廣東地區(qū)局部晚期鼻咽癌患者IMRT聯(lián)合化療的初步臨床研究

[摘要] 目的 比較IMRT聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效和不良反應(yīng)。 方法 對2007—2010年間收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的280例鼻咽癌患者隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組采用同期放化療和新輔助化療方案治療，對照組采用單純放療方案治療。結(jié)果 治療后3 年內(nèi)復(fù)發(fā)24例（觀察組5例，對照組19例）；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移19例（觀察組4例，對照組15例），3年內(nèi)死亡19例（全為對照組），兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療期間急性不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)射損傷及惡心嘔吐50例（實(shí)驗(yàn)組35例，對照組15例），白細(xì)胞減少160例（實(shí)驗(yàn)組102例，對照組58例），兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1年主要不良反應(yīng)為皮下軟組織纖維化68例（實(shí)驗(yàn)組32例，對照組36例），放射性腦病8例（實(shí)驗(yàn)組3 例，對照組5例），兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 采用同期放化療及新輔助化療可顯著提高局部晚期鼻咽癌患者的遠(yuǎn)期生存率， 雖然急性不良反應(yīng)發(fā)生率較單純放療高，但遠(yuǎn)期不良反應(yīng)相近。

[關(guān)鍵詞] 鼻咽癌/調(diào)強(qiáng)放射療法；鼻咽癌/同期放化療法；預(yù)后；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R739 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0025-02

鼻咽癌是我國南方地區(qū)高發(fā)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在頭頸部惡性腫瘤中居首位。多數(shù)鼻咽癌患者確診時(shí)已是局部晚期， 單純放療生存率較低， 采用放化綜合治療具有明顯優(yōu)勢， 尤其適用于局部晚期鼻咽癌患者的治療[1]。為此研究2007年1 月—2010年5 月采用IMRT同期多西他賽+順鉑化療（TP方案）及新輔助化療對局部晚期鼻咽癌進(jìn)行對照組初步研究，觀察其療效及不良反應(yīng)結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

廣東地區(qū)鼻咽鱗癌臨床初治患者；病理類型為未分化型非角化癌；年齡20～80歲；臨床分期Ⅱ～Ⅳ期；放療方法為IMRT；化療方法為同期TP方案+新輔助化療。要求患者簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

非廣東地區(qū)鼻咽癌患者；未完成整個(gè)治療過程者；無完整隨訪資料者；為簽署知情同意書者。

1.3 一般臨床資料

回顧性分析在該院放療科接受治療的280 例局部晚期鼻咽癌患者的臨床資料，按照患者所用的治療方法對其進(jìn)行分組，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，且各組包含患者140例，其中對照組患者是接受單純的IMRT治療的患者，男女比例為94∶86；年齡22～78歲， 平均（45.7±6.4）歲；臨床分期Ⅱb期30例、Ⅲ期84例、Ⅳ期26例。所有患者均愿意參與該研究，且都已經(jīng)在知情同意書上簽字，主要是因?yàn)闊o法耐受化療所致毒副反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)條件不佳、對化療的治療效果不認(rèn)可等原因而放棄化療。實(shí)驗(yàn)組患者為接受同期放化療及新輔助化療的患者，男女比例為80∶60；年齡20～75歲， 平均（44.8±5.4）歲；，臨床分期Ⅱb期30例、Ⅲ期72 例、Ⅳ 期36 例。

1.4 治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用同期放化療及新輔助化療，對照組行單純的放療，具體方案為：①放療：兩組患者放療均采用IMRT， 靶區(qū)及OAR具體勾畫與IMRT計(jì)劃評價(jià)及確認(rèn)方法按照該院標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[2]。使用瓦里按21EX直線加速器，CMS XIO計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行計(jì)劃設(shè)計(jì)，采用同期加速推量放療技術(shù)，給予鼻咽GTV 68～70 Gy分33次，頸部淋巴結(jié)GTV 60～66 Gy分33次，CTV160 Gy分33次，CTV254 Gy分33次。②化療：根據(jù)患者腫瘤情況分別先采用1～2個(gè)周期的同期或新輔助+同期化療，方案為多西他賽（多西紫杉醇，恒瑞公司的國產(chǎn)艾素）75 mg/m2第1天+順鉑30 mg/m2第1～4天，每3周為1個(gè)周期。在多西紫杉醇化療前1 d予地塞米松片口服做化療前預(yù)處理，化療期間常規(guī)預(yù)防不良反應(yīng)的治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

截至2013年12月底隨訪時(shí)間為1～3年。治療后3 年內(nèi)復(fù)發(fā)24例， 其中原發(fā)灶復(fù)發(fā)15 例， 頸淋巴結(jié)復(fù)發(fā)者9 例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移19 例 ；3 年內(nèi)死亡19例， 全為對照組患者。兩組以上指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比（%）

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2.2 不良反應(yīng)

放化療治療期間出現(xiàn)的急性不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)射損傷及惡心嘔吐（實(shí)驗(yàn)組35例，對照組15例）、白細(xì)胞減少（ 實(shí)驗(yàn)組102例，對照組58例）。實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐及白細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后1年兩組出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為皮下軟組織纖維化（ 實(shí)驗(yàn)組32例，對照組36 例）、放射性腦病（實(shí)驗(yàn)組3 例，對照組5例），以上不良反應(yīng)發(fā)生率比較均相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

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3 討論

目前，鼻咽癌患者主要以放療為主，早期鼻咽癌患者經(jīng)過單純放療能取得良好的治療效果[3]。但鼻咽癌往往發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，且一般以中低分化為主、病理分化較差、惡性程度高，僅通過單一放療并不能達(dá)到良好的治療效果；據(jù)統(tǒng)計(jì)晚期鼻咽癌采用單純化療的5年總生存率在60%左右[4]。該研究采用IMRT同期化療加誘導(dǎo)化療治療局部晚期鼻咽癌， 療后3 年內(nèi)原發(fā)灶復(fù)發(fā)率、頸淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率及死亡率均明顯低于單純放療組，且其局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率也較單純放療組顯著提高。新輔助化療主要應(yīng)用于放療前，避免放療引起的纖維化現(xiàn)象，血液供給良好能使化療藥物正常分布于鼻咽部和頸部淋巴結(jié)病變區(qū)域，能更好地殺滅腫瘤，同時(shí)患者的耐受性好[5-6]。現(xiàn)階段，多西他賽主要用于頭頸部腫瘤，其主要特點(diǎn)是副作用小且早期完全緩解率高，順鉑也是鼻咽癌化療的首選藥物，并與配伍藥物聯(lián)合使用[7-8]。同期放化療的機(jī)制主要有鼻咽部和頸部淋巴結(jié)腫瘤細(xì)胞能同步化，同時(shí)對放療起到增敏作用；對放療后出現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞潛在性損傷或亞致死損傷后的修復(fù)起一定抑制作用，因此提高放療效果；能夠?qū)喤R床病灶起到良好的消除效果。

在該研究中，對照組與實(shí)驗(yàn)組患者分別采用單純放療、同期放化療聯(lián)合新輔助化療展開治療，經(jīng)相應(yīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組和對照組3 年的局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率分別為98.9%、95.6%、100.0% 和71.1%、83.3%、67.8%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐和白細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著高于對照組；療后1年兩組軟組織纖維化、口干、放射性腦病發(fā)生率均相近。由此可見，同期放化療聯(lián)合化療可大幅提高局部晚期鼻咽癌患者的治療效果，可有效提高患者生存率。通過對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，雖然同期放化療的急性不良反應(yīng)發(fā)生率較單純放療高， 但其遠(yuǎn)期不良反應(yīng)與單純放療相當(dāng)， 且均在患者承受范圍內(nèi)，這一數(shù)據(jù)與McMillan對32例早期鼻咽癌患者進(jìn)行IMRT治療，隨訪觀察患者的臨床療效及預(yù)后得出的結(jié)論相符合。因此認(rèn)為給予鼻咽癌患者IMRT同期化療+新輔助化療能提高治療效果且不良反應(yīng)少，值得南方地區(qū)進(jìn)一步多中心臨床研究。

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[2] 補(bǔ)上該院靶區(qū)、OAR勾畫標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-06-05）