經靜脈持續注入腺苷注射液，并且選取顯像穩定、頻譜曲線輪廓清晰完整的舒張期參數進行測量；Hs-CRP測定：在造影當日清晨進行血液樣本采集，應用采用美國Beckman CX-V型全自動生化儀檢測hs-CRP，方法為免疫散射比濁法。

1.3 統計方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析，計量數據采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用百分比表示，數據對比采取χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者相關資料比較

兩組患者年齡，性別，體重指數，高血壓，糖尿病，血脂和hsCRP水平差異無統計學意義（P>0.05），其中治療組男性19例（55.88%），高血壓22例（64.71%），糖尿病11例（32.36%），觀察組男性21例（61.76%），高血壓11例（32.36%），糖尿病12例（64.71%）。其它見表1。

表1 兩組患者相關資料比較（x±s）

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2.2 兩組患者治療后相關指標比較

經過半年的治療后治療組TC，LDL-C，hsCRP水平均明顯下降，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后相關指標比較（x±s）

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2.3 兩組患者負荷超聲檢查結果比較

治療后靜息狀態下 CFV（ bCFV）明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），最大冠狀動脈擴張狀態CFV（hCFV）和舒張期最大峰值血流速度與靜息狀態舒張期峰值血流速度的比值（CFR）治療組均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者負荷超聲檢查結果比較（x±s）

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3 討論

隨著心血管造影技術的飛速發展，冠狀動脈慢血流的診斷率明顯升高，冠狀動脈慢血流患者通常有原因不明的胸部疼痛，并且患者遠期有發生心律失常、心絞痛，甚至急性心肌梗死的可能性[8-9]. 然而冠狀動脈慢血流患者的發病機制目前尚未闡明，研究認為微血管功能異常是導致冠狀動脈慢血流的主要原因。Mangieri 等[10]對冠狀動脈慢血流患者的心肌研究發現患者心肌細胞水腫、毛細血管損傷和微血管管腔變小，從而導致冠狀動脈血流減慢，并且有有學者認為是冠狀動脈粥樣硬化的前期表現，也有學者認為與異常的血管內皮代謝相關，還有炎癥等有關[11-14]。

對冠狀動脈慢血流的治療目前并未有效的治療措施，為此該研究采用阿伐他汀對冠狀動脈慢血流患者進行治療，結果顯示采用阿伐他汀治療的患者血脂和hsCRP水平明顯得到了降低，CRP是被認為與冠狀動脈慢血流密切相關的炎性指標，國外研究顯示冠狀動脈慢血流患者中 CRP水平較正常人是明顯升高的[15]，這是因為冠狀動脈慢血流可能是一種冠狀動脈炎性疾病[16]，而阿伐他汀能阻止淋巴細胞和單核細胞的生長，減少斑塊中的炎癥細胞，抑制炎癥反應表達，降低炎癥介質水平，穩定斑塊，減少早期小血管的粥樣硬化形成，改善血管內皮依賴性舒張功能，并且阿伐他汀能明顯降低患者的血脂水平從另一方面緩解了早期小血管的粥樣硬化形成，從而改善了微小血管的血流情況。因此該研究進一步調查結果顯示bCFV明顯降低采用阿伐他汀的治療組均明顯高于對照組， hCFV和 CFR治療組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義，這一結果顯示阿伐他汀可以明顯提高冠狀動脈的儲備功能，這說明阿伐他汀不但具有顯著的降脂作用，而且具有獨立于降脂之外的對血管和心肌細胞的多效性。

綜上所述，冠狀動脈慢血流目前并無特效的治療方法，該研究認為阿伐他汀可通過抗炎，降血脂、改善血管內皮功能和冠脈微循環等作用，明顯改善冠狀動脈儲備功能，從而能有效的治療冠狀動脈慢血流，因此值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Kopetz V， Kennedy J， Heresztyn T，et al.Endothelial function， oxidative stress and inflammatory studies in chronic coronary slow flow phenomenonpatients[J].Cardiology， 2012，121（3）：197-203.

[2] Nie SP， Geng LL， Wang X， et al.Can transthoracic Doppler echocardiography be used to detect coronary slow flow phenomenon[J].Chin Med J （Engl）， 2010，123（24）：3529-3533.

[3] Cutri N， Zeitz C， Kucia AM，et al.ST/T wave changes during acute coronary syndrome presentation in patients with the coronary slow flow phenomenon[J]. Int J Cardiol， 2011，146（3）：457-458.

[4] Oz O， Bayram NA， Durmaz T，et al.The relationship between coronary slow flow phenomenon and coronary calcium score[J]. Perfusion，2010，25（2）：97-102.

[5] Pekdemir H， Cin VG， Ci ek D，et al. Slow coronary flow may bea sign of diffuse atherosclerosis. Contribution of FFR and IVUS[J].ActaCardiol， 2004，59（2）：127-133.

[6] Beltrame JF， Limaye SB， Horowitz JD.The coronary slow flow phenomenon--a new coronary microvascular disorder[J].Cardiology，2002，97（4）：197-202.

（收稿日期：2014-06-21）