同型半胱氨酸、臍血流彩色多普勒超聲檢測與子癇前期的相關性分析

摘要：目的 研究血漿同型半胱氨酸（Hcy）臍血流彩色多普勒超聲檢測與子癇前期（PE）患者病情輕重程度的相關性。方法 測定70例正常晚期妊娠（對照組）、72例輕度PE（輕度PE組）、66例重度PE（重度PE組）患者的血漿Hcy水平及臍動脈血流參數水平。結果 對照組、PE輕度組、PE重度組的Hcy水平分別為（8.950±0.585）μmol/L、（11.116±0.615）μmol/L和（14.648±0.620）μmol/L，兩兩比較均有顯著差異（P<0.05）。重度PE組臍動脈血流參數S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數（RI）、搏動指數（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05）。Hcy與S/D呈正相關（r=0.684，P=0.001）；Hcy與RI呈正相關（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關性（r=0.203，P=0.03）。Hcy與PE病情程度呈正相關（r=0.450，P<0.05），S/D與PE病情嚴重程度呈正相關（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重無相關性（r=0.024，P=0.726）。結論 隨著PE患者的病情加重，Hcy、S/D水平呈升高趨勢，降低Hcy、監測S/D可能成為診治子癇前期提一種新的思路。

關鍵詞：子癇前期；同型半胱氨酸；臍血流彩色多普勒超聲檢測

子癇前期（preeclampsia，PE）是與妊娠相關的常見疾病，是嚴重影響母嬰健康主要原因之一，但目前其發病機制尚不是很清楚。PE發病機制的研究近日發現內皮細胞損傷或功能障礙在發病過程中具有重要作用，同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）是蛋氨酸代謝過程中的重要的中間產物。心血管疾病發病機制的研究中發現Hcy升高對血管內皮細胞具有直接毒性作用，是獨立危險因素[1]。并進一步研究發現Hcy水平與PE發生發展的具有相關性，但尚未得到一致的結果。隨著彩色多普勒超聲檢查技術的在產科領域的廣泛應用，通過對胎兒臍動脈血流進行測定，包括收縮末期最大血流速度與舒張期最大血流速度之比（peak systolic/diastolic ratio，S/D）、阻力指數（resistance index，RI）及搏動指數（pulsatility index，PI），可用于反映子宮胎盤血管床發育情況，反映子宮-胎盤血液循環，進一步胎盤血管阻力，并有研究發現子癇前期臍血管S/D、RI、PI值明顯高于正常，但有關血漿Hcy水平與臍動脈血流參數的相關性尚沒有報道。因此，本文通過比較正常晚期妊娠孕婦與不同程度PE患者的Hcy水平、臍動脈血流參數S/D值、阻力指數（RI）、搏動指數（PI），探討Hcy、臍動脈血流水平與PE嚴重程度的相關性，旨在探討血清Hcy、臍動脈血流參數測定在子癰前期發病機制中的作用及其臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年12月在新疆維吾爾自治區人民醫院常規產前檢查并住院分娩的孕婦207例，包括對照組（正常晚期妊娠）70例，輕度PE 72例，重度PE 66例。納入標準：以樂杰主編的《婦產科學》第7版PE的診斷標準為納入標準；排除標準：患者有慢性高血壓、腎臟疾病、血液系統、糖尿病等內科原發病，2w內有體溫升高、感染征象者。3組患者的民族、年齡、及孕周等特征差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2檢測指標

1.2.1 Hcy測定 于晨起空腹采靜脈血8ml，使用Axis-shiled公司檢測試劑盒以酶聯免疫法測定血漿tHcy水平，具體步驟參考說明書。

1.2.2臍動脈血流參數測定 采用GE Voluson E-8型實時四維彩色超聲診斷儀（美國GE公司生產），探頭頻率為3～5 MHz，首先對胎兒全身各系統進行常規產前檢查，然后進行臍血流檢測，一般選擇臍帶游離端，選擇臍動脈時盡量在羊水中選擇臍動脈走形與多普勒聲束方向一致或相近的那段臍動脈，為減小數值誤差，取樣標記盡量放到臍動脈中間，獲取至少5～7個以上連續最大頻譜一致并且穩定的波形，然后固定屏幕，自動追蹤鍵可以得到：S/D、RI、PI值，檢查結果詳細記錄。

1.3統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料兩組比較采用t檢驗，多樣本均數間的比較采用F檢驗；采用pearson線性相關分析或Spearman秩相關進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義

2結果

2.1 Hcy、臍動脈血流參數在3組患者中的水平 對照組、輕度PE組、重度PE組這三組的Hcy水平進行兩兩比較，均有顯著差異；輕度、重度PE組的Hcy水平顯著高于對照組（P<0.05），重度PE組顯著高于輕度PE組（P<0.05）；重度PE組臍動脈血流參數S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數（RI）、搏動指數（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.2 Hcy、臍動脈血流參數S/D、RI、PI水平的相關性分析 Hcy與S/D呈正相關（r=0.684，P=0.001）；Hcy與RI呈正相關（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關性（r=0.203，P=0.03）。

2.3 Hcy、臍動脈血流參數S/D、RI、PI水平與PE病情程度的相關性分析 Hcy與PE病情程度呈正相關（r=0.450，P<0.05），S/D與PE病情嚴重程度呈正相關（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重無相關性（r=0.024，P=0.726）。

3討論

子癇前期最基本病理變化是全身小動脈痙攣，而目前的研究結果發現內皮細胞損傷或功能障礙是PE發病的重要的中心環節；子癇前期患者血管內皮細胞的損害，胎盤血管內皮不可避免的受到損害，子宮-胎盤血液循環血管數量減少，進一步影響胎兒在功能發育。目前研究發現高同型半胱氨酸水平的孕婦更易分娩小于胎齡兒（Small for gestation age，SGA），發生流產、子癇前期、胎死宮內、繼發肝功異常、血小板數異常等內科合并癥的風險性增加[2]。臍動脈血流參數檢測是檢測胎兒-胎盤循環功能的一種無創性、可靠的檢測手段，常用的指標有S/D、RI、PI值。本文旨在探討血清Hcy和臍動脈血流參數的相關性，及其在子癇前期發病機制中的作用及其臨床應用價值。

Hcy與子癇前期的關系在Dekker GA等研究中[3]首次提出，研究發現Hcy水平在妊娠期高血壓疾病患者的水平要高于正常孕婦，而且Hcy水平隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重而進一步升高[4]。Hcy具有促進氧自由基生成的作用，繼發機體呈現為氧化應激狀態，導致血管內皮細胞受損，從而引起全身小動脈痙攣等病理生理基礎，合理的解釋了PE患者Hcy升高的現象。研究表明，Hcy水平在正常妊娠早期會出現降低，孕20～32w可達到孕前的50%～60%，但在孕晚期會略有升高[5]。王軍等研究結論表明單用FA和FA聯合甲鈷胺二種治療方法均能降低血漿中tHcy，故提示葉酸相對B12而言在Hcy濃度變化起更為重要的作用[6]。本研究結果顯示，對照組、輕度PE組、重度PE組的Hcy水平兩兩比較均有顯著差異，輕度、重度PE組的Hcy水平顯著高于對照組（P<0.05），重度PE組顯著高于輕度PE組（P<0.05）。提示，隨著PE病情加重，Hcy水平呈上升趨勢，與既往的研究結果一致[7]。

正常妊娠時隨著孕周的增加，胎盤血流灌注量漸漸增多，舒張期血流也會增多，隨之臍動脈S/D值則逐漸下降[8]。子癇前期患者由于有全身血管內皮細胞損害，胎盤血管內皮也會相應受累，胎盤小動脈痙攣，導致胎盤血流阻力增加，舒張期血流隨之減少。本研究顯示重度PE組臍動脈血流參數S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數（RI）、搏動指數（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05）。雖然代表臍動脈血流的三個指標結果不完全一致，但S/D是反映臍血管組織的綜合指標，即收縮末期最大血流速度與舒張期最大血流速度之比，RI是反映外周阻力的指標，PI是反映外周血管壁彈性指標。S/D值在重度PE組中明顯增高，阻力指數（RI）、搏動指數（PI）在輕度、重度PE組已有明顯增高，提示RI、PI在子癇前期早期已有表現；但在臍動脈血流參數S/D、RI、PI水平與PE病情程度的相關性分析結果顯示，S/D與PE病情嚴重程度呈正相關（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重無相關性（r=0.024，P=0.726）S/D可能作為一個子癇前期進展的指標，但RI、PI在子癇前期診斷的價值還有待進一步研究。

在Hcy和臍動脈血流參數S/D、RI、PI水平的相關性分析結果顯示Hcy與S/D呈正相關（r=0.684，P=0.001）；與RI呈正相關（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關性（r=0.203，P=0.03）。研究已證實血管內皮細胞在維持血管張力和調節血流量方面發揮著的重要作用[9]，高同型半胱氨酸可能促進生成氧自由基，繼發氧化應激，引起廣泛血管內皮細胞受損，導致胎盤內的具有作用的血管數量減少[10]，研究發現子癇前期患者的胎盤內的血管密度明顯低于正常孕婦[11]，伴有內皮細胞損害，及胎盤血管受損，導致胎盤局部血流阻力會增加，導致舒張期血流減少，進一步導致胎兒缺氧，影響胎兒發育[12]，因此，臍動脈血流參數在子癇前期患者均呈現增高趨勢。本研究發現Hcy和臍動脈血流參數的相關性，為內皮細胞損傷或功能障礙是PE發病的中心環節這一子癇前期的發病機制提示一定的理論依據。

總之，子癇前期患者可能因為Hcy的堆積，損傷血管內皮細胞，引起子宮胎盤循環障礙，反映了子癇前期的病理生理過程。子病前期患者Hcy、S/D水平與病情嚴重程度相關。降低Hcy、監測S/D可能成為診治子癇前期的一種新思路。

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編輯/申磊