自噬與卵巢癌的研究進展

摘要：細胞自噬（autophagy）是將細胞內受損、變性或衰老的蛋白質以及細胞器運輸到溶酶體進行消化降解的過程。近期研究發現自噬不僅對細胞內自我平衡調節起著重要作用，而且在腫瘤的發生發展中起著雙刃劍的作用。研究自噬的分子機制以及自噬與卵巢癌的關系對卵巢癌防治有重大意義。

關鍵詞：自噬； 卵巢癌； 治療

卵巢癌是一個致命性的疾病，在婦女腫瘤死亡率中排在第五位，而在婦科腫瘤中排列第一[1]。早期診斷的困難，休眠期的持續以及藥物的抵抗使得腫瘤復發，這些都是高死亡率的主要原因[2]。在近30年來醫學界在這一領域都沒有取得重大的進步[3]。目前很多研究都認為休眠期的發生以及放化療的抵抗是由于腫瘤細胞自噬機制失常所導致的，所以調節這一過程的蛋白被認為可以作為抗腫瘤的治療靶點[4]。

1 自噬

自噬（autophagy）是在1962年Ashford和Porter發現細胞內有\"自己吃自己\"的現象后提出的。人體中生理和病理生理過程如生長發育、成熟老化和感染性疾病均存在自噬性降解[5，6]，提示自噬是細胞的一種保護機制。但有研究發現在某些環境下如大量細胞損傷時，尤其是在細胞凋亡機制受到抑制時，自噬表現為與細胞死亡相關。因此，自噬是否具有程序性死亡機制仍存在爭議

自噬分3種類型：大自噬、小自噬和分子伴侶介導的自噬。自噬體的形成過程包括七個獨立的步驟：誘導或者是降解物的選擇或者包裝；聚集；分隔膜的延伸；自噬體形成；……