多形日光疹與細胞粘附分子相關性研究進展

摘要：多形性日光疹（ polymorphous light eruption，PLE） 是一種特發性、間歇性反復發作、以多形皮損為特征的光感性皮膚病。目前，PLE的發病機制還不清楚，可能與環境、遺傳、免疫等因素相關，其中與免疫，尤其是與細胞粘附分子（CAM）的關系已逐漸成為研究的熱點。CAM在紫外線照射后引起的皮膚炎癥中發揮著重要作用，經研究發現紫外線誘導的PLE皮損與細胞間粘附分子-1（ICAM-1）、血管細胞間粘附分子-1（VCAM -1）、E-選擇素的表達相關，且黏附分子的表達形式與正常皮膚的遲發型超敏反應相似，提示免疫反應是PLE 發病機制的基礎。本文就國內外對多形性日光疹與細胞粘附分子的相關研究進展進行綜述，以望能有助于明確其發病機制并對臨床和預防有一定的指導意義。

關鍵詞：多形性日光疹；免疫；細胞粘附分子

多形性日光疹（PLE）亦稱多形性光敏疹，好發于青年女性[1]，也可發生于幼兒和中老年時期，春夏季多發[2]，是最常見的慢性多形性光感性皮膚疾患，常在日曬數小時內自覺瘙癢，數日后出現皮損，皮損形態多樣[3]，臨床表現常為暴光部位小丘疹和丘皰疹，也可見水腫性紅斑、大丘疹或斑塊，患者自覺瘙癢顯著，一般全身癥狀輕微，易反復發作，病程長短不一。

目前認為本病是光線誘發機體對一種或幾種暴露或改變的皮膚抗原產生的遲發型超敏反應（ DT H ）[4]，其發病機制尚未闡明，其中免疫機制是當前研究的熱點，而細胞粘附分子在免疫機制中扮演著重要的角色，是研究PLE發病機制的關鍵所在。

1免疫機制

遲發型超敏反應與免疫抑制間的平衡被打破，免疫抑制占主導地位是目前公認的PLE發病的免疫學機制。紫外線照射是PLE發病的一個重要因素，Wolf、Palmer[5]等對PLE患者UVR誘導的免疫抑制反應的易感性進行研究，證實了其存在免疫抑制障礙。細胞粘附分子（CAM ） 是一類調節細胞與細胞、細胞與細胞外基質（extracellular matrix， ECM ） 間相互結合、起粘附作用的膜表面糖蛋白。Verheyen等發現用355nm的UVA照射PLE患者全身，（ 10～20） h后取皮損做病理檢查，72%的PLE患者角質形成細胞間有細胞間粘附因子-1（ ICAM-1）的表達，正常對照組角質形成細胞間（ ICAM-1） 是陰性[6]。經進一步研究發現紫外線誘導的PIE皮損與內皮白細胞黏附分子-1（ELAM-1）、ICAM-1以及血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）的表達相關，且黏附分子的表達形式與正常皮膚的遲發型超敏反應相似，提示免疫反應是PLE發病機制的基礎。Naclerio[7]研究證明VCAM-1和E-選擇素介導炎癥細胞黏附在內皮細胞上，局部炎癥發生時效應白細胞通過細胞因子或者直接的受體配體作用使黏附分子表達于內皮細胞上，從而上調具有與其表面結構互補的受體的白細胞向炎癥灶轉移、浸潤。這些結論進一步支持了PLE 是發生在免疫基礎之上的疾病，而不僅單一是紫外線對皮膚造成的損傷[8]。

1.1血管細胞間粘附分子-1（vascular cell adhesion molecular-1，VCAM-1） 血管細胞間粘附分子-1（VCAM-1）又稱可誘導性細胞粘附分子（INCAM ），屬于免疫球蛋白超家族（IGSF）成員， 是研究得最多的細胞粘附分子。目前研究發現其可在白細胞介素1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等細胞因子作用后表達參與調節炎癥反應、細胞和組織的分化和發育、免疫應答反應、參與淋巴細胞歸巢和再循環及腫瘤擴散轉移等。VCAM-1主要表達在活化內皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞，也表達于骨髓成纖維細胞及成肌細胞上。VCAM-1不僅可以在IL-1 ，TNF-α，IFN-γ下等炎性細胞因子的誘導下表達，它的表達也能誘導細胞因子及一些趨化因子的產生。Luckacs[9]等發現皮膚在抗原刺激后， 能迅速誘導VCAM-1 在血管內皮上的表達， 從而使記憶T細胞聚集在引流淋巴細胞結內， 這表明外周組織的炎癥和LN在抗原刺激后所發生的變化是相似的。Chuluyan[10]等發現單核細胞的穿內皮遷移是通過VCAM-1的結構域1和4與VLA-4 相互作用進行的。Norris 等[11]通過免疫組化方法發現， 在11例光激發試驗誘發的PLE 皮損的血管內皮細胞中內皮白細胞粘附分子-1（ ELAM-1）、血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）、細胞間粘附分子-1（ ICAM-1） 的表達分別于5、24、72 h開始升高， 并持續至第6d。在過敏性疾病中，IL-4 對嗜酸性細胞的選擇性趨化誘導作用可能是由誘導表達的VCAM-1 來介導完成的。

1.2 E-選擇素（E-selectin） E-選擇素是細胞粘附分子選擇素家族成員之一，為細胞表面糖蛋白，僅表達在內皮細胞上，是一種皮膚炎癥狀態下誘導產生的主要內皮細胞黏附分子之一，在炎性反應中大多數的白細胞與內皮細胞形成接觸時需要E-選擇素作為起動因子。靜息時，內皮細胞上的E-選擇素含量甚微，當內皮細胞受到炎性因子 IL-1、TNF-α、細菌脂多糖等刺激后，其表達大大增加，這種增加是在轉錄水平誘導的。體外內皮細胞如臍靜脈內皮細胞經TNF-α刺激3～6h 后，E-選擇素的表達至峰值，但即使是細胞因子繼續存在，10～12h內E-選擇素也會降至基底水平[12]。在體內，E-選擇素可以在炎癥局部慢表達，尤其是在皮膚的遲發高敏反應中。這種在體內外表達的差異，與在不同環境中激活的內皮細胞中E-選擇素mRNA 的種類及穩定性不同有關[13]。E-選擇素是誘導性黏附分子，這種體內及體外的研究進一步證實，E-選擇素還能介導內皮細胞與單核細胞、記憶T細胞、嗜酸及嗜堿性粒細胞等的結合。E-選擇素介導的黏附作用既不依賴于白細胞的活化，也不需要白細胞整合素的參與。在炎性反應中大多數的白細胞與內皮細胞形成接觸時需要E-選擇素作為起動因子。E-選擇素在皮膚白細胞聚集中的作用特別顯著，尤其是對記憶T細胞，在移植入聯合免疫缺陷小鼠的皮膚中，白細胞的聚集是依賴E-選擇素的。E-選擇素參與多種自身免疫性疾病的發生，如類風濕關節炎、系統性硬皮病、強直性脊柱炎、血管炎、系統性紅斑狼瘡等，有實驗表明，在上述疾病中可溶性E-選擇素的濃度在血清中，并且其水平與疾病的嚴重程度有一定的相關性，表明自身免疫性疾病與E-選擇素引起的炎性反應有關[14]。在成人變應性皮炎患者，可溶性E-選擇素可以反應病變的活動性，并且與病情嚴重程度存在明顯的相關性。Wolkerstorfer[15]等又發現，在兒童患者有相同的改變。陳穎等[16]研究也表明，可溶性E-選擇素可作為判斷全身炎性反應綜合征患者疾病的嚴重程度和預后指標。

臨床方面，Ferguson[17]等指出，PLE與自身免疫性疾病有關。也有研究發現[18]PLE患者有某種向自身免疫性疾病或甲狀腺疾病發展的趨勢， 尤其是在女性患者。最近幾篇報道指出PLE 與紅斑狼瘡（ lupus erythematosus，LE） 可能有共同的發病機制。Filippa Nyberg[19]調查了337例LE患者，242例有光敏現象，165例有與PLE一致的癥狀。在LE發病前有PLE 病史的有37例，同時診斷患有兩種疾病的患者23例，他們指出PLE在系統性和皮膚型紅斑狼瘡患者中普遍存在， 二者可共存，其中約50% 患者PLE的發生先于LE，提示兩種疾病可能存在共同的發病機制，PLE可能發展為LE。Filippa Nyberg等[19]對65例經過光激發試驗的LE和PLE患者皮損進行免疫組化方法研究發現，在皮膚靜止的內皮細胞中，VCAM-1和E-選擇素呈低水平表達或者不表達，在經過第1w UVA和UVB照射后，在PLE和LE患者群體中，VCAM-1有顯著表達，尤其在SLE患者身上，表達的更加強烈，E-選擇素在LE患者血管內皮細胞中可能會呈現出高表達。以上研究提示PLE與自身免疫性疾病的免疫發病機制有相關性，同時是多因素的，但還有不少問題有待進一步研究。

2結論與展望

PLE的發病率有逐年上升的趨勢，且可能與紅斑狼瘡等自身免疫性疾病有相關性，好發于面部、頸部、雙手和背部等暴露部位，常年反復發作，嚴重影響患者的容貌及生活質量。對PLE的發病機制的研究，尤其是從免疫學角度的研究已經成為當前熱點，雖然目前已取得了一些進展，但仍未闡明，因此，進一步研究PLE與粘附分子的相關性具有重要意義，也將為進一步治療和預防PLE提供新的思路。

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編輯/申磊