小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血的臨床探討

[摘要] 目的 探討小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血的臨床療效，為臨床診斷治療提供參考。方法 將該組82例非重型再生障礙性貧血患者按照隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組41例；對照組給予一定劑量環孢素治療，治療組給予小劑量環孢素及左旋咪唑治療；兩組治療均以6個月為1個療程。 結果 治療組總有效率（73.17%）與對照組（78.05%）對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白、血小板、中性粒細胞水平與治療前對比差異有統計學意義（P<0.05）；治療組治療后血紅蛋白、中性粒細胞水平與對照組治療后對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，且差異有統計學意義（P<0.05）；治療組總不良反應率（51.52%）顯著低于對照組（7.32%），且差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療費重型再生障礙性貧血療效確切，可顯著減少環孢素的不良反應發生，該治療方案值得臨床推廣。

[關鍵詞] 小劑量環孢素；左旋咪唑；非重型再生障礙性貧血

[中圖分類號] R556 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）09（c）-0029-03

再生障礙性貧血是一種獲得性骨髓造血功能衰竭疾病。按照病情、骨髓象、血象、預后的不同可分為重型再生障礙性貧血和非重型再生障礙性貧血[1]。臨床上常采用環孢素（CsA）治療再生障礙性貧血。但是由于CsA價格昂貴，該病需長期服用，給患者造成嚴重的經濟負擔。且長期服用該藥可產生較多的不良反應，限制了CsA在臨床上的長期使用[2]。有研究結果顯示，左旋咪唑具有廣泛的免疫調節作用，對非重型再生障礙性貧血能取得一定的治療效果[3]。該研究2012年4月—2014年1月采用小劑量CsA與左旋咪唑聯合治療非重型障礙性貧血，探討其療效及不良反應發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的非重型再生障礙性貧血患者82例，全部患者均符合《血液病診斷及療效標準第3版》中非重型再生障礙性貧血的相關診斷標準[4]。按隨機數字表法將82例患者分為對照組和治療組，每組各41例。治療組中男23例，女性18例，年齡11～63歲，平均年齡（36.28±13.95）歲，病程6～31個月，平均病程（18.76±4.29）個月；對照組中男25例，女性16例，年齡12～67歲，平均年齡（38.15±14.38）歲，病程7～30個月，平均病程（19.14±5.26）個月。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①符合診斷標準患者；②年齡10～70歲；③經醫院臨床倫理委員會同意并與患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：①不符合診斷標準及納入標準者；②心、肝、腎等嚴重疾病和精神病患者；③妊娠或哺乳期乳女；④嚴重不可控的出血患者感染。

1.3 治療方法

對照組：給予常規西醫對癥治療，口服環孢素CsA（Novartis Pharma GmbHGermany，批準文號：注冊證號H20090498，0.1 g），5 mg/（kg·d），治療過程中，根據患者CsA需要濃度調整用藥量。當出現高血壓、水腫等反應時，可適當中斷用藥。

治療組：口服環孢素CsA每日2 mg/kg，并服用左旋咪唑（山東仁和堂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H37020819，規格：25 mg），100 mg/d。兩組治療均以6個月為1個療程。1個療程后統計療效。

1.4 療效評價標準

參照《血液病診斷及療效標準第3版》中相關規定。①緩解：臨床癥狀消失，貧血或出血癥狀消失，血紅蛋白恢復正常水平，白細胞含量達3.5×109/L，血小板數量有所提高，持續3個月病情穩定；②有效：貧血或出血癥狀明顯改善，無輸血時血紅蛋白增長30 g/L以上，持續3個月病情穩定；③無效：貧血及出血癥狀無明顯改善，甚至病情加重。總有效率為緩解率+有效率。

1.5 觀察指標

觀察兩組患者治療后療效情況；檢測兩組患者治療前后血常規指標（血紅蛋白、血小板、中性粒細胞）變化；觀察兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.6 統計方法

應用SPSS19.0軟件對數據進行處理分析，計量資料用均數（x±s）表示，治療前后組內均數及治療后兩組間比較行t檢驗，計數資料樣本比率用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者療效情況比較

治療組總有效率與對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況比較[n（%）]

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2.2 兩組患者治療前后血常規檢測指標對比

兩組患者治療前血紅蛋白、血小板、中性粒細胞水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后血紅蛋白、血小板、中性粒細胞水平對比，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組治療后血紅蛋白、中性粒細胞水平與對照組治療后對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血常規檢測指標對比（x±s）

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注：與對照組治療后比較，*t=41.149，P<0.05。

2.3 不良反應發生情況

對照組治療過程中出現高血壓7例，腎功能損害6例，牙齦增生8例，總不良反應率51.52%；治療組治療過程中僅出現牙齦增生3例，總不良反應率為7.32%。治療組總不良反應率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血發病機制復雜，主要病機可概況為異常免疫反應造成造血干細胞損傷[5]。CsA能改善T亞群比例、減少IL-2生成、抑制Th1亞群，治療非重型再生障礙性貧血療效較好[6]。但由于CsA的價格昂貴及不良反應率高，很多患者會因此中斷治療。非重型再生障礙性貧血患者需要一種經濟實用的治療方案。有研究表明，左旋咪唑具有免疫調節作用，能促進T細胞成熟，改善患者免疫紊亂狀態，能協同CsA發揮促造血功能[7-8]。

該文研究結果顯示，治療組總有效率和改善血液血紅細胞及中性粒細胞水平與對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療組治療后血小板水平顯著高于對照組治療后，且差異有統計學意義（P<0.05）；治療組總不良反應率顯著低于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05）。說明小劑量CsA聯合左旋咪唑能發揮與單用CsA治療同樣的療效。并且CsA聯合左旋咪唑治療后可顯著提高血液血小板水平、顯著降低不良反應發生率、減少了CsA的使用量節約了成本。

綜上所述，小劑量環孢素聯合左旋咪唑可有效治療非重型再生障礙性貧血，減少CsA不良反應發生，減輕患者經濟負擔，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[2] 王文文，王樹慶.補腎活髓顆粒對腎虛血瘀型非重型再生障礙性貧血患者骨髓VEGF影響的臨床研究[J].江蘇中醫藥，2011，43（11）：19-20.

[3] 栗杰，解小光.環孢素與左旋咪唑交替治療非重型再生障礙性貧血療效觀察[J].中華臨床醫師雜志，2014（10）：1954-1956.

[4] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2007：19-23.

[5] 曹紅，何秋連，馬春蓉，等.國產抗胸腺/淋巴細胞球蛋白聯合環孢素A治療非重型再生障礙性貧血的臨床觀察[J].成都醫學院學報，2012，7（1）：121-122.

[6] 張天佼，馮敏，鄭以州，等.骨髓增生異常綜合征集落形成細胞培養特征及其與非重型再生障礙性貧血的比較研究[J].中華血液學雜志，2012，33（7）：516-521.

[7] 季國，王祥民，張姣麗，等.小劑量環孢素聯合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血療效觀察[J].山東醫藥，2014，54（4）：77-78.

[8] 王愛紅，王文文，王樹慶，等.補腎活髓顆粒治療非重型再障的臨床觀察與中醫護理[J].北方藥學，2011，8（10）：29-30.

（收稿日期：2014-06-15）