殺菌/滲透增強蛋白基因轉染小鼠受到大腸桿菌攻擊后結腸粘膜上皮離子轉運的變化機制

摘要：目的 殺菌通透性增加蛋白嵌合基因（BPI700-Fcγ1700）轉染的小鼠，給予感染最小致死劑量（MLD）的大腸桿菌，觀察和探究結腸上皮電阻和離子轉運的變化和機制。方法 利用基因轉染、短路電流記錄、ELISA測定技術，記錄轉基因小鼠結腸粘膜的基礎電流、電壓以及給予促分泌物對上皮離子轉運的影響。結果 基因轉染小鼠與對照組相比，結腸上皮基礎電阻和短路電流明顯增加，在上皮的頂膜側加入鈉離子通道阻斷劑阿米洛利后，則可以明顯抑制增加的電阻；應用上皮離子促分泌物forskolin后，可以明顯增加結腸上皮的短路電流，這種短路電流可以被氯離子通道阻斷劑DPC、Na+-K+-2Cl-共轉運體抑制劑bumetanide明顯抑制；并且forskolin作用結腸粘膜后上皮cAMP的含量明顯高于對照組。結論 基因轉染小鼠結腸上皮陰離子轉運明顯增加，從而促進了腸道排毒反應，這可能是轉基因小鼠對致死性大腸桿菌抵抗力增加的原因之一。本研究為革蘭氏陰性菌感染的研究和治療提供了理論基礎。

關鍵詞：殺菌/滲透增強蛋白；結腸；上皮；離子轉運；短路電流

革蘭氏陰性菌感染可以導致嚴重的病理變化，其引起的敗血癥和休克導致死亡率逐年增加[1，2]。常規的抗生素、抗炎癥因子等治療手段由于耐藥、不能中和內毒素等原因，在臨床上不能獲得滿意的療效。找到能夠中和內毒素、殺菌效果顯著的藥物變的非常迫切。殺菌/滲透增強蛋白（BPI）在1978年首次被發現，BPI及其重組功能片段經過臨床研究證實，具有殺滅細菌和中和內毒素的功能，但是因為半衰期短、生物利用度低等原因，在臨床應用上具有很大的限制。……