血清胱抑素C在早期急性腎損傷中臨床診斷價值的探討

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C （Cystatin C，Cys C）在早期急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）中的變化及其臨床診斷價值。方法 選取該院2009年7月1日—2010年12月31日危重癥醫學科（ICU）患者113例，其中49例發生AKI，根據AKI分期分為3組，分別為AKIⅠ期組、AKIⅡ期組、AKIⅢ期組，并選取其余未發生AKI 64例患者作為對照組，對其Cys C、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（Bun）、腎小球濾過率（GFR）進行比較，評價血清Cys C對AKI的早期臨床診斷價值，其中GFR采用MDRD公式進行估計，應用SPSS17.0統計軟件包進行數據處理及統計學分析。結果 AKI組與非AKI組相比，AKI組患者血清Cys C水平明顯升高，兩組之間差異有統計學意義（P<0.001）。AKI患者Cys C水平與Scr、Bun水平呈正相關，相關系數分別為R=0.536和R=0.305，P值分別<0.001，和0.01；血清Cys C與GFR呈顯著負相關，相關系數R=-0.810。AKI患者3組間Cys C水平比較差異無統計學意義。AKI患者組Cys C水平升高較Scr水平升高提前（2.22±1.43）d。 結論 ①血清Cys C與Scr、Bun呈正相關，與GFR呈負相關，故血清Cys C可以作為GFR的內源性標志物。②發生AKI時，血清Cys C水平升高較Scr水平升高提前（2.22±1.43）d，故血清Cys C可以作為AKI的生物學標志物，對AKI的早期診斷及及時干預具有重要的臨床價值。

[關鍵詞] 急性腎損傷；胱抑素C

[中圖分類號] R692 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0090-02

急性腎損傷（AKI）包含了從亞臨床腎臟損傷（此時常用的檢驗指標不一定出現異常），到整個腎臟器官功能喪失的全過程[1-2]。目前多項研究表明，血清胱抑素C （Cystatin C，Cys C）在反映腎小球濾過率（GFR）方面有更高的敏感性和特異性，在評價腎功能方面可能優于傳統的檢測指標[3-4]。但目前國內外絕大多數的研究僅局限于糖尿病腎病、腎小球疾病和腎小管疾病方面，關于Cys C對AKI方面的應用，文獻報道還很少。為探討血清胱抑素C （Cystatin C，Cys C）在早期急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）中的變化及其臨床診斷價值，該研究選取2009年7月1日—2010年12月間該院收治的患者113例為研究對象，主要通過對AKI患者的Cys C，Scr，Bun的比較，分析血清Cys C在AKI患者中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在中國醫科大學附屬第四醫院重癥醫學科（ICU）住院治療患者113例，男73例，女40例。其中49例發生AKI，男38例，女11例，年齡29～86歲，平均年齡（63.5+14.9）歲。AKI病因為嚴重感染和（或）感染性休克13例，失血性休克5例，多發外傷5例，腎破裂傷2例，腦血管意外12例，急性心肌梗死6例，心肺復蘇術后1例，急性重癥胰腺炎2例，藥物中毒3例。其余未發生AKI64例患者作為對照組，男性40例，女性24例，年齡16～85歲，平均年齡（58.0±15.6）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標本留取 所有患者入院后第1天常規抽取靜脈血5 mL留置真空采血管中，經1 200 r/min離心20 min，留取血清，用于Cys C的檢測，保存在-80 ℃的冰箱中。

對Scr、血Bun進行檢測，計算GFR。此后每日連續密切觀察患者腎功能指標Scr、血Bun和尿量，連續觀察7 d，并記錄Scr于入院后第幾天升高。

1.2.2 GFR計算 采用MDRD計算公式（均由Ofiice軟件處理），以此估計GFR值。

男性GFR=186 xScr- 1.154 xAge- 0.203

女性GFR=（186 xScr- 1.154 xAge- 0.203） x 0.742

1.3 統計方法

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。組間數據比較采用兩個獨立樣本t檢驗和ANOVA方差分析；分析指標間的相關性采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 ICU患者AKI組與非AKI組之間血清Cys C、Scr、Bun水平比較分析

表1 ICU患者AKI組與非AKI組之間血清Cys C、Scr、Bun水平比較分析（x±s）

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注：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

2.2 ICU患者AKI組各期患者及非AKI組患者Cys C、Scr、Bun水平比較

表2 ICU患者AKI組各期及非AKI組患者Cys C、Scr、Bun水平比較（x±s）

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注：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

2.3 AKl患者組Cys C與Scr、Bun及GFR的相關性分析

2.3.1 AKI組患者Cys C及Scr的相關分析 對49例發生AKI患者的Cys C及Scr值進行相關分析，結果顯示Cys C及Scr間相關系數R=0.592，P值<0.001，說明Cys C及Scr間存在正相關，差異有統計學意義。

2.3.2 AKI組患者Cys C及Bun的相關分析 對49例發生AKI患者的Cys C及Bun值進行相關分析，其結果顯示Cys C及Bun間的相關系數R=0.452，P<0.001，說明Cys C及Bun間存在正相關，差異有統計學意義。

2.3.3 AKI組患者Cys C及GFR的相關分析 對49例發生AKJ患者的Cys C及GFR進行相關分析，結果顯示Cys C及GFR相關系數R=-0.810，P<0.001，Cys C及GFR之間存在顯著負相關，差異有統計學意義。

2.4 AKI患者組Cys C水平及Scr水平升高時間的比較

ICU患者入院后第1天抽取血清Cys C，AKI組49例患者Cys C水平均升高，其升高天數均值為l d，而其Scr平均升高天數為（3.22±1.43）d。

故AKI患者組Cys C與Scr比較，Cys C較Scr升高時間早，P<0.001，兩者之比較差異有統計學意義。

3 討論

該研究通過ICU患者兩組之間Cys C水平的比較，AKI組較非AKI組Cys C水平明顯升高，而作為腎損傷診斷指標的Scr、Bun也明顯升高，且上述指標兩組間比較均差異有統計學意義，提示Cys C可以作為AKI的診斷指標。同時該文還進行了AKI患者Cys C同Scr、Bun及GFR之間的相關性分析。從相關分析中看，Cys C與Scr、Bun間存在顯著正相關，其相關系數分別為R=0.592、R=0.452，P值均<0.001；Cys C及GFR之間的相關系數為R=-0.810，P<0.001，說明Cys C及GFR乏間也存在顯著的線性相關，呈負相關，提示隨著GFR的下降Cys C逐漸升高，以上結果說明Cys C也可以作為評價GFR的內源性標志物。該研究還發現，AKI組患者Cys C水平升高較Scr水平升高時間提前，說明Cys C可以更早的預測重癥患者發生AKI，這與國外報道Cys C比Scr提前1～3 d發現腎損傷相符[5]，故Cys C在診斷AKI方面要優于Scr。該研究還進一步將AKI患者分為三期，其目的在于探討Cys C在AKI分期中所起到的作用，雖然該研究得出AKI患者組中AKI I期組、AKI II期組、AKI Ⅲ期組各組的Cys C水平是逐漸升高的，但三組之間Cys C數值進行比較差異無統計學意義（P>0.05），這可能是由于該研究納入樣本量較少而出現偏倚有關，故以后還有待增加樣本量來證明，以進一步探討Cys C在AKI分期中的意義。

至今為止，AKI的早期診斷一直是困擾臨床醫生的一大難題。目前，國內外有一些專家學者開始致力于AKI早期生物學標志物的研究，但都僅僅處于理論階段[6-8]。關于血清Cys C對早期AKI的診斷意義，還需要進一步研究。該研究通過觀察ICU重癥患者中CysC與Scr、Bun以及GFR的相關性研究，證實了Cys C可以作為AKI的早期生物學標志物。為臨床AKI的早期診斷及及時干預提供了重要的診斷依據。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-06-27）